Шпаргалка по "Клинической фармакологии"

113.Клиническая фармакология гипогликемических лекарственных средств. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами. Кл. гипоглик-ких с-тв:1) Препараты инсулина;2) Пероральные гипогликемические ср-ва: преп. сульфонилмочевины, бигуаниды, гликомодуляторы, глиниды, глитазоны.Пр.сульфонилмочевины.1 пок.толбутамид, хлорпропамид.2.пок.глибенкламид, глипизид, глимепирид,гликвидон.

Препараты инсулина Классификация:1)пр-ты I поколения (жив-го происхождения) – из поджел. желез свиней и крупного рогатого скота, содержат примеси проинсулина, глюкагона, соматостатина.2)II поколения (монопиковые) – содержание примесей до 0,5%3)преп. III поколения (монокомпонентные) – полностью очищенные.4) IV поколения (геноинженерные) – инсулин человека.  Класс-ция по длит-сти действия:1)кор-го действия:- инсулин растворимый (свиной монокомпонентный, человеческий геноинженерный, человеческий полусинтетический)- инсулин аспартат, (рекомбинантный)--инсулин средней продолж. действия:- инсулина-цинк свин. монокомпонентного,  комбинированного суспензия,  инсулина-цинк челов. геноинженерного, человеч. полусинтетического комбинированного суспензия (инсулин NPH) - инсулина-цинк свиного монокомпонентного,  кристаллического суспензия, инсулина-цинк человеческого геноинженерного,  кристаллического суспензия (инсулин ленте)- инсулин-изофан свиной монокомпонентный, инсулин-изофан человеческий геноинженерный, инсулин-изофан человеческий полусинтетический - инсулин-аминохинурид свиной монокомпонентный--инсулин длительного действия: инсулин ультраленте--комбинированные:- инсулин двухфазный (человеческий геноинженерный, человеческий полусинтетический)- инсулин лизпро двухфазный.Пок.:ИЗСД, прекоматозные и коматозные состояния, ювенильный сахарный диабет--ИНСД при резистентности к пероральным сахароснижающим средствам, при наличии противопоказаний к ним--Беременности и кормлению грудью--Сопутствующих тяжелых состояниях, оперативных вмешетельствахПоб.эф.--Аллергические реакции—Гипогликемия—ЛиподистрофияЛек.вз:Препараты, вызывающие гипогликемию: β-адреноблокаторы, салицилаты, индометацин, напроксен, этанол, клофибрат, ингибиторы АПФ, литий, теофиллин, препараты кальция, бромокриптин, сульфаниламиды, ампициллин/сульбактам, тетрациклин, пиридоксин, ---Препараты, вызывающие гипергликемию: адреналин, глюкокортикоиды, диуретики, β2-адреномиметики, антагонисты кальция, фенитоин, клонидин, Н2-блокаторы, морфин, гепарин, налидиксовая кислота, никотин

Препараты сульфонилмочевиныПрепараты первого поколения: толбутамид, хлорпропамидПрепараты второго поколения: глибенкламид, глипизид, гликлазид, глимепирид, гликвидонМ.Д.:Воздействуют на АТФ-зависимую субъединицу калиевого канала β-клетки, стимулируют секрецию инсулина, тормозят липолиз в жировой ткани Ф.к.:Биодоступность высокая--Связь с белками 99%-Т1/2: хлорпропамид -  24-72ч, глибенкламид, глипизид 16-24, гликвидон 8-18. --Метаболизируются в печени -Выводятся почками, кроме гликвидон – ЖКТ

Показания:ИНЗС, если диета не приводит к компенсации диабета

П.п:ИЗСД--Прекоматозные и коматозные состояния--Детский возраст, беременность--Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

Поб.эф:-Гипогликемические состояния (у пожилых больных с почечной или печеночной недостаточностью)-Тошнота, рвота, холестатическая желтуха--Агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия--Гипонатриемия

Лек. вз-вия:-Гипогликемическое действие усиливают: салицилаты, бутадион, противотуберкулезные препараты, хлорамфеникол, тетрациклины, производные кумарина, циклофосфамид, ингибиторы МАО--Гипогликемическое действие ослабляют: пероральные контрацептивы, хлорпромазин, адреномиметики, глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы, препараты, содержащие никотиновую кислоту--Поддействием препаратов сульфонилмочевины увеличивается свободная фракция непрямых антикоагулянтов крови

Бигуанид---Диметилбигуаниды: метформин--Бутилбигуаниды: буформин

М.Д.: --уменьшает продукцию глюкозы печенью, уменьшая ингибирование пируват-дегидрогеназы и облегчая окисление глюкозы, что уменьшает доступность глюкозы, необходимой для эстерификации СЖК---усиливает пострецепторный метаболизм глюкозы окислительными и неокислительными путями и улучшает действие инсулина на периферические ткани --уменьшает всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте--снижение уровня триглицеридов плазмы

Ф.к:-Биодоступность около 50%--Связь с белками плазмы низкая--Т1/2 метформин 1-2ч, буформин 4-6ч, длительность действия метформина 3-6ч, буформина 6-8ч --Не метаболизируется в печени--Выводится почками

Пок.: --монотерапия при легкой степени тяжести ИНСД --комбинированная терапия с препаратами сульфонилмочевины при ИНСД средней степени тяжести, с препаратами инсулина при ИЗСД у лиц с избыточной массой тела или для предупреждения увеличения массы тела

П.п: ГЧ-почечная недостаточность--кетоацидоз, лактоацидоз, гипоксия тканей--сердечная недостаточность--беременность, лактацияПоб.эф.:--молочно-кислый ацидоз--диспепсические явления--аллергические реакции 9фотосенсибилизация)--нарушения функции печени, развитие холестаза---лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура

Гликомодуляторы

Ингибиторы  α-гликозидаз и сахаразы-изомальтазы  – акарбоза, миглитол

Замедляют переваривание  и всасывание углеводов

Акарбоза практически  не всасывается

Пок.: монотерапия у пожилых больных, больных страдающих постпрандиальной гипергликемиейПоб.Эф.: метеоризм, понос, вздутие живота

Глиниды: репаглинид, натеглинидМ.Д.: действует АТФ-зависимые калиевые каналы β-клеток, происходит стимуляция выработки инсулинаФ.к:Репаглинид – быстро всасывается из ЖКТ, Т1/2 – 1 ч, принимают перед каждым приемом пищи, метаболизируется в печени, выводится почками.Пок.: ИНСДП.п.: ГЧ, ИЗСД, выраженная почечная и печеночная недостаточность, беременность, кормление грудью

Глитазоны:Пиоглитазон, розиглитазон, троглитазонМ.Д.: уменьшение инсулинорезистентности периферических тканей, снижают уровень триглтцеридов, повышают ХС ЛПВП, ХС ЛПНПФ.к:

Всасываются в течение 2ч, макс эффект через 6-12нед. Принимают 1 раз/сут. Метаболизируются в печени с участим цитохрома розиглитазон - 2С8, пиоглитазон – 2С8, 3А4.Показания: ИНСД.П.пр: печеночная недостаточность, сердечная недостаточность.

114.Анемии. Виды  анемий. В₁₂-дефицитной анемия. Этиология. Основные клинические симптомы Принципы лечения.

Анемия или  малокровие – заболевание, вызванное снижением гемоглобина в крови и также уменьшением числа эритроцитов. 
Общими признаками данного заболевания является бледность, быстрая утомляемость, головокружение, снижение аппетита. Но для каждого вида анемии характерны особые симптомы.Виды:1)Железодифицитная анемия, В12-дефицитная анемия,фолиеводифицитная анемия,анемия при хронических заболеваниях, приобретённая гемолитическая анемия, Приобретенная гемолитическая анемия,апластическая анемия,постгемморагическая анемия.

В12-дефицитная анемия-широко распространена. Чаще обнаруживают у лиц старше 50 лет, склонных к полноте. Дефицит витамина В12 влияет на состояние многих органов и систем:1.Полиневрит или его стертая форма – полиневропатия (фуникулярный миелоз). Признаки полиневрита (шаткость походки, выраженная мышечная слабость, не соответствующая выраженности анемии) препятствуют постановке правильного диагноза2.Нарушения со стороны (ССС): тахикардия, слабость, утяжеление симптомов ИБС, декомпенсация кровообращения у пожилых пациентов3.характерен глоссит: жалобы на боли в языке, при осмотре – сосочки стерты, поверхность гладкая, ярко-разовая («лаковый», «малиновый4.кожные покровы : слегка желтушны из-за незначительного повышения концентрации непрямого билирубина5.увеличение селезенки.При исследовании общего анализа крови можно выявить: гиперхромия эритроцитов: содержание эритроцитов снижается в большей степени, чем концентрация гемоглобина, поэтому цветовой показатель несколько повышен,выявляется полисегментация ядер  нейтрофилов: 4-5 сегментов (в норме 3-4)Выраженный анизоцитоз, пойкилоцитоз: диаметр эритроцитов более 16 мкм (в норме до 8мкм)Шизоциты – маленькие – диаметром 3-4мкм эритроциты, часто неправильной формы. У большинства эритроцитов отсутствует центральное просветление. Выраженный анизо- и пойкилоцитоз с гиперхромией наблюдаются только при В12-дефицитной анемии.Для простановки диагноза необходимо определять концентрацию витамина В12 в сыворотке плазмы крови, после чего начинают лечение витамином В12. Если это исследование невозможно, то проводят пункцию костного мозга, где выявляют мегалобласты.

ЛечениеВ тех случаях, когда невозможны определение концентрации витамина В12 и проведение пункции, назначают витамин В12 п.к. или в.м. ежедневно по одной ампуле с любым содержанием витамина В12 (200 или 500мкг) в течение 4-6 недель. Подтвержлением диагноза В12-дефицитной анемии в этом случае является ретикулоцитарный криз -  5-10-кратное и более увеличение процента ретикулоцитов в анализе крови на 8-10-й день от начала лечения. До начала лечения часто наблюдают тромбоцитопению (снижение содержания эритроцитов до 60-80*10⁹ /л), лейкопению (до 4*10⁹ /л). Оба симптома исчезают при эффективном лечении. После курса лечения и нормализации показателей красной крови в течение 2 месяцев цианокобаламин вводят еженедельно по 1 ампуле, а затем пожизненно 2 раза в месяц по 1 ампуле (или курсами по 20 инъекций в год.Пациенты с В12-дефицитной анемией подлежат пожизненному диспансерному наблюдению гематолога.

 

 

 

 

 

 

115. Анемии. Виды анемий. Железодефицитная анемия. Этиология. Основные клинические симптомы. Принципы лечения.

Анемия или  малокровие – заболевание, вызванное  снижением гемоглобина в крови  и также уменьшением числа  эритроцитов. 
Общими признаками данного заболевания является бледность, быстрая утомляемость, головокружение, снижение аппетита. Но для каждого вида анемии характерны особые симптомы.Виды:1)Железодифицитная анемия, В12-дефицитная анемия,фолиеводифицитная анемия,анемия при хронических заболеваниях, приобретённая гемолитическая анемия, Приобретенная гемолитическая анемия,апластическая анемия,постгемморагическая анемия.

Железодефицитная анемия – наиболее распространенный вид анемии, который связан с истощением запаса железа в организме.Норма железа составляет около 5 г в теле человека и на 80% находится в гемоглобине.При нормальном питании(2000 – 2500 ккал в день) в организм поступает до 15 граммов железа, однако усваивает только 2 грамма, с учетом того, что ежедневно с мочой, калом и потом выводится до 1 грамма железа. 
Железодефицитную анемию можно определить по:извращению вкуса (поедание мела) и запаха (приятен запах бензина);воспаление языка;шелушение губ;ломкость ногтей; выпадение волос.

Причины:

1. Несбалансированность  питания: недостаточное поступление  железа в организм в основном  за счет нехватки мясных продуктов не восполняет его потери вследствие разрушения эритроцитов. В течение длительного времени количество эритроцитов относительно близко к норме или нормально, а содержание гемоглобина снижено.цветовой показатель, свидетельствующий о соотношении гемоглобина и эритроцитов, снижен,у больных секутся волосы, ломаются ногти, выражена сухость кожи, отмечается извращение вкуса и обоняния (пристрастие к мелу, извести, зубному порошку, желание нюхать краски, ацетон, бензин), отмечаются слабость и  снижение работоспособности. Эти симптомы определяются не только анемией, но и дефицитом железа, которое входит в состав дыхательных ферментов-на фоне анемии, особенно у пациентов пожилого возраста, часто наблюдают декомпенсацию кровообращения и обострение ишемической болезни2. Хронические кровопотери:из желудочно-кишечного тракта, при меноррагиях у женщин из мочевых путей в замкнутые полости и ткани (изолированный легочной гемосидероз, внематочный эндометриоз)

при указанных состояниях анемию можно охарактеризовать как  хроническую постгеморрагическую железодефицитную анемию.

Наиболее часто распространена анемия при заболеваниях ЖКТ : язвенно-эрозивных поражениях желудка или кишечника, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы,кровоточащего геморроя,  дивертикулов различной локализации,опухолей желудка или кишечника глистных инвазийПринципы лечения:После установления диагноза железодефицитной анемии необходимо обнаружить источник кровопотери. Для этого проводят обследование пациента.Лечение проводят препаратами двухвалентного железа из расчета 300мг/сут. При использовании новых форм следует ориентироваться на среднетерапевтическую дозу:используют препараты, не содержащие витаминные компоненты (особ. В6, В12), парентеральные формы препаратов железа назначают лишь при резицированном кишечнике, обширных язвенных поверхностях, синдроме нарушенного всасывания. Скорость восстановления показателей красной крови не зависит от пути введения.  При парентеральном введении в случае неправильно установленного диагноза возможно развитие гемосидероза с полиорганной недостаточностью.Препараты железа принимают не менее 1,5-2 мес; после нормализации уровня гемоглобина и содержания эритроцитов следует продолжить прием препаратов в половинной дозе еще в течение 4-6 нед. У женщин с полименоррагиями целесообразно назначать короткие курсы терапии (3-5 дней) в средней терапевтической дозе после достижения нормализации показателей гемоглобина и эритроцитов.Критерий эффективности лечения препаратами железа – прирост ретикулоцитов (ретикулоцитарный криз) в 3-5 раз на 7-10 день от начала терапии (при однократном контроле регистрируют не всегда)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

116.Клиническая  фармакология препаратов железа, цианокобаламина, фолиевой кислоты.Железо всасывается в двенадцатип. кишке, и в др. отделах тонкой кишки. Двухвалентное железо всасывается хорошо. Поступившее с пищей трехвалентное железо под влиянием соляной кислоты желудка переходит в двухвалентное. Кальций, фосфаты, содержащиеся в молоке, особенно коровьем, фитиновая кислота, тетрациклины препятствуют всасыванию железа. Максимальное количество железа (двухвалентного, которое может поступить в организм за сутки, равно 100 мг). Железо всасывается в два этапа: I этап : железо захватывается клетками слизистой. Поддерживается этот процесс фолиевой кислотой. II этап : транспортировка железа через клетку слизистой и отдача его в кровь. В крови железо окисляется до трехвалентного, связывается с трансферрином.