Валидация аналитических методик

 

 

Российский химико-технологический  университет

им. Д. И. Менделеева

Кафедра экспертизы в допинг- и наркоконтроле

 

 

 

 

 

 

Реферат

на тему: «Валидация аналитических методик»

 

 

 

 

 

 

 

Выполнил:

студент группы О-57

Швайбович Вадим

 

Принял: преподаватель 

Коваленко А. Е.

 

 

 

 

 

 

 

 

Москва 2013

Оглавление

1. Введение                                                                                      3
2. Валидация и объекты валидации                                              4
3. Характеристика аналитических методик                                4
4. Валидационные характеристики и требования                      4
5. Проведение валидации аналитических методик                    5
6. Валидация аналитических методик:

особенности её применения к методам,

используемым в фармакопее                                                    10

7. Список литературы                                                                    13

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

Для получения продукции требуемого качества технологические операции следует выполнять согласно промышленному  регламенту и соответствующим инструкциям, требованиям настоящего стандарта, нормативных документов и регистрационного досье.

Валидация (от англ. validation - проверка достоверности; подтверждение правильности) – это  акт доказательства и документирования того, что процедура осуществляется эффективно.

Валидация – важная часть системы  обеспечения и контроля качества.

Валидация – раздел правил GMP, касающийся надежности условий производства и их способности приводить к ожидаемым результатам по показателям качества продукции.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Валидация и объекты  валидации 

 

Валидация аналитической методики — это экспериментальное доказательство того, что методика пригодна для решения предполагаемых задач.

Валидации подлежат:

- Технологические процессы;

- Аналитические методы;

- Процессы очистки оборудования, коммуникаций и т.д.;

- Процессы санитарной обработки  помещений и др.;

- Технологическое и лабораторное  оборудование;

- Инженерные системы, непосредственно  влияющие на качество полупродукта  и готового продукта (обеспечение  чистым воздухом, паром, сжатым  воздухом/ и др.)

- «Чистые» помещения и зоны 

- Компьютерный системы, связанные с процессом и контролем производства

 

 

Характеристика  аналитических методик

 

Испытания на идентификацию предназначены для подтверждения подлинности анализируемого вещества в образце. Обычно это достигается путем сравнения каких-либо свойств (например, спектральных характеристик, хроматографического поведения, химической реакционной способности и т. д.) испытуемого и стандартного образцов.

Испытания, предназначенные для контроля примесей, могут быть как количественными, так и предельными. Назначение обоих испытаний — характеризовать чистоту образца. Для валидации количественных и предельных испытаний необходимы различные валидационные характеристики.

Количественное  определение предназначено для определения количества анализируемого вещества в образце. При валидации методик количественного определения действующих веществ и других компонентов лекарственного препарата применяют одинаковые валидационные характеристики. Такие же валидационные характеристики могут быть применимы к методике количественного определения, связанной с другим испытанием (например, «Растворение»).

 

Валидационные характеристики и требования

 

1. Правильность  или точность (accuracy, trueness) характеризует степень соответствия между известным истинным значением или справочной величиной и значением, полученным по данной методике.

2. Прецизионность (precision) аналитической методики выражает степень близости (или степень разброса) результатов для серии измерений, выполненных по данной методике на различных пробах одного и того же однородного образца. Прецизионность может рассматриваться на трех уровнях: сходимость, внутрилабораторная прецизионность и воспроизводимость. Прецизионность необходимо изучать на достоверно однородных образцах. Однако если однородный образец получить невозможно, то можно использовать его раствор или модельные смеси.

Прецизионность  аналитической методики обычно характеризуют дисперсией, стандартным отклонением или относительным стандартным отклонением для серии измерений.

3. Сходимость (repeatability) характеризует прецизионность методики при ее выполнении в одних и тех же условиях (в частности, одним и тем же аналитиком или группой аналитиков) в течение небольшого промежутка времени.

4. Внутрилабораторная прецизионность (intermediate precision) характеризует влияние внутрилабораторных вариаций: различные дни, различные аналитики, различное оборудование и т. д.

5. Воспроизводимость  (reproducibility) характеризует прецизионность в межлабораторном эксперименте (совместные исследования, обычно применяемые для стандартизации метода).

6. Предел обнаружения  (detection limit) для конкретной аналитической методики представляет собой минимальное количество анализируемого вещества в образце, которое может быть обнаружено (при этом не обязательно должно быть определено точное значение).

7. Предел количественного  определения (quantitation limit) для аналитической методики представляет собой минимальное количество анализируемого вещества в образце, которое может быть количественно определено с требуемой правильностью и прецизионностью. Предел количест венного определения является валидационной характеристикой методик количественного определения малых концентраций веществ в образце и рассматривается в основном при определении примесей и/или продуктов разложения.

8. Линейность (linearity) — это способность методики (в пределах диапазона применения) получать результаты испытаний, прямо пропорциональные концентрации (количеству) анализируемого вещества в образце.

9. Диапазоном применения (range) аналитической методики является интервал между минимальной и максимальной концентрациями (количествами) анализируемого вещества в образце (включая эти концентрации), для которого показано, что аналитическая методика имеет требуемую прецизионность, правильность и линейность.

10. Робастность  (robustness) — это способность аналитической методики не подвергаться влиянию малых, задаваемых (контролируемых) аналитиком изменений в условиях выполнения методики. Робастность является показателем надежности методики при ее использовании вуказанных условиях.

 

ПРОВЕДЕНИЕ  ВАЛИДАЦИИ АНАЛИТИЧЕСКИХ МЕТОДИК

 

Главной задачей  валидации аналитической методики является экспериментальное доказательство того, что данная методика пригодна для достижения тех целей, для которых она предназначена. В отчет по валидации должны быть включены все данные, полученные в процессе валидации и использованные для расчетов формулы с соответствующим их обсуждением. При проведении валидации необходимо использовать только стандартные образцы с известными характеристиками, подтвержденными документально. Необходимая степень их чистоты зависит от задач, которые решаются при их использовании.

Последовательность рассмотрения валидационных характеристик отражает процесс, по которому может разрабатываться и оцениваться аналитическая методика. Однако целесообразно планировать эксперимент так, чтобы соответствующие валидационные характеристики изучались одновременно, обеспечивая правильное и полное понимание возможностей аналитической методики, например: специфичность, линейность, диапазон применения, правильность и прецизионность.

1. Специфичность

Исследование  специфичности проводится при валидации испытаний на идентификацию, контроль примесей и количественное определение. Способ подтверждения специфичности зависит от задач, для решения которых предназначена аналитическая методика.

Если методика недостаточно специфична, применяют сочетание двух или более аналитических методик для достижения необходимого уровня избирательности.

 

 

 

Идентификация

Испытания на идентификацию  должны обеспечивать возможность различать соединения близкого строения, которые могут присутствовать в образце совместно с определяемым компонентом. Избирательность методики может быть подтверждена получением положительных результатов (возможно, путем сравнения с известным стандартным образцом) для образцов, содержащих определяемый компонент, и отрицательных результатов, полученных для образцов, не содержащих его. Для подтверждения отсутствия ложноположительных результатов испытание на идентификацию может быть проверено для веществ, имеющих близкое строение или сопутствующих анализируемому веществу. Выбор веществ, потенциально мешающих проведению испытания, должен быть обоснован.

 Количественное  определение и испытания на  примеси

При валидации  хроматографических методик для подтверждения специфичности должны использоваться характерные хроматограммы с указанием индивидуальных веществ. Аналогичный подход используют и для других методов разделения. Для хроматографических методик разрешение должно быть исследовано для соответствующих концентраций веществ. Для подтверждения специфичности может быть использовано разрешение двух наиболее близко элюирующихся веществ.

В случае использования неспецифичного метода количественного определения необходимо применять дополнительные аналитические методики и подтверждать специфичность всего комплекса методик. Например, если количественное определение действующего вещества при выпуске проводится титриметрическим методом, то его можно дополнить соответствующим испытанием на примеси.

 

Образцы примесей имеются

Для метода количественного  определения необходимо подтвердить избирательность определения анализируемого вещества в присутствии примесей и/или вспомогательных веществ. Это можно сделать внесением в образец (активную субстанцию или готовый лекарственный препарат) примесей и/или вспомогательных веществ в соответствующей концентрации и последующего доказательства того, что это не отразилось на получаемом результате (путем сравнения результатов, полученных на исходном и загрязненном образцах). Для испытаний на чистоту подтверждение избирательности проводят путем загрязнения активной субстанции или готового лекарственного препарата соответствующими количествами примесей и доказательства разделения этих примесей как друг от друга, так и от других компонентов образца.

 Образцы  примесей отсутствуют

Если образцы  примесей или продуктов разложения отсутствуют, подтверждение специфичности проводят путем сравнения результатов анализа образцов, содержащих примеси или продукты разложения, полученных с помощью предлагаемой методики и другой арбитражной методики. В качестве последней может быть использована фармакопейная методика или другая валидированная методика. Этот подход предполагает предварительное загрязнение образца продуктами разложения путем выдерживания его в стрессовых условиях: воздействие света, тепла, влажности, гидролиз, окисление и т. п.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2. Линейность

Линейная зависимость  должна быть исследована в пределах диапазона применения аналитической методики. Она может быть подтверждена непосредственно на активной субстанции (путем разбавления исходного раствора) и/или для лекарственных препаратов на модельных смесях с использованием соответствующей процедуры, что может быть исследовано при изучении диапазона применения. По полученным данным строят график зависимости сигнала как функции концентрации или количества определяемого компонента и визуально оценивают его линейность. Если линейная зависимость наблюдается, то результаты обрабатывают подходящим статистическим методом, например методом наименьших квадратов. В некоторых случаях для получения линейности данные следует подвергнуть предварительному математическому преобразованию. Некоторые аналитические методики, например иммуноаналитические, не показывают линейности ни при каких математических преобразованиях. В таких случаях аналитический отклик должен быть описан подходящей функцией концентрации анализируемого вещества в образце. Для подтверждения линейности рекомендуется использовать не менее 5 концентраций. Другие подходы должны быть обоснованы.