Шпаргалка по "Патологической физиологии"

 

44. Механизмы метастазирования опухолей, как основа распространения злокачественных клеток в организме и путь к его гибели.  Метастазирование проявляется в том, что опухолевые клетки попадают в кровеносные и лимфатические сосуды, образуют опухолевые эмболы, уносятся током крови и лимфы от основного узла, задерживаются в капиллярах органов или в лимфатических узлах и там размножаются. Так возникают метастазы, или вторичные (дочерние) опухолевые узлы, в печени, легких, головном мозге, лимфатических узлах и других органах. Образование метастазов нельзя свести лишь к механической закупорке капилляров опухолевыми эмболами. В их развитии важное значение имеют особенности клеток опухоли, выражающиеся в наличии у одной и той же опухоли фенотипов клеток с «высокой метастатичностью» и фенотипов «неметастазирующих клеток». Для «выбора» опухолевыми клетками органа при метастазировании они используют рецепторную систему, с помощью которой при циркуляции распознают «органоспецифическую аффинность» кровеносного или лимфатического русла.Метастазы могут быть гематогенными, лимфогенными, имплантационными и смешанными. Для одних злокачественных опухолей (например, сарком) характерны гематогенные метастазы, для других (например, рака) —лимфогенные. Об имплантационных (контактных) метастазах говорят при распространении клеток по серозным оболочкам, прилежащим к узлу опухоли.Чаще в метастазах опухоль имеет то же строение, что и в основном узле. Клетки метастаза могут продуцировать те же секреты и инкреты, что и клетки основного узла опухоли. Однако опухолевые клетки в метастазах могут становиться более зрелыми или, напротив, приобретать большую степень катаплазии по сравнению с первичным узлом опухоли. В таких случаях по гистологической структуре метастаза установить природу и локализацию первичного узла опухоли очень трудно. В метастазах нередко возникают вторичные изменения (некроз, кровоизлияние и др.). Метастатические узлы, как правило, растут быстрее, чем основной узел опухоли, и поэтому нередко крупнее его.Время, необходимое для развития метастаза, может быть различным. В одних случаях метастазы появляются очень быстро, вслед за возникновением первичного узла, в других — они развиваются через несколько лет после его возникновения. Возможны так называемые поздние латентные, или дремлющие, метастазы, которые возникают через много (7—10) лет после радикального удаления первичного узла опухоли. Такого рода метастазы особенно характерны для рака молочной железы. Этапы метастазирования:1. Отрыв опухолевых клеток от тканей опухоли. 2. Транспортировка клеток по кровеносному или лимфатическому руслу, Лишь 9-11? переходит в 3 стадию.3. Фиксация клетки к стенке сосуда. Если вызвать повреждение стенки сосуда, то фиксируется 85-90% клеток (атеросклеротическое; дистрофическое поражение стенки сосуда).Дремлющие клетки не проявляют своей активности до воздействия определенных агентов.4. Пролиферация при действии факторов:гормональные нарушения,нейродистрофические изменения ,хирургические вмешательства,5. Способность к инвазивному и деструктивному росту.6. Прогрессия опухоли (Фулис) - способность опухоли в процессе ее эволюции менять биологические свойства. Опухоль становится все более и более злокачественной.7. Системное действие опухоли на организм.

45. Значение экспериментальной онкологии. Основные виды экспериментальных опухолей.  Экспериментальное воспроизведение опухолей:

1. Перевивка (трансплантация) опухолей:Новинский  в 1876 г. впервые пересадил опухоль от собаки. Правила перевивки опухолей:очень малый разрез,очень малый кусочек опухоли, тщательное соблюдение асептики и антисептики,молодое животное, живая ткань,перевивка животному того вида.аутотрансплантация, гомо(алло)трансплантация, гетеро(ксено)трансплантация. 2. Индуцирование опухолей. 3. Эксплантация - культивирование опухолевых клеток вне организма. 1907 г. Харрисон - в течение 2 нед эмбрион клетки лягушки культивировал.1911 г. Каррель - питательная Среда.1950 г. - ткань опухоли человека рака шейки матки культивируется до сих пор (культура НеLa).

 

46. Биологические особенности опухолевого роста.

РОСТ ОПУХОЛИ.В зависимости от степени дифференцировки опухоли различают три вида ее роста: экспансивный, аппозиционный, инфильтрирующий (инвазивный).При экспансивном росте опухоль растет «сама из себя», отодвигая окружающие ткани. Паренхиматозные элементы окружающей опухоль ткани атрофируются, развивается коллапс стромы и опухоль окружается как бы капсулой (псевдокапсула). Экспансивный рост опухоли медленный, он характерен для зрелых, доброкачественных опухолей. Однако некоторые злокачественные опухоли (рак почки, рак щитовидной железы, фибросаркома и др.) могут расти экспансивно.Аппозиционный рост опухоли происходит за счет неопластической трансформации нормальных клеток в опухолевые, что наблюдается в опухолевом поле .При инфильтрирующем (инвазивном) росте клетки опухоли врастают в окружающие ткани и разрушают их [деструирующий рост). Инвазия обычно происходит в направлении наименьшего сопротивления по межтканевым щелям, по ходу нервных волокон, кровеносных и лимфатических сосудов. Комплексы клеток опухоли разрушают стенки сосудов, проникают в ток крови и лимфы, врастают в рыхлую соединительную ткань. Если по пути инвазии опухоли встречаются капсула органа, мембрана и другие плотные ткани, то опухолевые клетки вначале распространяются по их поверхности, а затем, прорастая капсулу и мембраны, проникают в глубь органа. Границы опухоли при инфильтрирующем ее росте четко не определяются. Инфильтрирующий рост опухоли быстрый, он характерен для незрелых, злокачественных опухолей.По отношению к просвету полого-органа рост опухоли может быть эндофитным. или экзофитным. Эндофитный рост — инфильтрирующий рост опухоли в глубь стенки органа. При этом опухоль с поверхности слизистой оболочки (например, желудка, мочевого пузыря, бронха, кишки) может быть почти незаметна; на разрезе стенки видно, что она проросла опухолью. Экзофитньш рост — экспансивный рост опухоли в полость органа (например, желудка, мочевого пузыря, бронха, кишки). Опухоль при этом может заполнить значительную часть полости, соединяясь со стенкой ее ножкой.В зависимости от числа очагов возникновения опухоли говорят об уницентрическом (один очаг) и мультицентрическом (множественные очаги) росте.

 

49. Доброкачественные и злокачественные опухли. Механизмы раковой кахексии. Паранеопластический синдром.  Критерии отличия злокачественных и доброкачественных опухолей:1. Характер роста:экспансивный,      инфильтрующий (деструктивный)2. Способность к развитию метастазов 3. Способность к развитию кахексии.Биологические особенности злокачественных новообразований:1. Относительная автономность и нерегулируемость роста (рост не подчиняется регуляторным механизмам).- отсутствуют лимит клеточного деления Хейблига,- ослаблены межклеточные контакты,- понижены механизмы контактного торможения,- расстройство рецепторной поверхности клеток,- нарушены синтез и чувствительность к кейлонам (вырабатываются зрелыми клетками и подавляют размножение опухолевых клеток).- нарушена работа аденилатциклазы системы. 2. Упрощение структурно-химической организации клеток (анаплазия):- морфологическая анаплазия,- биохимическая,- энергетическая,- функциональная,- иммунологическая а) морфологическая:тканевая - соотношение стромы и паренхимы нарушены,клеточная - разные размеры, форма клеток, миграция ядрышка, нарушение структуры поверхности клеток. б) биохимическая анаплазия:набор изоферментов уменьшен,активность ферментов снижена,изоферментное упрощение (монотонизация).в) энергетическая анаплазия,энергия за счет гликолиза как анаэробного, так и аэробного. Превалируют синтетические процессы - снижение белка за счет продуктов разрушения клеток. Нарушение соотношения гистонов и негистоновых белков.Много ферментов синтеза РНК на денатурированной матрице ДНК.г) функциональная анаплазия : Функция либо понижена, либо повышена.Гипо- ли гипертиреоз - пример.д) иммунологическая анаплазия: органоспецифические антигены, межорганные антигены. 1. Антигенное упрощение - резко уменьшено количество органоспецифических антигенов (нем. Вейлер).2. Антигенная дивергенция - синтез.В опухолевых клетках гетерогенных антигенов (другого органа; Вейлер и Оленов).3. Антигенная реверсия - синтез в опухолевых клетках эмбриональных антигенов (Абеленов и Татаринов - в гепатоме найден a-феропротеин; эмбриональный преальбумин в гепатоме мыши).3. Наследуемость изменений - раковая клетка при размножении дает себе подобные.4. Способность к метастазированию - образование вдали от первичного опухолевого узла вторичного опухолевого зачатка.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

24. Местные и общие проявления воспаления.                      

МЕСТНЫЕ СИМПТОМЫ а) Классические признаки воспаления.Местная реакция при острой гнойной инфекции проявляется симптомами, характеризующими развитие воспалительной реакции:• ruber (краснота),•  calor (местный жар),• tumor (припухлость),•   dolor (боль),• functio laesa (нарушение функции).Краснота легко определяется при осмотре. Она отражает расширение сосудов (артериол, венул и капилляров), затем наступает замедление кровотока вплоть до его почти полной остановки — стаза. Такие изменения связаны с воздействием на сосуды гистамина и резкими ацидотическими сдвигами в зоне воспаления. Иначе описанные изменения называют термином «гиперемия».Местный жар связан с усилением катаболических реакций с высвобождением энергии. Определяют местное повышение температуры обычно тыльной стороной ладони, сравнивая полученные при этом ощущения с ощущениями при пальпации вне болезненного очага.Припухлость тканей обусловлена изменением проницаемости стенки сосудов для плазмы и форменных элементов крови, а также повышенным гидростатическим давлением в капиллярах. Повышенная проницаемость сосудистой стенки касается в основном капилляров и мелких вен. Пропотевающая из сосудов жидкая часть плазмы вместе с мигрирующими лейкоцитами, а нередко и вышедшими путем диапедеза эритроцитами образуют воспалительный экссудат. Основную массу его составляют нейтрофильные лейкоциты. Определяют припухлость обычно визуально. В сомнительных случаях производят измерения (окружности конечности, например).Боль. Наличие боли и болезненности при пальпации в зоне очага является характерным признаком гнойных заболеваний. Следует помнить, что пальпацию нужно проводить достаточно осторожно, чтобы не вызывать у пациента негативных ощущений.Нарушение функции связано как с развитием болевого синдрома, так и с отеком. В наибольшей степени оно выражено при локализации воспалительного процесса на конечности, особенно в области сустава. ОБЩАЯ РЕАКЦИЯ Основными клиническими проявлениями общей реакции при гнойных заболеваниях являются симптомы интоксикации, выраженные в той или иной степени.а) Клинические проявления интоксикации Обычно больные жалуются на чувство жара, озноб, головную боль, общее недомогание, разбитость, слабость, плохой аппетит, иногда задержку стула.                                           У них отмечается повышение температуры тела (иногда до 40°С и выше), тахикардия, одышка. Больные часто покрыты потом, заторможены.Характерным является изменение температуры в течение суток более чем на 1, 5-2°С — температура утром нормальная или субфебрильная, а вечером достигает высокого уровня (до 39-40°С).Иногда у больных увеличиваются селезенка и печень, появляется желтушная окраска склер. При сильно выраженной общей реакции организмаНа хирургическую инфекцию все перечисленные изменения проявляются в резкой форме.  б) Изменения лабораторных данных. Определение степени выраженности общей реакции организма на возникновение очага гнойной инфекции имеет большое значение для правильной оценки состояния больного, прогнозирования осложнений и выбора оптимальных способов лечения. Изменения в клиническом анализе крови Для всех гнойных хирургических заболеваний характерно наличие лейкоцитоза, сдвига лейкоцитарной формулы влево, повышение СОЭ.Под сдвигом формулы влево понимают нейтрофилез (увеличение процентного содержания нейтрофилов), а также превышение нормального уровня палочкоядерных лейкоцитов (более 5-7%) и появление в периферической крови незрелых (молодых) форм лейкоцитов (юные, миелоци-ты). При этом обычно отмечается относительное снижение количества лимфоцитов и моноцитов.Абсолютное снижение лимфоцитов и моноцитов является неблагоприятным признаком и свидетельствует об истощении защитных механизмов.Повышение СОЭ обычно отмечается через 1-2 суток от начала заболевания, а восстанавливается она через 7-10 дней после купирования острых воспалительных явлений. Нормализация СОЭ свидетельствует обычно о полной ликвидации активности воспалительного процесса.При длительных тяжелых гнойных процессах отмечается анемия.Изменения в биохимическом анализе крови Возможно повышение азотистых показателей (креатинин, мочевина), . свидетельствующее о преобладании катаболических процессов и недостаточной функции почек.В сложных и тяжелых случаях определяют содержание в крови уровня белков острой фазы (С-реактивный белок, церулоплазмин, гаптогло-бин и др.).При длительных процессах отмечаются измпения в составе белковых фракций (относительное увеличение количества глобулинов, в основном за счет у-глобулинов).Важно также следить за уровнем глюкозы крови, так как гнойные заболевания часто развиваются на фоне сахарного диабета.Посев крови на стерильность Обычно производится на высоте лихорадки и помогает диагностировать сепсис (бактериемию).Изменения в анализах мочи Изменения в анализах мочи развиваются лишь при крайне выраженной интоксикации и получили название «токсическая почка». Отмечают протеинурию, цилиндрурию. иногда лейкоцитоурию.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

23. Воспаление. Определение, этиология. Воспаление (inflammatio от лат. in-flammare - воспламенять) - реакция организма на местное повреждение, характеризующаяся явлениями альтерации, расстройств микроциркуляции с экссудацией и эмиграцией и пролиферации. Воспаление относится к числу наиболее распространенных патологических процессов. Одновременно оно представляет собой важную защитно-приспособительную реакцию, эволюционно сформировавшуюся как способ сохранения целого организма ценою повреждения его части. С помощью воспаления обеспечиваются локализация и элиминация воспалительного агента (флогогена - от лат. phlogosis - воспаление, синоним термина inflammatio) и (или) поврежденной под его воздействием ткани. ЭТИОЛОГИЯ ВОСПАЛЕНИЯ Причиной воспаления может быть любой фактор, способный вызвать тканевое повреждение. Различают флогогены внешние и внутренние. Чаще встречается воспаление, вызванное экзогенными агентами. В свою очередь, внешние флогогены по своей природе могут быть биологическими (чаще всего инфекционными - бактерии, риккетсии, вирусы, грибки, животные-паразиты), физическими (механическая, термическая, лучевая энергия), химическими (кислоты, щелочи, боевые отравляющие вещества, скипидар, кротоновое и горчичное масла и т. д.). Внутренними причинами воспаления чаще всего являются очаг некроза ткани, гематома, образовавшиеся камни, отложение солей, иммунные комплексы и др. Как правило, легко проследить связь между возникновением эндогенной причины воспаления и действием на организм экзогенных факторов. Ввиду того, что наиболее частой причиной воспаления являются инфекционные агенты, его делят по этиологии на инфекционное (септическое) и неинфекционное (асептическое).В эксперименте наиболее часто используются модели асептического воспаления, вызванного химическими агентами. Традиционными являются раздражающие флогогены, приводящие к развитию острого гнойного воспаления: скипидар, кротоновое масло, ляпис, ксилол, формалин и т. д. Применяются и индифферентные в химическом отношении вещества, например каолин (белая глина). Для воспроизведения асептического воспаления с преобладанием экссудативных явлений прибегают к декстрану. В последние годы наиболее часто из асептических агентов используется карагинан - сульфатированный гликозаминогликан, выделенный из ирландского мха Chondrus. Для того чтобы избежать дальнейшего присутствия флогогена в очаге воспаления, можно избрать модели термического или лучевого (ультрафиолетовые лучи, ионизирующая радиация) воспаления. Нередко применяется гиперергическое воспаление по типу немедленных или замедленных аллергических реакций. Это воспаление представляет интерес в связи с бурным его течением, частыми явлениями некроза, что обусловлено повышенной реактивностью сенсибилизированного организма.

38. Понятие о + и – азотистом балансе.Нарушение поступления белков с пищей, расстройства переваривания и всасывания.  _Азотистое равновесие  .- количество потребляемого азота  с    пищей соответствует количеству азота выводимого из организма.          _Положительный азотистый баланс  .- накопление азота в  ор-    ганизме происходит при физиологическом и патологическом состоя-    ниях, сопровождающихся повышением биосинтеза белков и нуклеоти-    дов,  что наблюдается в растущем организме,  при  беременности,    при введении гормонов анаболического действия,  в период рекон-    валесценции после болезни.         _Отрицательный азотистый баланс  .- снижение количества азо-    та в организме, что имеет место при потере белков или большом    расходе их организмом.  При этом азота выводится больше,  чем    поступает. Это  может быть при голодании - полном или частич-    ном, при тиреотоксикозе,  инфекционной лихорадке, ожогах, по-    носах, кровопотере.   Гипопротеинемия  .- возникает,  главным  образом,  за  счет    снижения количества альбуминов,  синтезируемых печенью. Может    быть приобретенной (при голодании,  заболевании печени, нарушении всасывания белков) и наследственной.         _Протеинурия . - потеря белков с мочой.         _Гиперпротеинемия  .- связана в основном с изменением содержания глобулинов за счет повышения гамма-глобулинов, синтезируемых плазматическими  клетками (клетками иммунной системы),    а также альфа- и бета-глобулинов, синтезирующихся печенью.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

62. Анемия.     Анемия, или малокровие, - патологическое состояние, характеризующееся уменьшением концентрации гемоглобина и в подавляющем большинстве случаев числа эритроцитов в единице объема крови. При тяжелых формах анемий в крови могут появляться патологические формы эритроцитов.Этиология анемий включает острые и хронические кровотечения, инфекции, воспаления, интоксикации (солями тяжелых металлов), глистные инвазии, злокачественные новообразования, авитаминозы, заболевания эндокринной системы, почек, печени, желудка, поджелудочной железы. Анемии часто развиваются при лейкозах, особенно при острых их формах, при лучевой болезни. Кроме того, играют роль патологическая наследственность и нарушения иммунологической реактивности организма.Общими симптомами для всех форм анемий, возникновение которых связано с основным звеном патогенеза малокровия - гипоксией, являются бледность кожных покровов и слизистых оболочек, одышка, сердцебиение, а также жалобы на головокружение, головные боли, шум в ушах, неприятные ощущения в области сердца, резкую общую слабость и быструю утомляемость. В легких случаях малокровия общие симптомы могут отсутствовать, так как компенсаторные механизмы (усиление эритропоэза, активация функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем) обеспечивают физиологическую потребность тканей в кислороде.Классификация анемий. В основу существующих классификаций анемий положены данные о морфологии эритроцита, способности костного мозга к регенерации, патогенетические признаки заболевания с учетом важнейших этиологических факторов. По механизму развития выделяют три основных вида анемий: вследствие кровопотери (постгеморрагические), вследствие повышенного гемолиза эритроцитов (гемолитические) и вследствие нарушения кровообразования.Морфологическими критериями, заложенными в основу классификаций анемий, являются величины цветового показателя (ЦП), среднего диаметра эритроцитов (СДЭ) и тип кроветворения. По цветовому показателю анемии делят на:1) гипохромные (ЦП = 0,8 и ниже);2) нормохромные (ЦП = 0,9-1,0);3) гиперхромные (ЦП выше 1,0).По величине СДЭ различают:1) микроцитарные (СДЭ ниже 7,2 мкм);2) нормоцитарные (СДЭ в пределах 7,2- 8,0 мкм);3) макроцитарные (СДЭ выше 8,1 мкм) анемии. В группу макроцитарных анемий входят и мегалоцитарные (мегалобластические) анемии, при которых СДЭ превышает 9,0 мкм.По типу кроветворения анемии можно подразделить на две группы:1) с нормобластическим типом кроветворения (нормальный эритропоэз: эритробласт -> пронормобласт -> нормобласт базофильный -> нормобласт полихроматофильный -> нормобласт оксифильный ->эритроцит);2) с мегалобластическим (промегалобласт -> мегалобласт базофильный -> мегалобласт полихроматофильный -> мегалобласт оксифильный -> мегалоцит) типом кроветворения .По способности костного мозга к регенерации различают анемии:1) регенераторные (с достаточной функцией костного мозга);2) гипорегенераторные (понижение регенераторной функции костного мозга);3) арегенераторные (гипо- и апластические) - с резким угнетением процессов эритропоэза. Оценить функциональное состояние костного мозга при анемиях помогает лейко-эритробластическое соотношение, которое можно определить на мазках костного мозга при подсчете миелограмм. В норме оно составляет 4:1, при анемиях с достаточной функцией костного мозга снижается до 1:1 или даже 1:2-1:3, при тяжелых формах малокровия (пернициозная анемия) может доходить до 1:8. Показателем достаточной регенераторной способности костного мозга служит развивающийся ретикулоцитоз. В норме на суправитально окрашенных мазках периферической крови выявляется 5-10%о ретикулоцитов (расчет ведется на 1000 эритроцитов), при анемиях с достаточной функцией костного мозга их число может увеличиваться до 50-100%о и выше, при арегенераторных анемиях ретикулоциты выявляются в виде единичных экземпляров или же отсутствуют вообще. Анемия всегда представляет собой частный симптом какого-то общего заболевания и в связи с этим для практических целей анемии делятся на гипо- и гиперхромные, так как цветовой показатель автоматически позволяет направить диагностический поиск в нужное русло.Патологические формы эритроцитов. При анемиях в периферической крови на фиксированных или суправитально окрашенных мазках могут встречаться эритроциты и эритроидные формы костного мозга, не выявляемые у здоровых людей . Появление их свидетельствует либо о компенсаторных усилиях эритропоэза или о нарушении созревания клеток эритроидного ряда в костном мозге (регенеративные формы эритроцитов), либо о дегенеративных изменениях эритроцитов, возникающих при действии на организм повреждающих факторов в результате извращения эритропоэза (дегенеративные формы эритроцитов). К группе регенеративных форм эритроцитов относят незрелые формы эритропоэза - ядросодержащие эритроциты (нормобласты, мегалобласты), эритроциты с остатками ядерной субстанции (тельца Жолли, кольца Кабо, азурофильная зернистость, азурофильная штрихованность).