Особенности химиотерапии вирусов

ВЫПОЛНИЛ:

 

Особенности химиотерапии вирусов

Химиотерапия

 

• Антимикробная химиотерапия может быть двух видов - этиотропной и эмпирической. Этиотропная терапия предполагает целенаправленное применение антимикробных препаратов против установленного возбудителя инфекции и является по своей сути более совершенной и наиболее предпочтительной. Однако в повседневной клинической практике постановка бактериологического диагноза чаще всего затруднена, а иногда, например, у большинства пациентов с внебольничными инфекциями дыхательных путей, и необязательна. Поэтому чаще используется эмпирическая терапия, ключевой характеристикой которой является выбор антимикробных препаратов с учетом наиболее вероятных возбудителей данной инфекции и наиболее вероятной чувствительности этих возбудителей к антимикробным препаратам. В то же время, бытующие среди некоторых врачей утверждения типа «назначим антибиотики», в лучшем случае исходя из наличия клинических и лабораторных признаков воспаления (лихорадка, лейкоцитоз и др.), не имеют отношения ни к какому из научно обоснованных методов антимикробной химиотерапии.

 

ХИМИОТЕРАПИЯ НА РУБЕЖЕ ВЕКОВ 

 

• Вторая половина XX века ознаменовалось огромными (и это не преувеличение) успехами в области лечения различных инфекций, в первую очередь бактериальных, затем микозов и протозойных заболеваний и наконец - частично вирусных инфекций. Эти успехи по значению соответствуют важнейшим достижениям науки нашего столетия.

 

• Практический врач уже не представляет себе успешного лечения инфекционно-воспалительных процессов, и особенно тяжелых инфекций без применения активных антимикробных средств. Эти препараты называются химиотерапевтическими, а этиотропная (причинная) терапия инфекций химиотерапией. За последние годы химиотерапия стала самостоятельным, очень важным разделом науки о лекарствах.

• Это определяется достигнутыми за последние 50 лет успехами в области общей и клинической микробиологии; в изучении закономерностей возникновения и течения инфекционных заболеваний; в создании очень большого числа высокоэффективных антимикробных препаратов; в изучении механизмов их действия на микробную клетку и механизмов, определяющих развитие к ним резистентности у микроорганизмов, а также широкими клиническими исследованиями по разработке оптимальных схем и режимов химиотерапии различных инфекций.

 

Каковы основные достижения микробиологии и химиотерапии, которые обеспечили успехи в лечения инфекций?

 

• Совершенствование методов культивирования, выделения и идентификации микроорганизмов, успехи биохимии и генетики, определение структуры и функции ДНК, РНК и других компонентов микробной клетки, открытие электронного микроскопа и возможность изучения ультраструктуры объектов, недоступных для исследования в световом микроскопе, - все это принципиально расширило представления о возможных возбудителях инфекций, особенностях их строения и свойствах.

• Вирусы - наименьшие по размерам патогены, имеющие в структуре одну из двух типов нуклеиновых кислот ДНК или РНК; соответственно, рассматривают ДНК-РНК вирусы. Это - облигатные внутриклеточные патогены, репродукция которых зависит от клеток хозяина (растения или макроорганизмы). Идентифицировано много различных вирусов, вызывающих болезни у человека.

 

• Особенностью химиотерапии является непростое взаимодействие в инфицированном организме трех факторов (классическая триада): возбудителя инфекции, организма больного и химиотерапевтического препарата. Последний должен характеризоваться избирательным действием только на клетки микроорганизма, не повреждая клетки организма больного. Изучение реакций макроорганизма определило крайне важную роль иммунной системы в химиотерапевтическом эффекте.

 

• Развитие химиотерапии связано с разработкой методов клинического изучения химиотерапевтических препаратов. С целью наиболее объективной оценки эффективности и доказательств преимущества новых препаратов по сравнению с известными (в настоящее время это обязательное условие) разработаны принципы и схемы клинической апробации на основе сравнительных контролируемых исследовании при строгом выполнении всех условий и критериев оценки, включая информируемость и согласие больного на применение нового препарата на стадии изучения. Эти международные правила получили название "качественная клиническая практика" (GCP - Good Clinical Practice) и состоят их четырех фаз (стадий) изучения препаратов после детального до-клинического (экспериментального) изучения.

• Вирусные инфекции «вездесущи», каждый из нас переносит за свою жизнь десятки и даже сотни из них. За менее чем 100 лет после открытия вирусов мы научились не только распознавать вызываемые ими болезни, но и предупреждать их с помощью мер эпид-надзора и, главное, иммунопрофилактики. Есть определенные успехи в химиотерапии вирусов, хотя и не столь впечатляющие, как в отношении терапии бактериальных инфекций, эти препараты используют и для химиопрофилактики.

 

• Ликвидация вирусных инфекций встала на повестку дня, когда мы осознали высокую специфичность многих вирусов, поражающих только человека. Общеизвестна победа над оспой: около 30 лет назад был зарегистрирован последний случай этого заболевания у мальчишки из Сомали.

• Ликвидация оспы помогла нам отказаться и от вакцинации от оспы — процедуры не слишком приятной, чреватой тяжелой генерализованной реакцией организма, кератитом с потерей зрения и энцефалитом с еще более серьезным исходом.

 

• Вакцинация позволяет предупреждать инфицирование в ранние сроки после контакта. Медицинские работники, имевшие контакт (либо если существует вероятность контакта) с кровью или выделениями больного, носителя или лица с неизвестным статусом (трактуемого всегда как носителя HbsAg), должны вакцинироваться в первые сутки, лучше с одновременным введением специфического иммуноглобулина (не позднее 48 ч) в разные участки тела в дозе 0,12 мл (не менее 6 МЕ) на 1 кг массы тела.

• ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
• Противовирусных препаратов, обладающих клинически доказанной эффективностью, существует гораздо меньше, чем антибиотиков. Исходя из особенностей преимущественного использования, противовирусные препараты можно разделить на несколько групп: противогерпетические, противоцитомегаловирусные, противогриппозные и обладающие расширенным спектром активности (табл. 13). Группа антиретровирусных препаратов, применяемых при ВИЧ-инфекции, в настоящем руководстве не рассматривается.
• Вирусы, как и бактерии, могут приобретать резистентность к противовирусным химиопрепаратам

 

 

Классификация противовирусных препаратов

 

Группа

 

Препараты

 

Противогерпетические

 

Ацикловир

Валацикловир

Пенцикловир

Фамцикловир

 

Противоцитомегаловирусные

 

Ганцикловир

Фоскарнет

 

Противогриппозные

Блокаторы М²-каналов

 

Ингибиторы нейроаминидазы

 

 

Амантадин

Римантадин

Занамивир

Озельтамивир

 

С  расширенным спектром активности

 

Рибавирин

Ламивудин

Интерфероны

• ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
• В данную группу входят ацикловир, валацикловир, пенцикловир и фамцикловир.
• Зовиракс, Виролекс является родоначальником группы ингибиторов вирусной ДНК-полимеразы.

 

• Противовирусным действием обладает активный метаболит ацикловира - ацикловир трифосфат, который образуется в клетках, пораженных герпетическими вирусами. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловир трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК. В здоровых клетках концентрации ацикловира трифосфата в 40-100 раз ниже, чем в клетках, пораженных вирусами, поэтому цитотоксичность препарата минимальна.

 

• Наиболее чувствительны вирусы простого герпеса (Herpes simplex) типа I и II. Вирус Varicella-Zoster в 10 раз менее чувствителен. Малочувствителен цитомегаловирус.
• Существуют ацикловирорезистентные штаммы герпетических вирусов, распространенность которых при умеренном иммунодефиците может достигать 6-8%, а у пациентов, длительно получавших иммуносупрессивную терапию, и у больных СПИДом - до 17%.

 

• Показания
• Инфекции, вызванные H.simplex:
• генитальный герпес;
• слизистокожный герпес;
• герпетический энцефалит;
• неонатальный герпес.
• Инфекции, вызванные вирусом Varicella-Zoster:
• опоясывающий лишай;
• ветряная оспа;
• пневмония;
• энцефалит.

 

Заключение

 

• Пока успехи в изучении природы прионных и вирусных заболеваний не идут параллельно созданию эффективных химиотерапевтических препаратов для их лечения. Эта проблема переходит в XXI век, хотя определенные успехи в лечении герпес-вирусных инфекций и гриппа уже достигнуты. Интенсивно ведутся исследования по поиску препаратов для лечения СПИДа. Основные достижения в борьбе с вирусными инфекциями связаны с успешным профилактическим применением вакцинных препаратов.

 

 

16