Шпаргалка по "Клинической фармакологии"

Лечение ОПН направлено в первую очередь на устранение причины. Больных переводят в реанимационное отделение. Единственным эффективным методом лечения является экстракорпоральное очищение крови при помощи гемодиализа.

 

 

105. Системная  красная волчанка– системное аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, патогенетически связанное с такими нарушениями иммунорегуляции, которые являются причиной гиперпродукции широкого спектра органоспецифических аутоантител к различным компонентам ядра и иммунных комплеков, вызывающих иммуновоспалмтельное повреждение тканей и нарушений функций внутренних органов.

Триггерные  факторы: вирусная и/или бактериальная инфекция, наследственная предрасположенность, нарушение гормональной регуляции: гиперпродукция пролактина, эстрогена, гипопродукция андрогенов.

Клинические проявления:

Поражение суставов: артралгии, волчаночный артрит (симметричный неэрозивный полиартрит с преимущественным вовлечением мелких суставов кистей, лучезапястных и коленных суставов), стойкие деформации и контрактуры, сопровождаются вовлечением сухожилий.

Поражение мышц: миалгия, проксимальная мышечная слабость, синдром миастении (очень редко). Конституциональные симптомы: слабость, похудание, лихорадка, анорексия.

Поражение кожи: дискоидные очаги с телеангиоэктазиями (чаще при хроническом течении СКВ), эритематозный дерматит на шее, груди («зона декольте»), в области крупных суставов, «бабочка» на носу и щеках, фотосенсибилизация, алопеция, пурпура, крапивница (кожный васкулит).

Поражение слизистых  оболочек: хейлит, безболезненные эрозии на слизистой оболочке рта.

Поражение легких: плеврит, волчаночный пневмонит.

Поражение сердца: перикардит: миокардит, васкулит коронарных артерий.

Поражение нервной  системы: головная боль, инсульты, острый психоз, судорожные припадки.

Поражение почек: нефрит.

Лабораторные  исследования: повышение СОЭ, лимфопения, анемия, тромбоцитопения, антинуклеарный фактор.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

106. Нестероидные  противовоспалительные средства.

Механизм действия: подавление активности циклоксигеназы, регулирующей превращение арахидоновой кислоты в простагландины, простациклин и тромбоксан. Механизмы противовоспалительного действия: проницаемость капилляров. Стабилизация лизосо. Торможение выработки АТФ. Торможение синтеза медиатора воспаления или его инактивация.

Классификация: Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы: Производные салициловой кислоты (салицилаты): ацетилсалициловая кислота, салицилат натрия, дифлунизал, сульфасалазин, олсалазин. Производные парааминофена: парацетамол. Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак Производные арилуксусных кислот: диклофкнак, толметин, кеторолак. Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен,  фенопрофен, оксапрозин-Производные антраниловой кислоты (фенаматы): мефенамовая кислота, меклофенамовая кислота. Производные енолов (оксикамы): пироксикам, мелоксикам. Нафтилалкалоны: набуметон ингибиторы циклооксигеназы-2. Производные дифенилфуранона: рофекоксиб. Производные дифенилпиразола: целекоксиб Производные индолуксусной кислоты: этодолак. Сульфонанилиды: нимесулид. Фармакокинетика. Высокая абсорбция в ЖК. Высокая связь с альбуминами, способны накапливаться в очаге поражении. Метаболизм в печени. Выводятся преимущественно почками Т1/2<6ч: ацетилсалициловая кислота (4-5 раз в сутки); ибупрофен, индиметацин, этодолак (3-4 раза в сут), диклофенак, кетопрофен, флюрбипрофен, нимесулид (2 раза в сут).

Т1/2>6ч: ацеклофенак, дифлунисал, лорноксикам, напроксен, целекоксиб (2 раза в сутки); набуметон (1-2 раза в сутки); мелоксикам, пироксикам (1 раз в сутки).

Продолжительность противовоспалительного эффекта не всегда соответствует Т1/2, т.к. концентрация в очаге воспаления не всегда коррелирует с концентрацией в плазме крови, а может накапливаться в очаге поражения.

Побочные эффекты: ЖКТ диспепсия, эрозии, поражение кишечника, поражение печени, пищевода. Почечные (при применении индометацина): нарушение клубочковой фильтрации, повышение АД, сосочковый некроз, интерстициальный нефрит. Неврологические: головные боли, асептический. Кожные: зуд, кожная сыпь. Гиперчувствительность: бронхиальная астма, крапивница. Ототоксичность, бесплодие у женщин, стоматит, кардит, васкулит, панкреатит (чаще фенилбутазон), сульфонамидная аллергия (целекоксиб), бронхоспазм (чаще неселективные НПВС).

Показания: Острый артрит (подагра), обострение хронических заболеваний. Травмы суставов и мягких тканей, Мигрень, Дисменорея. Предоперационные и послеоперационные боли.

Противопоказания: Гиперчувствительность, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

 

 

107. Глюкокортикоиды.

Классификация по происхождению: Природные (гидрокортизон), Синтетические (преднизолон, митилпреднизолон, тирамцинолон, дексаметазон, бетаметазон).

По продолжительности  действия: Препараты короткого действия: гидрокортизон; Средней продолжительности действия: преднизолон, митилпреднизолон; Длительного действия: тирамцинолон, дексаметазон, бетаметазон.

По  применению: Системные: преднизолон, митилпреднизолон, тирамцинолон, дексаметазон, бетаметазон, гидрокортизон-Ингаляционные: беклометазона дипропионат, флунизолид, будесонид, флутиказона пропионат, мометазона фуроат, триамцинолона ацетонид.

Фармакокинетика: Ингаляционные глюкокортикоиды Имеют следующие особенности: высокое сродство к рецепторам-выраженная местная противовоспалительная активность;

местная противовоспалительная активность: флутиказона пропионат > будесонид > беклометазона дипропионат > флунизолид > триамценолона ацетонид более низкие терапевтические дозы (примерно в 100 раз), низкая биодоступность. Т1/2: флутиказона пропионат > будесонид > флунизолид > триамценолона ацетонид > беклометазона дипропионат.

Системы доставки: дозированные ингаляторы (фреоновые и бесфреоновые), ДИ со спейсером, порошковые ингаляторы (дискхалер, изихейлер, турббухайлер)..

Фармакокинетика: При введении внутрь ГК быстро и почти полностью всасываются. Биодоступность не зависит от приема пищи. Абсорбция 30-90. В высокой степени связываются с белками плазмы. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Выводятся почками в форме неактивных метаболитов.

Побочные эффекты: Гормональные и метаболические: гиперкортицизм, сахарный диабет, гирсутизм, вторичная аменорея,. ЖКТ: усилкние аппетита, тошнота, рвота, пептическая язва, панкреатит, артериальная гипертензия, дислипидемия, атеросклероз, отеки. Кожные: истончение кожи, стрии, пурпура. Психические: повышение внутричерепеного давления. Катаракта, глаукома.

Показания: Острые аллергические реакции. Бронхиальная астма. Острая ревматическая лихорадка, хронический активный гепатит, саркоидоз, могут применяться при анемии, нефротическом синдроме, тромбоцитопенической пурпуре. Улучшают прогноз при СКВ, височном артериите. Назначают в больших дозах 40-60мг/сут преднизолона.

Противопоказания: ГЧ, иммунизация живыми вакцинами, ветряная оспа.

 

 

 

 

 

 

 

108. Цитостати́ческие  препара́ты, или цитоста́тики, иначе цитотокси́ческие препараты — это лекарственные препараты, общим свойством которых является способность тормозить, угнетать или блокировать рост и размножение клеток макро-организмов (например, человека и многоклеточных животных). Основное направление применения цитостатиков - терапия злокачественных новообразований. При этом наиболее чувствительны к цитостатическому воздействию быстро делящиеся клетки, в особенности клетки злокачественных опухолей.

Алкилирующие препараты. Хлорэтиламины, эмбихин, сакролизин, допан, хлорбутин, циклофосфан, приспидин, Цикло-фосфамид, Этиленимины, тиофосфамид. Производные метансульфоновой кислоты миелосан. Производные нитрозомочевинынитрозометил, мочевина, ломустин, кармустин, нимустин. Триазины, дакарбазин, прокарбазин, соединения платины, цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин.

Антиметаболиты: Антагонисты фолиевой кислоты, метотрексат, Антагонисты пурина, меркаптопурин флударабина, фосфат. Антагонисты пиримидинов: фторурацил, фторафур, цитарабин.

Антибиотики с противоопухолевой активностью. Актиноми-цины, Дактиномицин, Антрациклины, Рубомицин, Доксорубицин, Карминомицин, Митоксантрон, Даунорубицин, Идарубицин, Эпирубицин, Флеомицины, блеомицин, блеомицетин. Производные ауреоловой кислоты: оливомицин разного химического строения, брунеомицин-митомицин.

Препараты растительного  происхождения: Алкалоиды барвинка розового-винбластин, винкристин, Алкалоиды тисового дерева: таксол, таксотер. Подофил-лотоксины, выделяемые из подофилла щитовидного этопозид тенипозид. Алкалоиды безвременника великолепного колхамин колхицин.

Ферментные  препараты L-аспарагиназа. Гормоны и их антагонисты: Андрогены тестостерона, пропионат медротестрона, пропионат тетрастеро. Эстрогены диэтилстильбэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол. Гестагены оксипрогестерона капронат медроксипрогестерона ацетат. Антагонисты эстрогенов тамоксифен торемифен. Антагонисты андрогенов, Флутамид, андокур, Антагонисты гипоталамического гормона, стимулирующего высвобожднеие гонадотропных гормонов, Госерелин, лейпрорелин. Ингибиторы ароматазы. Аминоглютетимид, летрозол, Глюкокортикоиды. Преднизолон-дексаметазон.

Цитокины-Интерфероны-α-интерферон-Интерлейкины-альдеслейкин.

Ингибиторы топоизомеразы I - Иринотекан - Топотекан

Ингибиторы топоизомеразы II - Этопозид - Тенипозид

Ингибиторы тирозинкиназ Тайверб (лапатиниб).

 

109. Гиперфункция  щитовидной железы.

синдром, обусловленный  избытком тиреоидных гормонов в крови 

Классификация:Тиреотоксикоз с высоким захватом: Диффузный токсический зоб, многоузловой токсический зоб, токсическая аденома, амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз типа I

Тиреотоксикоз с низким захватом:Подострый тиреоидит, хронический аутоиммунный тиреоидит в тиреотоксической фазе, ятрогенный тиреотоксикоз на фоне терапии α-интерфероном, ИЛ-2 и препаратами лития, продуцирующие тиреоидные гормоны метастазы рака щитовидной железы, амиодарон-индуцированный тиреоидит типа II (деструктивный) По степени тяжести:

субклинический (клинические проявления отсутствуют, Т4 и Т3 – нормальные, ТТГ менее 0,2мЕД/л), манифестный (имеется клиническая синптоматика, Т4 и Т3 повышены, ТТГ снижен при первичном или повышен при ТТГ-обусловленном тиреотоксикозе), осложненый

Жалобы: нервозность, эмоциональная лабильность, потливость, сердцебиение, повышенная утомляемость, слабость, потеря массы  тела на фоне нормального или повышенного аппетита, тахикардия, одышка, припухлость голени и стоп – претибиальная микседема, дискомфорт со стороны глаз – неприятные ощущения в области глазных яблок, дрожь век, диарея, нарушение менструального цикла

Клиника. При  осмотре:Экзофтальм встречается только при диффузном токсическом зобе и аутоиммунном тиреоидите (редко). Парез экстраокулярных мышц, редкое мигание, отставание верхнего века при взгляде вниз. Диффузнон увеличение щитовидной (60%).Сахарный диабет I типа.Изменения кожи (кожа горячая, влажная), тремор рук и всего тела.Фибрилляция предсердий, кардиалгии.Гинекомастия, ониходистрофия, преждевременное истощение яичников. При подостром тиреоидите наблюдают: боль в области шеи.

Лечение.Достижение стойкого эутиреоза или гипотиреоза

консервативная (тиреостатическая)

- тиамазол 10-40мг/сут, однократно у большинства пациентов

- пропилтиоурацил 100-150мг/сут  в 3 приема в следующих случаях: при развитии аллергической реакции на тиамазол (кроме агранулоцитоза), у беременных и кормящих, при тяжелом течении тиреотоксикоза и тиреотоксическом кризе.

радикальная: терапия радиоактивным, хирургическое лечение (тиреоидэктомия)

 

 

 

 

 

 

 

 

110. Гипофункция  щитовидной железы.

клинический синдром, обусловленный  стойким дефицитом в организме гормонов щитовидной железы

Классификация по этиологии:1.первичный гипотиреоз:нарушение эмбрионального развития щитовидной железы (врожденный гипотиреоз)Разрушение или недостаток функционально активной ткани щитовидной железы: хронический аутоиммунный тиреоидит, оперативное удаление щитовидной железы, терапия радиоактивным йодом 131, преходящий гипотиреоз при подостром, послеродовом тиреоидите; инфекционные заболевания щитовидной железыНарушение синтеза тиреоидных гормонов: врожденные дефекты биосинтеза тиреоидных гормонов, тяжелый дефицит и избыток йода, медикаментозные и токсические воздействия (тиреостатики, литий, калия перхлорат и др.) 2. центральный (гипоталамо-гипофизарный, вторичный и третичный) гипотиреоз:разрушение или недостаток клеток, продуцирующих ТТГ и /или тиролиберин: опухоли гипоталамо-гипофизарной области, травматическое или лучевое повреждение (хирургические операции, протонотерапия); сосудистые нарушения (ишемические и геморрагические повреждения); инфекционные процессы (абсцесс, туберкулез); врожденные нарушения (гипоплазия гипофиза)

генетические нарушения  синтеза ТТГ и/или тиролиберина, медикаментозные токсические воздействия (дофамин, глюкокортикоиды, препараты тиреоидных гормонов).

По степени  тяжести: субклинический - ТТГ повышен, Т4 нормальный, манифестный – ТТГ повышен, Т4 понижен, есть клинические проявления гипотиреоза: - компенсированный медикаментозно декомпенсированный тяжелый осложненный гипотиреоз