Нарушение обмена аминокислот

Интермиттирующая  форма болезни характеризуется выраженным приступообразным течением. Обострения провоцируются интеркуррентным заболеванием, хирургическим вмешательством, приемом больших количеств белка и другими факторами. В межприступном периоде у детей часто не обнаруживается никакой клинической симптоматики.

Лабораторные данные:

• активность дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью достигает 5–20% от нормы

Промежуточная форма отличается менее злокачественным течением, без выраженных приступов. Больные отстают в психомоторном развитии, у них отмечаются судороги, мышечная гипотония, ацидоз, может быть характерный запах мочи.

Лабораторные данные:

• активность дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью достигает 3–30% от нормы

Тиаминзависимая форма болезни по своим проявлениям и течению сходна с интермиттирующим или промежуточным вариантом, хотя встречается реже. При этом варианте заболевание обычно манифестирует после неонатального периода.

Лабораторные данные:

• в качестве одного из диагностических маркеров предлагается использовать соотношение молярных концентраций лейцина и аланина в крови. коэффициент лейцин/аланин составляет 1,3–12,4, что в 2–20 раз выше нормальных значений (0,1–0,5)
• выявлении характерных изменений спектра аминокислот и органических кислот в биологических жидкостях
• дефект дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью в лейкоцитах и фибробластах

Для лечения первых трех вариантов заболевания применяется малобелковая элиминационная диета, основанная на следующих принципах: исключение из рациона больных продуктов, содержащих белки животного происхождения; ограниченное потребление белков низкой биологической ценности (растительного происхождения) с учетом минимальной суточной потребности ребенка в лейцине, изолейцине и валине; применение полусинтетических лечебных продуктов (лишенных лейцина, изолейцина и валина), созданных на основе гидролизатов белка или смесей аминокислот, для восполнения дефицита белка, незаменимых аминокислот и обеспечения адекватного роста и развития ребенка; равномерное распределение диетической белковой нагрузки в течение дня; обеспечение калорийности рациона ребенка в соответствии с возрастными потребностями за счет включения в рацион высококалорийных добавок и малобелковых крахмалсодержащих продуктов.

Об адекватности лечебного питания судят по уровню лейцина в крови: он должен находиться в пределах 100–300 мкмоль/л (норма 50–160 мкмоль/л). Опасно как увеличение, так и резкое снижение содержания лейцина в крови. Помимо контроля уровня лейцина необходимо следить за содержанием в крови других аминокислот. Оптимальный уровень изолейцина и валина у детей с болезнью кленового сиропа составляет 200–400 мкмоль/л (норма 30–90 и 80–290 мкмоль/л соответственно), аланина – 275–450 мкмоль/л (норма 200–400 мкмоль/л). Низкий уровень указанных аминокислот в крови свидетельствует о дефиците белка, что ведет к снижению аппетита, сонливости, энтеропатии, эритематозному дерматиту, задержке физического развития больных. С целью предупреждения этих состояний детям, как правило, назначают от 50 до 150 мг изолейцина и валина в сутки в зависимости от показателей в крови.

Ранняя диагностика болезни кленового сиропа и своевременное лечение обеспечивают нормальное развитие детей, предупреждают появление неврологических и психоречевых нарушений.

Острые состояния в течении болезни, особенно в периоде новорожденности, требуют комплекса интенсивных лечебных мероприятий, из которых наиболее важно внутривенное введение солевых растворов, поддерживающих осмолярность и уровень натрия в крови. Проводятся также процедуры заменного переливания крови, гемофильтрации, перитонеального диализа. Альтернативным способом лечения является трансплантация печени. Пересадка этого органа значительно повышает толерантность больных к лейцину и дает возможность существенно расширить пищевой рацион. Тиаминзависимая форма поддается лечению витамином В1, доза которого обычно превышает 100 мг в сут. Описаны случаи эффективной терапии более низкими дозами витамина В1 (около 30 мг в сут).

Изовалериановая ацидурия

Изовалериановая ацидурия (синдром с запахом «потных ног»). Обусловлена недостаточностью дегидрогеназы изовалериановой кислоты. Накапливающийся в результате изовалерил-CoA гидролизуется, образующийся изовалерат выделяется в составе мочи и пота, что и обуславливает характерный запах. Проявляется с раннего детского возраста ацидозом,  измененным запахом (запах сыра или «потных ног»).  Отмечается умеренная задержка умственного развития.

Лабораторная  диагностика:

• повышение изовалериановой кислоты  в крови и моче;
• высокий уровень глицина в моче;
• снижение уровня дегидрогеназы изовалериановой кислоты.

Лечение заключается в назначении диеты со сниженным содержанием продуктов содержащих  изовалериановую кислоту.

 

Тест-контроль к разделу VI

46.Какие заболевания относят к числу аномалий обмена аминокислот с разветвленной углеродной цепью:

1. Альбинизм;
2. Тирозинемия, алкаптонурия, гистидинемия;
3. Гомоцистинурия;
4. Лейциноз, изовалериановая ацидурия;
5. Аргининянтарная ацидурия, цитруллинемия.

 

47.Болезнь «кленового сиропа» обусловлена врожденным отсутствием (недостаточностью)  фермента:

1. Оксидазы гомогентизиновой кислоты;
2. Дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью;
3. Тирозин-аминотрансферазы;
4. Фумарилацетоацетазы.

 

48.Какие выделяют клинические варианты лейциноза:

1. Неонатальная, подострая; 
2. Классическая, интермиттирующая, промежуточная, тиаминзависимая;
3. Пиридоксинзависимая, пиридоксинрезистентная;
4. І, ІІ, ІІІ – типы.

 

49. К клиническим проявлениям классической формы лейциноза относят:

1. Гепаторенальный синдром,  отставание в физическом и в нервно-психическом развитии;
2. Приступообразное течение, обострения провоцируются интеркуррентным заболеванием, и проявляется генерализованными судорогами, повышенной возбудимостью, отказом от пищи, упорной рвотой, мышечной гипертонией;

3. Желтая окраска кожи, склер и хрящей, близко расположенных к коже, поражение хрящей и суставов;

4. Постоянное течение: с раннего возраста - генерализованные судороги, повышенная возбудимость, отказ от пищи, упорная рвота, мышечная гипертония сменяющуюся гипотонией, вялость, угнетение центральной нервной системы, задержка психомоторного развития.

 

50.К клиническим проявлениям интермиттируюшей формы лейциноза относят:

1. Клинические проявления с раннего возраста - генерализованные судороги, повышенную возбудимость, отказ от пищи, упорную рвоту, мышечную гипертонию сменяющуюся гипотонией, вялостью, угнетением центральной нервной системы, задержку психомоторного развития;
2. Гепаторенальный синдром,  отставание в физическом и в нервно-психическом развитии;
3. Приступообразное течение, обострения провоцируются интеркуррентным заболеванием, и проявляется генерализованными судорогами, повышенной возбудимостью, отказом от пищи, упорной рвотой, мышечной гипертонией
4. Задержку психического развития, судорожный синдром, дерматит, депигментацию кожи.

 

51. К клиническим проявлениям промежуточной формы лейциноза относят:

1. Приступообразное течение, обострения провоцируются интеркуррентным заболеванием, и проявляется генерализованными судорогами, повышенной возбудимостью, отказом от пищи, упорной рвотой, мышечной гипертонией

2. Желтая окраска кожи, склер и хрящей, близко расположенных к коже , поражение хрящей и суставов;

3. Течение заболевания латентное: больные отстают в психомоторном развитии, у них отмечаются судороги, мышечная гипотония, ацидоз, может быть характерный запах мочи.

 

4. Задержка психического развития, судорожный синдром, дерматит, депигментация кожи;

 

52. Рацион больного ребенка лейцинозом строят по принципу:

1. Обогащения по продуктам, которые содержат лейцин, изолейцин, валин
2. Обогащения по белкам в рационе
3. Ограничения овощей и фруктов
4. Ограничения продуктов содержащих в лейцин, изолейцин, валин

 

53. Критерием эффективности лечения лейциноза считают:

1. Уровень лейцина в крови в пределах 100–300 мкмоль/л
2. Уровень лейцина в крови в пределах 10–30 мкмоль/л
3. Уровень лейцина в крови в пределах 1000–3000 мкмоль/л
4. Лейцин в крови не должен определяться

 

54.Изовалериановая ацидурия обусловлена отсутствием (недостаточностью)  фермента:

1. Оксидазы гомогентизиновой кислоты;
2. Дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью;
3. Дегидрогеназы изовалериановой кислоты
4. Тирозин-аминотрансферазы;

 

55. К клиническим проявлениям изовалериановой ацидурии относят:

1. Задержку умственного развития, ацидоз,  исходящий запах  сыра или «потных ног» от ребенка. 
2. Клинические проявления с раннего возраста - генерализованные судороги, повышенную возбудимость, отказ от пищи, упорную рвоту, мышечную гипертонию сменяющуюся гипотонией, вялостью, угнетением центральной нервной системы, задержку психомоторного развития;
3. Гепаторенальный синдром,  отставание в физическом и в нервно-психическом развитии;
4. Задержку психического развития, судорожный синдром, дерматит, депигментацию кожи.

 

 

Раздел VII

Альбинизм

Альбинизм встречается в разных популяциях с разной частотой - от 1:5000 до 1:25 000. Наиболее распространенная его форма - глазо-кожный тирозиназонегативный альбинизм, который наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Основными клиническими проявлениями альбинизма в любом возрасте являются отсутствие меланина в клетках кожи (молочно-белый ее цвет), очень светлые волосы, светло-серая или светло-голубая радужная оболочка глаз, красный зрачок, повышенная чувствительность к УФ-облучению (вызывает воспалительные заболевания кожи). У больных на коже отсутствуют какие-либо пигментные пятна, снижена острота зрения. Диагностика заболевания не представляет затруднений.

 

Тест-контроль к разделу VII

56.Клинические проявления альбинизма обусловлены:

1. Отсутствием меланина в коже ребенка;
2. Недостаточностью меланиноподобного пигмента в коже, костях, хрящах, склере и в других органах;
3. Нарушением формирования миелиновой оболочки вокруг аксонов в ЦНС;
4. Отложением меланиноподобного пигмента в коже, костях, хрящах, склере и в других органах, а также выделение его с мочой;
5. Нарушением функции митохондриальной дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования.

 

57.Какие рекомендации необходимо дать ребенку с альбинизмом:

1. Соблюдать диету с низким содержанием белка;
2. Принимать витамин В₁ в осенне-зимний период;
3. Избегать инсоляции;
4. Уменьшить в рационе количество овощей и фруктов.

 

 

 

 

 

ЭТАЛОНЫ ОТВЕТОВ НА ТЕСТ-КОНТРОЛЬ

1	В	11	Е	21	С	31	С	42	В	52	D
2	С	12	В	22	С	32	А	43	В	53	А
3	В	13	В	23	А	33	В	44	С	54	С
4	Е	14	А	24	В	34	А	45	D	55	А
5	А	15	А	25	А	35	D	46	D	56	А
6	В	16	С	26	D	37	А	47	В	57	С
7	С	17	А	27	С	38	С	48	В
8	С	18	Е	28	D	39	В	49	D
9	В	19	В	29	С	40	С	50	С
10	С	20	С	30	В	41	С	51	С