Получение адонизида

 

РАЗДЕЛ 6. Изложение технологического процесса

ВР-1. Подготовка производства

ВР - 1.1. Приготовление дезинфицирующих  растворов

В качестве дезинфицирующих растворов используют:

• 3% раствор пероксида водорода с 0,5% моющего средства (1);
• раствор хлорамина Б – 1% (2)
• раствор дегмина 1% .

ВР –1.2. Подготовка оборудования и помещений

Оборудование моют и дезинфицируют 3% раствором перекиси водорода с  последующей промывкой водой. Проверяют  исправность оборудования. Ежедневно  проводится влажная уборка производственных помещений. Панели, стены, двери, окна, вентиляционные воздухоотводы протирают тряпкой смоченной 3% раствором перекиси водорода с добавлением 0,5% моющего средства не реже 1 раза в неделю. Для обеззараживания полов используют раствор хлорамина Б.

Генеральная уборка производится 1 раз в месяц.

ВР-1.3. Подготовка персонала

Все лица, занятые  на производстве лекарственных средств, должны пройти медицинское освидетельствование, бактериологическое обследование. Весь персонал, занятый непосредственно  на производстве, включая временно работающих, должен проходить регулярные медицинские осмотры. Персонал, осуществляющий визуальный контроль, должен проходить регулярные осмотры врачами-окулистами.

 К работе, связанной с изготовлением лекарственных  средств, не должны допускаться  сотрудники с инфекционными заболеваниями, открытыми ранами на коже и носители патогенной микрофлоры.

 Персонал, занятый в процессе производства, обработки, упаковки и хранения  лекарственных средств, должен  строго соблюдать инструкции, регламентирующие  состояние здоровья и требования гигиены.

Перед началом  работы персонал должен одеть спецодежду, спецобувь, обработать руки мылом, 1% раствором дегмина.

Каждый человек, входящий в производственные помещения, должен быть одет в специальную одежду, соответствующую выполняемым им производственным операциям.

ВР- 1.4.  Подготовка вентиляционного  воздуха

При определении  места забора наружного воздуха  необходимо учитывать существующие и возможные источники аэрозольных  и газообразных загрязнений (дымоходы, автотранспорт и др.).

В системе подачи вентилляционного воздуха в производственные помещения С и D классов чистоты применяется не однонаправленный воздушный поток.

Рассчетную  производительность систем вентилляции  и кондиционирования воздуха  следует определять исходя из условий, необходимых для обеспечения нужных параметров: скорости потока воздуха, чистоты воздуха, влажности и температуры в рабочей зоне с учетом принятой схемы организации воздухообмена.

Необходимые параметры температуры и влажности  должны обеспечиваться системами кондиционирования воздуха.

Системы вентиляции и кондиционирования воздуха  должны быть оборудованы шумопоглощающими и антивибрационными приспособлениями, что снижают уровень шума и  вибрации до заданных пределов автоматическим регулированием температуры и влажности, блокировкой, сигнализацией.

Рекомендуется использовать рециркуляцию воздуха, кроме  технически обоснованных случаев, которые  учитывают токсичность и взрывоопасность  материалов и технологических сред, которые применяются.

Воздуховоды следует периодически чистить и проводить их дезинфекционную обработку. Воздуховоды, фильтровальные камеры и их конструкции должны быть изготовлены с материала, устойчивому к дезинфицирующим растворам. Обработка воздуховодов дезинфицирующими растворами обязательная для производственных помещений, что подлежат контролю на содержание микроорганизмов в воздухе.

Очистка приточного воздуха должна быть ступенчатой. Количество уровней очистки обусловливается  необходимой чистотой воздушной  среды помещения.

Очистка воздуха  в производственных помещениях С и D классов чистоты должна быть трехступенчатой.

На каждом уровне очистке следует предусмотреть  штуцеры с целью отбора проб воздуха  для определения концентрации механических частиц до и после фильтрации.

Замена фильтра  тонкой очистки производится по мере его загрязнения  относительно данных дифференциального манометра, который измеряет разницу давления воздуха, что поступает на фильтр и что выходит после фильтрации.

После замены высокоэффективного фильтра следует  произвести проверку воздушной среды на соответствие установленного класса чистоты для данного производственного помещения.

Кратность воздухообмена  в производственные помещения С и D классов чистоты следует определять с учетом особенностей технологического процесса, размеров помещения, оборудования, которое находится в нем и количества персонала. Конкретную цифру для каждого производственного помещения определяют путем расчетов на этапе его проектирования.

Комфортную  температуру в производственных помещениях следует поддерживать на уровне 21±2 ⁰С зимой и 23±2 ⁰С летом, относительную влажность воздуха в пределах от 30 до 50% с учетом технологических требований.

 

ВР.1.5. Подготовка тары и флаконов, укупорочного материала

Флаконы моют и дезинфицируют в 3% растворе пероксида  водорода с последующей промывкой водой. Флаконы моют в ванне (4), сушат и стерилизуют в шкафу (5) при 180 ⁰С – 60 минут.

Пластмассовые крышки моют в ванне (4), дезинфицируют в растворе пероксида водорода 6%, промывают  водой очищенной и сушат в  шкафу (5) при 40 ⁰С.

 

ВР 1.6. Получение  воды очищенной

Воду очищенную получают на дистилляторе (3). И используют для  мытья флаконов и пробок, для получения  адонизида.

 

 

 

 

Для приготовления 200 л адонизида  рассчитаем количество сырья, активность которого составляет 60 ЛЕД в 1 г. активность готового продукта составляет 25 ЛЕД

 

25 ЛЕД       0,001 л готового  продукта

Х ЛЕД         200 л  готового продукта

Х= 5000000 ЛЕД

Отсюда в приготовленном продукте будет содержаться 5 000 000 ЛЕД

Растительного сырья – травы  горицвета содержащего рассчитанное количество активного вещества потребуется:

60 ЛЕД  - 1 г

5 000 000  - х г

х = 83,33 кг

Травы горицвета с учетом Кр необходимо взять 83,33*1,07=89,16 кг

 

 

 

ВР – 2. Подготовка сырья  и материалов

ВР 2.1. Отвешивание сырья  травы горицвета

Поступившее со склада сырье отвешивают на весах напольных (6)

ВР 2.2. Измельчение травы  горицвета

Измельчают  на траворезке (7) до частиц размером 5 мм

ВР 2.3. Отсеивание от пыли

Сырье просеивают через сито-трясунок (8) через отверстия диаметром 5 мм, затем сырье просеивают от пыли на том же сите размер отверстий 0,2 мм (8). В емкости для сырья (9) транспортируют к аппарату Сокслета.

ВР 2.4. Подготовка экстрагента

В качестве экстрагента  используют смесь, состоящую  из 95 частей хлороформа и 5 частей 96% этанола по объему.

Экстрагента необходимо взять для  получения 200 л адонизида

190 л хлороформа

10 л 95% спирта с учетом Кр

Хлороформа 190*1,07=203,3 л

Спирта 95% 10*1,07=10,7 л

ТП 3. Получение адонизида

ТП 3.1. Получение извлечения

Экстрагирование травы горицвета весеннего производят смесью, получаемую в мернике (10) состоящей из 95 объемных частей хлороформа, из мерника (12) и 5 частей спирта из мерника (11) в аппарате Сокслета (13). Полученный экстракт помещают в сборник промежуточного продукта (14).

ТП 3.2. Концентрирование извлечения

После истощения  сырья вытяжку упаривают до небольшого объема в котле с паровой рубашкой (15) и добавляют воду ( 14) в количестве, равному количеству травы, затем продолжают отгонку хлороформа и спирта под вакуумом (15). Отгон охлаждают в холодильнике (16), собирают в приемник (17) и далее используют вновь для получения адонизида.

ТП 3.3. Очистка извлечения

Водную вытяжку  отстаивают в седиментаторе (20), фильтруют  на нутч-фильтре (21) через двойной  слой фильтровальной бумаги и слоя алюминия оксида толщиной 1-5 см. Эту операцию применяют для удаления оставшихся в растворе сопутствующих веществ. Извлечение собирают в емкость (22), проводят стандартизацию раствора (23).

ТП 3.4. Стандартизация раствора

Определяют количество ЛЕД  в фильтрате.  Если адонизид предназначен для внутреннего применения, то к фильтрату добавляют столько спирта, хлорэтона и воды, чтобы в 1 мл конечного продукта содержалось 20% (по объему) 95° спирта, 0,5% хлорэтона и 25 ЛЕД. В данном случае разбавление не проводится.

УМО 4. Фасовка и упаковка

УМО 4.1. Фасовка адонизида  во флаконы

Адонизид  расфасовывают  на линии фасовки  жидкостей (24) по 15 мл во флаконы оранжевого стекла, с винтовой горловиной и  маркируют (25).

УМО 4.2. Наклейка этикеток

Маркировка  производится в соответствии с МУ 9467-015-057-49470-98. На этикетке указывают предприятие-изготовитель, его товарный знак, почтовый адрес, телефон, название препарата на русском языке, количество препарата в граммах, состав, условия хранения, регистрационный номер, номер серии, дату изготовления. Срок годности, штрих-код. Сопровождают инструкцией по применению.

УМО 4.3. Упаковка флаконов в коробки

Флаконы помещают в групповую тару в соответствии с ГОСТ 17768-90.

 

УМО 4.4. Маркировка коробок

На этикетке для групповой тары указывают количество флаконов, предупредительные манипуляционные знаки. Маркировка тары производится в соответствии с ГОСТ 14/92-96.

 

 

РАЗДЕЛ 7. Материальный баланс

 

Израсходовано		Получено
Наименование	Количество	Наименование	Количество
Травы горицвета	89160 г*60 ЛЕД= 5349600ЛЕД	Адонизид – 200 л, активность продукта 25/1мл	200000*25= 5000000 ЛЕД
		Потери	349600 ЛЕД
Итого	5349600ЛЕД	Итого	5349600ЛЕД

 

1. Материальный баланс

G=g₁+g₅   5349600=5000000+349600

2. Потери (g₅) 5349600 – 5000000=349600 ЛЕД

 

Расходные нормы  на 100 л продукции

Травы горицвета весеннего (60 ЛЕД) – 44, 58 кг

 

 

РАЗДЕЛ 8. Переработка  и обезвреживание отходов

Хлороформ и  спирт из сырья и экстракта  отгоняется под вакуумом. Отгон охлаждают в холодильнике, собирают в приемник) и далее используют вновь для получения адонизида.

 

 

РАЗДЕЛ 9. Контроль производства и стандартизация производства

Весь ход технологического процесса контролируется постадийно:

Стадия ВР-1 – контролируется концентрация дез. растворов и качество обработки оборудования, чистота посуды, время ее стерилизации.

Стадия ВР-2 – контролируется масса всех компонентов, время измельчения, величина частиц.

Стадия ТП-3 – контролируется температура, количество ЛЕД в 1 мл раствора, концентрация спирта и хлорэтона.

Стадия УМО-4 –контролируется  общий объем раствора в флаконе, качество маркировки и упаковки.

 

 

РАЗДЕЛ 10. Техника  безопасности. Пожарная безопасность и производственная санитария

Производство  адонизида связано со значительным выделением растительной пыли. Поэтому на всех стадиях производства должны соблюдаться правила и нормы по технике безопасности и промсанитарии.

На участке  получения адонизида должна работать приточно-вытяжная вентиляция (общая и местная).

Должен проводиться контроль за состоянием воздушной среды в рабочих помещениях: отделении подготовки сырья, отделении получения адонизида и в отделении фасовки. (Проводит санитарная лаборатория завода).

Все работы на участках выполняются в спецодежде и спецобуви. Для защиты органов дыхания от медикаментозной пыли применяются респираторы типа «Лепесток». Все оборудование, работающее под напряжением ЗЗО В заземляется. Запрещается работать на электрооборудовании с неисправным заземлением, исправность которого проверяется перед началом работы наружным осмотром. Запрещается ремонтировать, смазывать и чистить машины на ходу. Все коммуникации должны быть окрашены в цвета, соответствующие ГОСТ 14202-69.

Паровые коммуникации должны быть теплоизолированы. Инструктаж рабочих проводится ежеквартально. Один раз в год знания по ТБ проверяются квалификационной комиссией производства.

К работе допускаются  лица не моложе 18 лет, прошедшие инструктаж по ТБ и промсанитарии, изучившие  правила ведения технологического процесса, обученные методам безопасной работы на рабочем месте.