Шпаргалка по "Клинической фармакологии"

Формулярная система Компоненты формулярной системы:.протоколы лечения заболеваний.списки лекарственных средств (формулярные списки) на основе достоверной информации.справочные пособия по Формулярной системе.лечебно-профилактические учреждения города, района, области, формулярные терапевтические комитеты

Принципы рационального  применения ЛС  ЭффективностьБезопасностьЭкономичностьСохранение и улучшение «Качества жизни»Увеличение выживаемости больных

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

19, Побочная реакция,  нежелательное явление, нежелательная  побочная лекарственная реакция,  непредвиденная нежелательная побочная  реакция

Побочная реакция

20 Классификация побочных  эффектов по частоте, серьезные  нежелательные побочные реакции.  Типы побочных реакций.

   Желательная НежелательнаяИндифферентная

Побочная реакция – любое явление, развивающееся при использовании ЛС в обычных дозах (или его отмене), которое не имеет отношения к цели проводимой терапии.  Нежелательное явление – любое неблагоприятное явление, возникающее при приеме лекарственного вещества, вне зависимости от связи с приемом лекарственного вещества.

Когда есть основания для связи  нежелательной реакции с приемом  данного лекарственного вещества, ее расценивают как нежелательную побочную лекарственную реакцию. Достоверная связь между нежелательным явлением и приемом лекарственного вещества устанавливается в соответствии с правилами математической статистики на репрезентативной выборке или при длительном наблюдении.

НПР Смерть пациента. Угрожающее жизни состояние. Необходимость экстренной госпитализации или увеличения сроков госпитализации, что связано с проведением лекарственной терапии .Снижение жизненной активности на срок более 3 месяцев, инвалидизацию Развитие генетических нарушений, дефектов развития (в т.ч. внутриутробного), врожденных уродств; злокачественных или доброкачественных новообразований

НПР подразделяют на 4 основные группы:

Тип А•токсичность, связанная с передозировкой ЛВ (гепатотоксичность парацетамола) Второстепенные побочные эффекты  Вторичные побочные эффекты   Токсичность, связанная с лекарственными взаимодействиями (ПД теофиллина при взаимодействии с эритромицином)

Тип В  •Лекарственная непереносимость.Идиосинкразия. Аллергические реакции.Пседоаллергические реакции Это нечастые НПР, которые не зависят от дозы ЛВ и являются дозонезависимыми. Они не связаны с фармакологическим действием ЛВ. В их основе лежат индивидуальные особенности организма, следовательно, они непредсказуемы. При возникновении таких реакций возможен смертельный исход. Тактика ведения больных, у которых возникла такая НПР: Отмена и отказ от применения в будущем.Тип С •Лекарственная зависимость.Синдром отмены.ТолерантностьТип D •Канцерогенные эффекты.Мутагенные эффекты Тератогенные эффектыТактика :•Уменьшение дозы или отмена•Рассмотрение эффектов сопутствующей терапии

 Наиболее часто эти реакции  вызывают ЛВ следующих групп:  НПВС, цитостатические средства, антикоагулянты, антибиотики, противосудорожные  препараты, препараты, влияющие  на деятельность сердца.

21. Нежелательные побочные явления: токсические второстепенные, вторичные побочные реакции, токсичность, связанная с лекарственными взаимодействиями.

Токсические эффекты при  применении ЛС развиваются при использовании ЛС в дозах, превышающих терапевтические (основная причина – передозировка). Токсические эффекты также возможны при использовании ЛС в обычных дозах у тех пациентов, которым следует назначать ЛС в меньших дозах, в т.ч. при почечной и/или печеночной недостаточности, когда возможна кумуляция ЛС в токсических концентрациях в организме. Наиболее часты токсические эффекты у препаратов с узким терапевтическим индексом, т.е. интервалом между минимальной концентрацией ЛВ в крови, вызывающей терапевтический эффект и концентрацией, вызывающей токсический эффект.К ним относятся:

А/бактериальные препараты АминогликозидыХлорамфениколВанкомицин .Психотропные препараты Фенобарбитал Карбамазепин ,Вальпроевая кислота.Препараты лития Антиаритмические препараты Прокаинамид

ДизопирамидЛидокаин Сердечные гликозиды Дигоксин БронхолитикиТеофиллин  ЦитостатикиМетотрексат Циклоспорин

2.Второстепенные НПР – неизбежные НРП биологически активных веществ, входящих в состав препарата, составляющие спектр их фармакологического действия. (в-адреноблокаторы, стимуляторы, седативный эффект антигистаминных).

3.Вторичные НПР – напрямую не связанные с ЛС, а обусловлены последствиями его действия, т.е. являются косвенно возникающим неблагоприятным влиянием (дисбактериоз при использовании антибиотиков, инфекционные заболевания при применении глюкокортикоидов).

4.Токсичность, связанная  с лекарственными взаимодействиями (ПД теофиллина при взаимодействии с эритромицином). Связаны с изменением всасывания, метаболизма, элиминации и фармакодинамики ЛВ.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

40. 22 Нежелательные побочные реакции: непереносимость лекарственных средств, идиосинхразия, аллергические реакции: клинические проявления, медикаментозное купирование анафилактического шока.

 Непереносимость –  НПР ЛС, связанные с фармакологическими свойствами биологически активных веществ, входящих в состав препарата, и возникающих в субтерапевтических и терапевтических дозах. Может наблюдаться индивидуальная непереносимость любого препарата.

Идиосинкразия – нехарактерные реакции ЛВ, которые не могут быть объяснены фармакологической активностью. Это генетически обусловленная патологическая реакция на определенный лекарственный препарат. В основе идиосинкразии лежат реакции, обусловленные наследственными дефектами ферментных систем. Встречаются реже, чем аллергические реакции.Частным случаем идиосинкразии является фотосенсибилизация – повышенная чувствительность кожи к УФО-лучам, возникающая при применении доксициклина, ломефлоксацина, спарфлоксацина, препаратов зверобоя. Реакции гиперчувствительности или аллергические реакции – реакции связанные с вовлечением иммунологических механизмов и протекающие с повреждением тканей организма.

•Причиной аллергических реакций являются аллергены – антигены, вызывающие развитие аллергических реакций. Аллергены могут быть полноценными и неполноценными. Полноценные аллергены изначально обладают антигенными свойствами. Неполноценные аллергены или гаптены сами не обладают антигенными свойствами, но приобретают их после связывания с белками организма. При этом большинство ЛВ является гаптенами, а свойствами полноценных аллергенов обладают вакцины и сыворотки. наиболее часто вызывают развитие аллергических реакций. Возникают: 1. анафилактический шок. Симптомы развиваются практически моментально после введения ЛВ. Механизм развития связан с высвобождением большого количества гистамина, который вызывает снижение периферического сопротивления сосудов, приводящее к прогрессирующему снижению артериального давления. Признаки: Кожа-зуд ,гиперемия, крапивница, ангионевротический отек.Глаза-зуд ,избыточное  отделение. Дыхательная система-ринит кашель, дисфония, отек гортани, бронхоспазм, густой слизистый секрет Сер.-сос. Система-сначала – тахикардия, затем – брадикардия,прогрессирующее снижение АД,аритмия,коллапс или шок,остановка сердцаЖКТ-ТошнотаДиареяРвотаВздутие животаСпазм

купирование анафилактического  шока: •В/сердечное введение адреналина• В/венная инъекция глюкокорткоидов •Введение гистаминоблокаторов• Инъекция короткоживущих сердечных гликозидов• При развитии отека легких – введение аминофиллина, при необходимости – искусственная вентиляция легких

 

23. Нежелательные побочные реакции: лекарственная зависимость (психологическая, физическая), синдром отмены, толерантность (тахиорилаксия), мутогенные, тератогенные, канцерогенные эффекты.

 лекарственная зависимость  (пристрастие) – состояние, сопровождающееся потребностью в повторном приеме лекарственного вещества для купирования симптомов отмены препарата (абстинентный синдром) чаще всего лекарственную зависимость вызывают следующие препараты: 1. наркотические анальгетики – морфин, тримеперидин, героин и др. 2.снотворные и успокаивающие – этаминал, барбитураты, мепробанат, бензодиазепины3.стимуляторы ЦНС и галлюциногены – фенамин, первитин, мескалитин и др.4.препараты растительного происхождения – опий, кокаин и др.психическая зависимость – психологическая невозможность обходить без лекарственного средства. Сопровождается подавленным настроением, чувством неуверенности в себе, дискомфортом, беспокойством, страхом.физическая зависимость – физическая невозможность обходиться без лекарственного вещества. Сопровождается абстинентным синдромом: тремором, бессонницей, зевотой, обильным слюно- и слезоотделением, болями в суставах, сердцебиением, аритмией, изменением артериального давления, нарушением настроения.Синдром отмены – сложный комплекс явлений, возникающих после резкого прекращения приема ЛС. Характерен для глюкокортикоидов, клонидина, в-адреноблокаторов, барбитуратов, бензодиазепины, непрямые антикоагулянты, Н2-гистаминоблокаторы.

Толерантность (привыкание) – ослабление действия ЛС при его повторном применении. Очень быстро развивающуюся толерантность называют тахифилаксией.Мутагенные эффекты. Тератогенные эффекты. Канцерогенные эффекты наиболее часто вызывают анаболические стероиды, контрацептивы, метотрексат, изотопы йода.ЛСмогут обладать ТЕРАТОГЕННОСТЬЮ, то есть таким повреждающим влиянием на дифференцировку тканей и клеток, которое приводит к рождению детей с разными аномалиями. КАНЦЕРОГЕННОСТЬ - это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей. Эстрагены способствуют развитию рака молочной железы у женщин в детородном возрасте.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

41. 24 Взаимодействие лекарственных средств, терапевтически целесообразное (суммация, потенцирование, аддитивное действие), терапевтически нецелесообразное.

При совместном применении нескольких лекарственных средств может  наблюдаться их взаимодействие, т.е. наличие эффектов, отличных от тех, которые наблюдаются при назначении этих препаратов в качестве монотерапии. Взаимодействие ЛС возможно не только с другими ЛС, но и с пищей, растительными препаратами. Лекарственное взаимодействие может быть:

терапевтически нецелесообразным:•Ослабляющим или нивелирующим основной эффект•Увеличивающим вероятность побочных реакций терапевтически целесообразным: •предупреждающим или нивелирующим развитие побочных эффектов •усиливающим терапевтический эффект (синергизм):

1.суммация – наличие аддитивных эффектов при совместном применении ЛВ (в этом случае эффект от совместного применения  А и В = сумме А+В)   2.потенцирование – случай, когда эффект от совместного применения превосходит сумму эффектов каждого из них         А и В > А+В     3.аддитивное действие – случай, когда эффект от их совместного применения превосходит их действие в качестве монотерапии, но меньше суммы их эффектов А и В < А+В

42. 25 Виды лекарственных взаимодействий. Фармацевтическое лекарственное взаимодействие.

1.фармацевтическое Связанное с физико-химическими взаимодействиями ЛВ вне организма, 2.Фармакокинетическое, связанное с изменением фармакокинетических характеристик ЛВ 3.Фармакодинамическое, связанное с изменением эффектов препаратов Фармацевтическое лекарственное взаимодействие

Может наблюдаться еще до их введения в организм, или непосредственно  в месте их введения. Оно обычно является результатом физико-химических реакций. При этом могут образовываться нерастворимые соединения, изменяться цвет, запах и фармацевтические свойства ЛВ. Кислые растворы не могут использоваться в качестве основы для ЛВ, являющихся слабыми кислотами (ампициллин, аспирин, варфарин, фуросемид, бензилпенициллины, гепарин, аминофиллин). В щелочной среде частично распадаются сердечные гликозиды. Несовместимость ЛС в инфузионных растворах:1.аминогликозиды + пенициллины;2.гепарин + антибиотики, симпатомиметики, глюкокортикоиды;3.аскорбиновая кислота + многие ЛС 4.новокаин + ампициллин, цефалоспорины III;5.глюкоза + аминофиллин (эуфиллин)

Предупреждения:•Не добавлять  ЛС к крови, растворам аминокислот, жировым эмульсиям•Наиболее надежны растворы, содержащие одно ЛС •Взаимодействие может происходить без видимых изменений раствора •Наиболее индифферентные растворители для ЛС: вода для инъекций, изотонический раствор NaCl

 

26 Фармакокинетическое лекарственное взаимодействие на этапе всасывания, распределения, метаболизма, элиминации.

Фармакокинетическое взаимодействие может происходить Изменение всасывания ,Изменение связывания с белками, Изменение метаболизма, Изменение скорости выведения, Изменение моторики ЖКТ. В первую очередь влияет на полноту всасывания плохорастворимых препаратов (дигоксин, тетрациклин). Снижение их биодоступности отмечается при совместном применении с холиноблокаторами, антихолинэстеразными и слабительными, т.е. средствами усиливающими моторику. Спазмолитики, опиаты угнетающие моторику кишечника, повышают биодоступность плохо растворимых средств. Влияние на кишечную флору. Ее изменение может повлиять на обмен витаминов и косвенно – на эффекты других препаратов (антибактериальные препараты способны подавлять микрофлору кишечника и выработку ею витамина К, что приводит к потенцированию эффектов непрямых антикоагулянтов).Прямое связывание происходит при одноврем .применении адсорбентов (активированный уголь, холестирамина) с глюкокортикоидами, статинами, фуросемидом варфарином происходит уменьшение их всасывания А также способны вытеснять из связи с белками плазмы другие препараты: Антикоагулянты ,Пенициллины, Пероральные противодиабетические средства ,Дигитоксин, Метотрексат Взаимодействие на этапе метаболизма и элиминации ЛВ подвергаются метаболизму под действием ферментов цитохрома Р450. В тоже время ЛВ могут выступать в качестве индукторов или ингибиторов ферментов цитохрома Р450, тем самым уменьшая или увеличиваю период полувывеления: При индукции ферментов время полувыведения увеличивается, следовательно, необходимо повышение дозировки препарата или уменьшение времени между его приемами для поддержания терапевтического диапазона. К индукторам цитохрома Р450 относятся: Фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, гризеофульвин, ментол, кофе. При ингибировании ферментов время полувыведения возрастает, дозу необходимо уменьшить или увеличить интервалы между его приемами. К ингибиторам цитохрома Р450 относятся: эритромицин, кларитромицин, хлорамфеникол, ципрофлоксацин, кетоконазол, флуконазол, интраконазол, изониазид, циметидин, фенилбутазон. Индукция активности микросом печени развивается медленно. Примерно через 7-10 сочетанных приемов ЛВ, одно из которых влияет на печеночный метаболизм, наблюдается клинически значимое изменение концентраций другого. Длительное сочетанное назначение ЛВ с индукторами или ингибиторами печеночного метаболизма является показанием к проведению терапевтического лекарственного мониторинга