Шпаргалка по "Клинической фармакологии"

 

 

 

27Фармакодинамическое взаимодействие: понятие, механизмы.

•Конкуренция из-за рецепторов. У  больного с глаукомой, получающего  пилокарпин, назначение атропина в  качестве спазмолитика может привести к резкому повышению внутриглазного давления

•Влияние на синаптическую передачу. Резерпин приводит к истощению запасов катехоламинов, разрушающихся моноаминооксидазой. Если одновременно с резерпином назначить ингибиторы моноаминооксидазы, то нарушиться метаболизм катехоламинов.

•Взаимодействие эффектов ЛС, если они  вызывают противоположные эффекты

В ряде случаев фармакодинамические  взаимодействия ЛВ могут приводить  к развитию НПР: Миорелаксанты,Аминогликозиды -Усиление курареподобного эффекта Опиоиды, Нейролептики- Угнетение деятельности дыхательного центра Трициклические антидепрессанты, Адреномиметики- Гипертонический криз

Трициклические антидепрессанты, М-холиноблокаторы-  Задержка мочи Петлевые диуретики,Аминогликозиды-Ототоксичность β-адреноблокаторы  Галотан- Экстрасистолия

 

30 Возрастные особенности  ФК у пожилых

У пожилых наблюдается функциональная перестройка ЖКТ, что приводит к  нарушению или задержке абсорбции  ЛВ. рН желудочного сока увеличивается, однако наиболее важное значение имеют  замедление эвакуаторной способности  желудка  и ослабление моторики кишечника  у лиц пожилого возраста. Это приводит к замедлению скорости всасывания и, соответственно, замедлению наступления терапевтического действия. Вместе с тем запоры могут способствовать увеличению полноты всасывания ЛВ. Объем распределения водорастворимых ЛВ уменьшается, что связано со снижением мышечной массы у пожилых. В тоже время объем распределения жирорастворимых ЛВ увеличивается из-за увеличения прпорции жировой тками в общей массе тела. У пожилых отмечено снижение концентрации альбумина на 10-20%. В некоторых исследованиях показано, что происходят изменения в связывании белков с препаратами-кислотами. Биодоступность ЛВ с высоким пресистемным метаболизмом повышается: лидокаин, пропранолол, лабетолол Возрастные изменения печени (атрофия пареним, снижение активности микросомальных ферментов), почек (атрофия почек, уменьшение количества активных клубочков, структурные изменения клубочков и базальной мембраны канальцев), почечного и печеночного кровотока определяют снижение скорости выведение ЛВ. Происходит снижение почечного клиренса  креатинина даже без заболеваний почек

 

 

 

28 Возрастные аспекты клинической фармакологии: особенности фармакокинетики у детей.

В жизни ребенка выделяют несколько  периодов( фармакокинетика и фармакодинамика ЛС существенно отличаются): антенатальный, интранатальный период родов, неонатальный (до 4 недель), до 1 года, от 1 года до 3 лет. после 5 лет.Всасывание ЛВ в первые часы после рождения: рН желудочного сока обычно колеблется от 6 до 8, т.е. близка к нейтральному, но через несколько часов падает до 1,5-3,0. Снижение рН желудочного сока очень вариабельно и зависит как от гестационного возраста, так и массы тела ребенка при рождении. После 6 недель рН желудочного сока обычно не превышает 4,0..Лекарственные вещества всасываются в основном в тонкой кишке, поэтому скорость опорожнения желудка в определенной мере влияет на этот процесс. Опорожнение кишечника у новорожденных медленное и нерегулярное, чем у взрослых, однако в течение 1-8 мес она повышается. В кишечнике содержится низкое количество микроорганизмов. Соответственно биодоступность одних ЛВ повышается, т.к. препараты не разрушаются, напр., пенициллина, а других уменьшается (барбитураты, налидиксовая кислота). В целом у детей в первые 6 мес жизни всасывание лекарственных веществ происходит медленнее, чем у взрослых. Парентерально лекарственные вещества целесообразно вводить при невозможности энтерального применения при резком нарушении кишечного всасывания. Внутривенное введение предпочтительнее внутримышечного Водорастворимость лекарственных веществ может снижаться при физиологической рН за счет преципитации в месте инъекции. Липофильность лекарственного препарата способствует диффузии его в капилляры. Связывание с белками и распределение лекарственных веществ Связывающая способность белков у новорожденных и детей первого года жизни снижена в результате перегруженности белков эндогенными продуктами метаболизма (билирубин, свободные жирные кислоты), уменьшения содержания альбуминов в крови, качественных изменений структуры белка, что повышает возможность развития токсических эффектов ЛВ.

Биотрансформация лекарственных веществ. у новорожденных скорость окислительных реакций с участием цитохрома Р450 и НАДФ-цитохром-C-редуктазы снижена вдвое, поэтому биотрансформация лекарственных веществ, в основе которой лежат эти реакции, замедляется. Из-за относительно невысокой скорости и биотрансформации лекарственных веществ увеличивается их выведение в неизмененном виде

Выведение лекарственных средств Большинство ЛВ и/или их метаболитов выводятся почками. Функция почек у новорожденных снижена, поэтому выведение с мочой многих веществ происходит менее интенсивно, чем у взрослых .Почечный кровоток с возрастом нарастает в результате увеличения минутного объема сердца и уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления.

29 Возрастные аспекты  клинической фармакологии у детей:  фармакодинамические особенности,  расчет доз.

. В жизни ребенка выделяют несколько периодов, во время которых фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств существенно отличаются: антенатальный, интранатальный период родов, неонатальный (до 4 недель), до 1 года, от 1 года до 3 лет. После 5 лет. В первые часы после рождения рН желудочного сока  колеблется от 6 до 8, т.е. близка к нейтральному, но через несколько часов падает до 1,5-3,0. Снижение рН желудочного сока очень вариабельно и зависит как от гестационного возраста, так и массы тела ребенка при рождении. После 6 недель рН желудочного сока обычно не превышает 4,0. Гипохлоргидрия (рН больше 4,0) отмечается у 19% новорожденных недельного возраста, 16% — 2-недельного возраста и 8% — 3-недельного возраста, кислым содержимое желудка становится после 2-х лет. Механизм действия некоторых лекарственных веществ у новорожденных (в том числе у недоношенных) и детей первых лет жизни имеет определенные особенности. У детей старше 3-5 лет фармакодинамика большинства препаратов не отличается от таковой у взрослых. Различия в фармакодинамике связаны с медленным созреванием рецепторных систем у детей в ранний период жизни. Примером может служить выраженная гиперкатехоламинемия, развивающаяся у новорожденных и не приводящая к неблагоприятным последствиям, что можно объяснить недоразвитием b-адренорецепторов, блокадой их аденозином или извращенной реакцией на простагландины. Известно, что некоторые антагонисты кальция, которые широко используются у взрослых для купирования пароксизмальной тахикардии, у новорожденных могут вызывать тяжелые побочные реакции (шок, артериальная гипотония, асистолия).

Расчет доз ЛВ у детей

Доза реб/сут = (доза взросл/70) х m ребенка (кг)

Доза реб/сут = (доза взросл/24) х число лет ребенка                                                                               или 1/20 дозы взрослого х число лет ребенка

Доза реб/сут = 1,4 х поверхность тела, кв.м/1,8 кв.м х взрослая доза

Для сильнодействующих и ядовитых веществ используются дозы:

12-13 лет – как взрослому

6-7 лет – ? дозы взрослого

<6 лет – ? дозы взрослого

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

. 31 Особенности фармакокинетики при беременности и лактации. При длительном воздействии ЛС, находящиеся в молоке матери, особенно ЛС с узким терапевтическим диапазоном, могут оказать на ребёнка побочное действие. Ряд ЛС (например, воздействующие на секрецию пролактина, интенсивность кровоснабжения молочной железы) может уменьшить или даже прекратить лактацию. Переход ЛС в молоко сопровождается связыванием с белками и жировыми каплями. Основные механизмы перехода ЛС из плазмы крови в молоко — диффузия, пиноцитоз и апикальная секреция. Неионизированные молекулы, особенно с небольшой молекулярной массой, легко переходят в молоко, а ионизированные и прочно связанные с белками плазмы — плохо. Слабые щёлочи большей степени, чем слабые кислоты, накапливаются в молоке, имеющем более низкий рН, чем плазма. Для уменьшения поступления ЛС в организм ребёнка с молоком матери рекомендовано делать большой перерыв между приёмом ЛС и кормлением грудью. ЛС с высокой жирорастворимостью легко проникают в молоко.

Поступающее в организм новорождённого вместе с молоком количество ЛС составляет бычно 1-2% от дозы, принятой матерью. Поэтому большинство из них относительно безопасно для ребёнка (нельзя исключить возможности сенсибилизирующего действия ЛС), однако существуют ЛС, противопоказанные для назначения кормящим матерям, а при необходимости их назначения кормление грудью следует прекратить. Лекарственные препараты, влияющие на секрецию молока

Угнет секрецию: эстрогены ,прогестерон, леводопа, этанол, эфедрин. Усиливающие секрецию: окситоцин и его производные, никотиновая, аскорбиновая, глутаминовая кислоты, тиамин, пиридоксин, пирроксан, церукал, теофиллин, токоферол, допегит.

Противопоказаны Соли золота, соли лития. индометацин, левомицетин, тетрациклин, большинство непрямых антикоагулянтов, йодиды, эстрогены в больших дозах, противоопухолевые препараты, атропин, эрготамин, витамины А и D в больших дозах.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

32 Роль наследственных факторов  в фармакотерапии. Фармакогенетика. Кроме того, метаболизм лекарственных веществ зависит как от вида и рода животных, расовой принадлежности больного, так и от возраста, пола, питания, состояния нервной системы, пути применения, от одновременного использования других лекарственных средств. Более того, важно помнить, что у каждого человека своя, генетически детерминированная скорость биотрансформации. По этому поводу можно сослаться на пример с алкоголем, когда имеется индивидуальная особенность работы алькогольдегидрогеназы у индивидуума. Эти особенности индивидуальной работы ферментов в зависимости от генотипа изучает фармакогенетика. Великолепным примером генетической зависимости может служить инактивация противотуберкулезного средства изониазида (фтивазида) путем ацетилирования. Установлено, что скорость этого процесса генетически обусловлена. Имеются лица, которые медленно инактивируют изониазид. При этом, если народы Кавказа и шведы в основном быстрые ацетиляторы, то эскимосы - наоборот - относятся к медленным ацетиляторам.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

33. Фармакоэкономика лечения. Определение, задачи, основные методы исследования и понятия.

43. 34 Фармакоэпидемиология. Определение, задачи, основные методы исследования и понятия.

Фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. это фармацевтическая наука, целью которой является экономическая оценка эффективности использования ресурсов здравоохранения, направленных на фармакотерапию, другие медицинские и фармацевтические услуги фармакоэпидемиологическая статистика (фармакоэпидемиология — составляющая часть фармакоэкономики, которая исследует безопасность и риск  лекарственных средств, представленных на рынке, на группе больных, далее результаты экстраполируются на общую совокупность (популяцию)). Объектом изучения фармакоэкономики является эффективность фармакотерапии, выраженная в биологических параметрах здоровья, например: изменение уровня гликемии у больных диабетом, уровня липидемии, продление жизни. Определение эффективности схем лечения проводят с помощью фармакоэпидемиологических исследований методом наблюдения в условиях обыкновенной практики. Основным объектом изучения фармакоэкономики являются затраты (в стоимостных показателях) на эффективную фармакотерапию при различных технологиях, причем одна из технологий связана с фармакотерапией, а другая может включать дополнительные лечебные мероприятия.

Прямые медицинские затраты  включают: затраты на диагностику  заболевания, стоимость лекарственных  средств на курс лечения, стоимость  тестов, анализ эффективности и безопасности соответствующих препаратов, затраты  на ликвидацию нежелательного  действия лекарств, стоимость койко-дня в  стационаре, а также зарплату медицинских  работников Непрямые затраты — это  затраты, связанные с невозможностью гражданина в период болезни быть полезным обществу, участвовать в  производственном процессе, что имеет  отношение и к лечению больных.

Для фармакоэкономики основными являются четыре метода исследования: стоимость—эффективность(СЕА) — оцениваются изменения любого параметра, изменяющегося при патофизиологическом состоянии, стоимость—выгода медицинской помощи (СUA) — оценка комплексных биологических показателей — снижение уровня заболеваемости, смертности; стоимость—полезность (CBA) — оценка изменения качества жизни — продление жизни;минимизация стоимости (cost — minimization) — оценка уменьшения финансовых затрат.

 

 

 

 

 

35Лекарственная токсикология. Основные клинические синдромы  острых отравлений лекарствами.  Основные клинические синдромы  острых отравлений лекарствами.  Специфические антидоты.

Лекарственная токсикология. - раздел фармакологии, который изучает токсические эффекты этих средств. Однако сейчас более правильно говорить о нежелательных реакциях организма человека на лекарства.

Все нежелательные эффекты или  реакции можно подразделить на 2 типа:

1) нежелательные реакции, связанные:

а) с передозировкой лекарств

б) с отравлениями;

2) токсические реакции, связанные  с фармакологическими свойствами  лекарств.

Особенно часто передозировка  возникает при приеме лекарственных  средств, имеющих малую широту терапевтического действия. Антагонисты широко используют при острых отравлениях. Например, атропин  при отравлениях антихолинэстеразными средствами, ФОС; налорфин - при отравлении морфином и т. д. Для специфического лечения больных с отравлениями химическими веществами эффективна антидотная терапия. Антидоты называют средства, применяемые для специфического связывания яда, нейтрализующие, инактивирующие яды либо посредством химического или физического взаимодействия.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

36 Гипертоническая болезнь. Определение. Классификация. Этиология. Основные симптомы. Принципы лечения. Гипертоническая болезнь хронически протекающее заболевание неизвестной этиологии с наследственной предрасполо-женностью, характеризующееся стабильным повышением артериального давления при отсутствии органического поражения регулирующих органов и систем Классификация. Эссенциальная (первичная) артериальная гипертензия. Симптоматическая (вторичная) артериальная гипертензия. Факторы внешней среды Чрезмерное потребление соли, Курение. Злоупотребление алкоголем. Ожирение. Психо-эмоциональный стресс. Гиподинамия. Стадии гипертонической болезни. Гипертоническая болезнь I стадии:отсутствие изменений в органах-мишенях Гипертоническая болезнь II стадии характеризуется наличием одного или нескольких изменений со стороны органов-мишений: Гипертрофия левого желудочка сердца Протеинурия или небольшое повышение концентрации креатинина плазмы Атеросклеротическое поражение аорты, сонных, подвздошных и бедренных артерий Сужение сосудов сетчатки Гипертоническая болезнь III стадии Сосуды головного мозга: ишемический, геморрагический инсульт Заболевания сердца: инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность Заболевания почек: диабетическая нефропатия, почечная недостаточность Заболевания сосудов: расслаивающаяся аневризма, поражение периферических артерий Выраженная гипертоническая ретинопатия Клинические проявления гипертонической болезни: 1.Церебральный синдром: Головная боль Шум в ушах, мелькание «мушек», пелена перед глазами Головокружение 2. Кардиальный синдром: Боль в области сердца Сердцебиения, перебои. Одышка 3. Астенический синдром Гипертензивный криз - внезапное выраженное повышение АД, сопровождающееся клиническими симптомами и требующее немедленного его снижения (не обязательно до нормальных значений) для предупреждения повреждения органов-мишеней