Производные амида хлорбензолсульфоновой кислоты

Производные амида хлорбензолсульфоновой кислоты

Фуросемид

 

• Латинское название – Furosemide
• Брутто – формула: C₁₂H₁₁ClN₂O₅S
• Мол.масса: 330,745 г/моль
• Химическая структура: 5-сульфамоил–N-(2-фурилметил)-4хлорантраниловая кислота

Описание

 

• От белого до белого с кремовым оттенком кристаллический порошок без запаха.
• Т.пл. 204 – 209^◦С
• Практически нерастворим в воде, легко растворим м 0,1 М растворе гидроксида натрия, мало растворим в этаноле и в эфире

 

Подлинность

 

• Подлинность фурасемида можно установить по Ик – спектрам путем сравнения со стандартным образцом или со спектром сравнения. УФ – спектр 0,0005%-ного раствора фуросемида в 0,01М растворе гидроксида натрия в области 220 – 290 нм имеет два максимума поглощения – при 228 и 271 нм и один минимум – при 249 нм, а 0,005%-ный раствор фуросемида в области 290-390 нм в том же растворителе – один максимум при 333 нм и минимум – при 295 нм.

Чистота

 

• При испытании на чистоту в фуросемиде устанавливают наличие примеси первичных ароматических аминов (промежуточные продукты синтеза). Испытание основано на образовании азокрасителя с N-(1-нафтил)этилендиамина гидрохлоридом в среде диметилформамида. Оптическая плотность не должна быть выше 0,15 (при длине волны 530 нм).

Количественное определение

 

• Количественное определение фуросемида основано на кислотно – основном титровании в среде диметилформамида. Поскольку он проявляет в этих условиях кислотные свойства, титруют 0,1М раствором гидроксида натрия (индикатор – бромтимоловый синий). Фуросемид титруется как одноосновная кислота.

Хранение

 

• Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте, в плотно укупоренной таре.

Применение

 

• Является активным диуретическим (салуретическим) и гипотензивным средством. Фуросемид применяют при застойных явлениях, обусловленных сердечной недостаточностью, и при различных, в том числе тяжелых формах гипертензии.

Производные бензотиадиазина

Гидрохлоротиазид (Дихлотиазид)

 

• Латинское название – Hydrochlorothiazide
• Брутто – формула: C₇H₈ClN₃O₄S₂ 
• Мол.масса: 297,74 г/моль
• Химическая структура: 6-хлор-7-сульфамоил-3,4-дигидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид

Описание

 

• Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, без запаха.
• Т.пл 263 - 270  ^◦С
• Очень мало растворим в воде, мало – в этаноле, практически нерастворим в хлороформе и эфире, легко растворим в ацетоне и растворах гидроксида натрия.

Подлинность

 

• Гидрохлортиазид имеет характерный Ик-спектр, который позволяет устанавливать его подлинность путем сравнения со стандартным образцом. Идентифицировать его можно по УФ – спектрам поглощения. Растовр гидрохлортиазида в 0,1М растворе гидроксида натрия имеет максимумы светопоглощения при 273 нм и 323 нм и минимумы при 250 и 299нм.

• Подлинность гидрохлоротиазида устанавливают, подтверждая наличие тех или иных функциональных групп в молекуле.
• Для испытания подлинности можно применить реакцию образования азокрасителя после щелочного гидролиза. Гидрохлортиазид кипятят с раствором гидроксида натрия, охлаждают, подкисляют хлороводородной кислотой, добавляют нитрит натрия, а затем полученную сольдиазония выливают в щелочной раствор β-нафтола. Образуется азокраситель темно – красного цвета.

Чистота

 

• При испытании на чистоту обнаруживают методом ТСХ в гидрохлортиазиде наличие примеси промежуточного продукта синтеза 6-хлор-4-амино-1,3-бензолдисульфамида (свидетель). Испытание выпоняют на пластинках. Силуфол УФ-254 восходящим методом в системе растворителей этилацетат-изопропанол-раствор аммиака концентрированный (84:14:2) после нанесения по 100мкг (0,01мл)растворенных в ацетоне испытуемого вещества и свидетеля. При просматривании высушенной пластинки в УФ-свете при 254 нм кроме основного пятна гидрохлортиазида допускается наличие дополнительного пятна, которое по совокупности величины и интенсивности не должно превышать пятно свидетеля.

Количественное определение

 

• Гидрохлотиазид количественно определяют титрованием в среде неводных растворителей или цериметрическим методом. Наличие в молекуле сульфамидной группы обусловливает слабые кислотные свойства, которые усиливаются в среде диметилформамида.

Хранение

 

• Хранят по списку Б в хорошо укупоренных банках, в сухом, защищенном от света месте (чтобы исключть гидролиз).

Применение

 

• Применяют в качестве активного диуретического и гипотензивного средства. Назначают внутрь в виде таблеток по 0,025 – 0,05 г  при застойных явлениях в системе кровообращения, отеках, гипертонии и др.