Шпаргалка по "Клинической фармакологии"

Фармакокинетика изучает процессы введения ЛС в организм, всасывания, распределения в органах и тканях, превращения в организме и выделения. 
Задачей фармакодинамики является изучение локализации, механизмов действия ЛС, а также изменения в деятельности органов и систем организма под влиянием лекарственного вещества, т.е. фармакологические эффекты. Фармакологический эффект ЛС зависит от его дозы: чем она выше, тем эффект более выражен (до определённого предела). Однако зависимость не всегда прямо пропорциональная и однозначная, поскольку непосредственное воздействие на чувствительные к препарату рецепторы оказывает лишь достигшая их часть ЛС. Это объясняет тесную связь между фармакодинамикой и фармакокинетикой ЛС. Объяснить возникновения различий в степени и характере терапевтического эффекта и тем более его отсутствие, активно влиять на него, стремясь к индивидуализации и оптимизации фармакотерапии, невозможно без рассмотрения взаимосвязи фармакокинетики и фармакодинамики.

      

 

 

       5.Определение  величины фармакологического эффекта.  Терапевтический эффект, терапевтический        диапазон  и  терапевтическая  широта лекарственного средства. Поддерживающая доза. Фармакологический эффект ЛС зависит от его дозы: чем она выше, тем эффект более выражен (до определённого предела). Однако зависимость не всегда прямо пропорциональная и однозначная, поскольку непосредственное воздействие на чувствительные к препарату рецепторы оказывает лишь достигшая их часть ЛС. Это объясняет тесную связь между фармакодинамикой и фармакокинетикой ЛС. Объяснить возникновения различий в степени и характере терапевтического эффекта и тем более его отсутствие, активно влиять на него, стремясь к индивидуализации и оптимизации фармакотерапии, невозможно без рассмотрения взаимосвязи фармакокинетики и фармакодинамики.

• Минимальная  терапевтическая концентрация ЛС —  величина концентрации ЛС в крови, вызывающая эффект, равный 50% максимального (ED50).

• Терапевтический  диапазон (коридор безопасности, терапевтическое  окно) — интервал концентраций от минимальной  терапевтической до вызывающей появление  первых признаков побочного действия.

• Терапевтическая  широта ЛС — отношение верхней  границы терапевтического диапазона  к его нижней границе, промежуточное  значение терапевтического диапазона  — средняя терапевтическая концентрация. Чем больше эти величины, тем реже развиваются побочные эффекты и  больше возможностей подобрать оптимальную  дозу ЛС (например, фуросемида, бензилпенициллина).

• Терапевтический  индекс — показатель, отражающий отношение  средней летальной дозы к средней терапевтической (LD5O/ED50). Чем он выше, тем безопаснее ЛС.

После однократного приёма концентрация ЛС в крови нарастает, достигает максимума, затем снижается. Когда концентрация ЛС в крови  достигает терапевтического диапазона, развивается выраженный терапевтический  эффект, сохраняющийся до уменьшения её ниже минимальной терапевтической. Таким образом, чем дольше концентрация поддерживается в пределах терапевтического диапазона, тем фармакологический  эффект продолжительнее. Простейший способ продления эффекта ЛС — увеличение дозы, однако возможности этого способа  ограничены, так как если концентрация ЛС превысит верхнюю границу терапевтического диапазона, могут развиться побочные эффекты.

Выраженность  первичного эффекта ЛС определяется также состоянием чувствительных к  нему рецепторов. Иногда индивидуальные различия в чувствительности рецепторов к ЛС (например, (β-адреноблокаторам) настолько велики, что средние значения границ терапевтического диапазона не имеют большого значения для индивидуального подбора доз.

 

            6.Терминология в клинической фармакологии и фармакотерапии. Понятия: фармакологическое средство, лекарственное средство, лекарственный препарат, лекарственная форма, действующее вещество.

        фармакологическое  средство вещество или смесь веществ с установленной фармакологической активностью и токсичностью, являющееся объектом клинического испытания. Лека́рственные сре́дства — вещества или смеси веществ, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболеваний, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животных, растений, минералов методом синтеза или с применением биотехнологий Лекарственный препара- дозированное лекарственное средство в определенной лекарственной форме. Лекарственная форма — придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект.];Различают дозированные и недозированные лекарственные формы.Дозированные: Капсулы, ТаблеткиНедозированные: Гель, Мазь, Сироп, Экстракт, Эликсир, Эмульсия, Лекарственный карандаш, ОтварПластырь может быть как дозированной, так и не дозированной лекарственной формойЛекарственные формы также делят на:Твердые: Таблетки, Порошки, Капсулы, Лекарственный карандашМягкие: Мази, Кремы, Гели, ТТС, СуппозиторииЖидкие: Растворы, Настойки, Суспензии, Эмульсии, Капли, СиропыГазообразные: Аэрозоли АКТИВНОЕ (ДЕЙСТВУЮЩЕЕ) ВЕЩЕСТВОКаждое лекарство в своем составе содержит химическую формулу или уникальную биологическую субстанцию, которая оказывает лечебное действие на организм. Активных (действующих) веществ в составе одного лекарственного препарата может быть несколько, в этом случае – это комбинированный лекарственный препарат.

 

5.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

7.Понятия: терапевтическая  доза, минимальная терапевтическая  доза, токсическая доза, летальная  доза.

     Действие ЛС в очень  большой степени определяется  их дозой. Дозой называют количество  лекарственного вещества, предназначенное  на один прием (обычно обозначается  как разовая доза). От дозы лекарственного  средства зависит не только  эффективность лечения, но и  безопасность больного.

Обозначают дозу в граммах или  в долях грамма. Для более точной дозировке препаратов рассчитывают их количество на 1 кг массы тела (или на 1 кв. м площади тела), например, 1мг/кг; 1 мкг/кг и т. д.

Врачу необходимо быть ориентированным  не только в дозе, рассчитанной на однократный прием (pro dosi), но и в суточной дозе (pro die).

Минимальные дозы, в которых лекарственные  средства вызывают начальный биологический (терапевтический) эффект, называются пороговыми, или минимально действующими (терапевтическими) дозами.

В практической медицине чаще всего  используют средние терапевтические дозы, в которых лекарственные средства оказывают необходимое оптимальное фармакотерапевтическое действие. Если при их назначении больному эффект недостаточно выражен, дозу повышают до высшей терапевтической дозы.

Высшие терапевтические дозы могут  быть разовыми и суточными.

Высшая разовая доза - это максимальное количество лекарственного препарата, которое без вреда для больного может быть введено однократно. Этими дозами пользуются редко, в крайних случаях (в ургентной, неотложной ситуации).

Средние терапевтические  дозы составляют обычно 1/3-1/2 от высшей разовой дозы.

В некоторых случаях, например, при  использовании химиотерапевтических средств, указывается доза препарата  на курс лечения (курсовая доза). Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного средства в организме (сепсис, сердечно-сосудистая недостаточность), то пользуются первой дозой, так называемой ударной дозой, которая превышает все последующие.

Различают также токсические (оказывающие опасные эффекты) и смертельные дозы.

Под широтой терапевтического действия понимают расстояние, диапазон от минимально терапевтической до минимальнотоксической дозы. Естественно, что чем больше эта дистанция, тем более безопасен данный препарат.

 

 

 

 

 

8.Понятия: кажущийся  объем распределения, время полувыведения,  равновесная концентрация, клиренс. Процессы, происходящие с лекарственными препаратами в организме, могут быть описаны с помощью ряда параметров.

Константы скорости элиминации (Кel), абсорбции (Ка) и экскреции (Кex) характеризуют соответственно скорость исчезновения препарата из организма путем биотрансформации и выведения, скорость поступления его из места введения в кровь и скорость выведения с мочой, калом, слюной и др.

Период полувыведения (Т1/2) — время, необходимое для уменьшения вдвое концентрации препарата в крови, зависит от константы скорости элиминации (Т1/2= 0,693/Кel). Период полуабсорбции (Т1/2,a) — время, необходимое для всасывания половины дозы препарата из места введения в кровь, пропорционален константе скорости абсорбции (Т1/2,a=0,693/Ка).

Распределение препарата в организме  характеризуют период полураспределения, кажущаяся начальная и стационарная (равновесная) концентрации, объем распределения. Период полураспределения (Т1/2,a) — время, необходимое для достижения концентрации препарата в крови, равной 50% от равновесной, т.е. при наличии равновесия между кровью и тканями. Кажущаяся начальная концентрация (С0) — концентрация препарата, которая была бы достигнута в плазме крови при внутривенном его введении и мгновенном распределении по органам и тканям. Равновесная концентрация (Сss) — концентрация препарата, которая установится в плазме (сыворотке) крови при поступлении препарата в организм с постоянной скоростью. При прерывистом введении (приеме) препарата через одинаковые промежутки времени в одинаковых дозах выделяют максимальную (Сssmax) и минимальную (Сssmin) равновесные концентрации. Объем распределения препарата (Vd) характеризует степень его захвата тканями из плазмы (сыворотки) крови. Vd (Vd= D/C0) — условный объем жидкости, в котором нужно растворить всю попавшую в организм дозу препарата (D), чтобы получилась концентрация, равная кажущейся начальной концентрации в сыворотке крови (С0).

Общий клиренс препарата (Clt) характеризует скорость “очищения” организма от лекарственного препарата. Выделяют почечный (Clr) и внепочечный (Cler) клиренсы, которые отражают выведение лекарственного вещества соответственно с мочой и другими путями (прежде всего с желчью). Общий клиренс является суммой почечного и внепочечного клиренса.

 

 

 

 

 

 

 

9.Понятия: высвобождение,  абсорбция, механизмы абсорбции.  Скорость высвобождения из лекарственных  форм.

Высвобождение и абсорбция будут  обсуждаться вместе, поскольку первый процесс представляет собой необходимое  предварительное условие для  второго, и высвобождение часто  служит фактором, ограничивающим скорость абсорбции.  Процесс абсорбции включает в себя два параметра: скорость и объем поступления лекарственного препарата в систему кровообращения.  Абсорбция при пероральном введении лекарственного препарата. Большинство лекарственных препаратов вводят через рот, и отсюда следует, что абсорбции при пероральном введении лекарственного препарата должно быть уделено самое большое внимание. Подавляющее большинство лекарственных препаратов абсорбируется из тонкого кишечника (двенадцатиперстная кишка, тощая кишка, подвздошная кишка). Что касается нескольких веществ, широко абсорбируемых из желудка, таких, как алкоголь и салицилаты, то, по-видимому, не существует никаких различий в процессе их абсорбции у беременных и небеременных женщин. Во время беременности сократительная активность желудка и объем желудочной секреции снижаются.  Вполне вероятно, что лекарственный препарат, обладающий малой растворимостью, может потребовать значительно более длительного времени для высвобождения из лекарственной формы благодаря замедленным процессам дезинтеграции и растворения таблеток и капсул в пониженном объеме желудочного сока, содержащего большое количество слизи.  Такая задержка в высвобождении лекарственного препарата будет влиять на его концентрационно-временной профиль, поскольку замедленное высвобождение становится фактором, ограничивающим скорость абсорбции. Время достижения пиковой концентрации в крови t_max является функцией константы скорости абсорбции на и константы скорости элиминации λ_z в двухэкспоненциальной системе, как показано в уравнении 1:  
t_max = (lnka/ λ_z)/(ka — λ_z) (1),  Чем меньше скорость абсорбции, тем позднее будет достигнуто пиковое значение концентрации лекарственного препарата в крови и тем ниже будет значение пика концентрации С_max, как можно заключить из уравнения для С_max: С_max = C_z*exp( - λ_z -t_max) – C₁ * exp( - ka*t_max) (2),

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

11.Парэнтеральный путь  введения: внутривенное, внутриартериальное, внутримышечное подкожное введение.

Введение в  мышцы Вводят стерильные изотонические водные и масляные растворы и взвеси. Максимальный объем внутримышечной инъекции — 10 мл. Эффект большинства лекарственных средств развивается быстрее, чем при инъекции под кожу, — через 10 — 15 мин, так как мышцы имеют обильное кровоснабжение. Медленно всасываются дифенин, бутадион, сибазон, образующие прочную связь с белками мышечной ткани. При введении в мышцы масляных растворов и взвесей получают депо лекарственных средств, обеспечивающее их длительное поступление в кровь и пролонгированное действие (ретаболил, препараты инсулина, бензилпенициллина).

 Введение  в вену Применяют стерильные водные растворы или жировые ультраэмульсии заводского приготовления. Допустимо введение гипертонических растворов и средств со слабыми раздражающими свойствами (во избежание флебита вены промывают физиологическими растворами глюкозы или натрия хлорида). Эффект после вливания в вену в 5 — 10 раз сильнее по сравнению с активностью при приеме препаратов внутрь, наступает быстро. Например, наркозные средства гексенал и тиопентал-натрий вызывают потерю сознания через несколько секунд после введения («на конце иглы»). Внутривенные инъекции проводят медленно, чтобы в органах с богатым кровоснабжением (головной мозг, сердце, легкие, почки, печень) не создавались токсические концентрации

Введение под  кожу Вводят стерильные, изотонические водные и масляные растворы лекарственных средств в объеме 1 — 2 мл. Растворы имеют физиологические значения рН. Препараты не должны оказывать раздражающего действия (подкожная жировая клетчатка богата болевыми окончаниями) и вызывать спазм сосудов. Фармакологический эффект возникает через 15 — 20 мин после инъекции. При введении под кожу растворов раздражающего вещества кальция хлорида и сильного сосудосуживающего средства норадреналина возникает некроз.

Введение в  артерии Для введения в артерии, а также внутрисердечно, в губчатое вещество костей, субарахноидальное и эпидуральное пространства, используют только стерильные изотонические водные растворы лекарственных средств. В артерии пораженных органов вводят антибиотики и противоопухолевые средства в высоких концентрациях. При эндартериите и отморожении в артерии конечностей вливают сосудорасширяющее средство ацетилхолин. Доступ к артериям хирургический, создают артериовенозный шунт, чтобы исключить попадание токсических лекарственных средств в системный кровоток.