Ненаркотические анальгетики и противовоспалительные препараты

Ацетаминофен стал основным ингридиентом соединений анальгетиков с такими центрально-действующими соединениями, как кодеин, дигидрокодеин, декстропропоксифен, пентазоцин и хлормезанон, и с оральными деконгистантами в многообразных лекарственных соединениях, применяющихся при простуде.

В настоящее время, почти 40 лет спустя после его представления в  Великобритании, А.используется более широко, чем аспирин. В1974 году распоряжением Medicines Act от 1968 года указанные анальгетические препараты включают фенацитин только по медицинским показаниям. Эта мера, преназначенная для борьбы с распростронением хронического злоупотребления анальгетиками, привела к перестройке технологии приготовления почти всех распростроненных соединений анальгетиков и в 1979 году к полному запрещению использования фенацетина в качестве активного ингридиента лекарственных препаратов. [3]

Флурбипрофен – нестероидный противовоспалительный  препарат (НПВП) из группы пропионовой  кислоты. Он обладает противовоспалительным, анальгизирующим и антипиретическим качествами благодаря способности  подавлять синтез простагландина и  миграцию лейкоцитов. В основном он показан при лечении остеоартроза (ОА), ревматоидного артрита (РА) и анкилозиррующего спондилита (АС), но может с успехом применяться и в других случаях – когда в патогенез болезни вовлнчена система простагландитов.

Флурбипрофен впервые был получен в лабораториях фармацевтической компании «Boots» (Ноттингем) в январе 1965 г. После ряда приклинических исследований с 1965 по 1970 г. была проведена программа клинических испытаний, в результате чего в 1977 г. флурбипрофен стали применять в общей клинической практике Великобритании. На основании результатов клинических испытаний во многих странах с того же года началось использование флурбипрофена в 65 странах мира.

Флурбипрофен – один из наиболее сильных из известных фенилпропионовых производных.

Параметры оценки клинической активности противовоспалительных препаратов при ревматических заболеваниях хорошо разработаны и обычно подразделяются на субъективные и объективные. Субъективные включают степень боли, ослабление боли, тяжесть и продолжительность утренней скованности, объективные – данные измерения силы сжатия кисти, окружность суставов, суставный индекс, СОЭ, результаты радиоизотопных исследований и термографии.

Оценивали субъективные и объективные  показатели флурбипрофена в сравнении  с плацебо, индометацином, напроксеном и другими ингибиторами простагландинсинтетазы при лечении классического РА.

Например, P. A. Bacon проводил лечение  парацетамолом до и после лечения  флурбипрофена. Оценки силы сжатия кисти, суставного индекса и утренней скованности были лучше при применении флурбипрофена. Термографический индекс улучшался, когда флурбипрофен заменяли на парацетамол, что убедительно показывает клиническую антивоспалительную активность флурбипрофена.

Флурбипрофен сравнивали с аспирином. Выявлено, что больные предпочетают флурбипрофен в отношении уменьшения боли и продолжительности утренней скованности. Он в основном давал также меньше побочных эффектов.

При сравнении флурбипрофена с  индометацином были установлены  превосходные противовоспалительные качества обоих препаратов.

Флурбипрофен является безопасным, эффективным и хорошо переносимым  противовоспалительным и анальгизирующим  препаратом, применяемым ежегодно в  объеме 100 млн. пациенто – дней.[4]

 

 

Хронологическая таблица

 

1827 г.	из коры ивы (Salix alba) был выделен глюкозид салицин [10]
1838 г.	из салицина была получена салициловая  кислота [11]
1849 г.	синтез ацетилсалициловой кислоты [10]
1869 г.	была синтезирована ацетилсалициловая  кислота (аспирин) [11]
1875 г.	была обнаружена противовоспалительная активность салицилата натрия и его лечебная эффективность при ревматизме ( ревматоидной лихорадке) [11]
1879 г.	было показано, что салицилаты повышают выделение с мочой мочевой  кислоты, и они получили применение при лечении подагры [10]
1884 г.	антипирин был первым из синтетических  анальгетиков, производных пиразолона нашедших применение в медицине. Широкого применения он в настоящее время  не имеет [10]
1884 г.	открытие антипирина [10]
1885 г.	открытие антифебрина (ацетанилида) [10]
1886 г.	начали использовать антифебрин [10]
1887 г.	начали использовать фенацетин[3]
1889 г.	сделано предположение, что ацетаминофен может присутствовать в моче пациентов  принимающих фенацетин и выявлен  в виде метаболита acetanilide [3]
1890 г.	открытие анальгизирующих свойств парацетамола[10]
1899 г.	получила распростронение ацетилсалициловая  кислота как препарат, сохраняющий  лечебные свойства натрия салицилата, но менее токсичный [10]
1948 г.	Brodie и Axelrod установили, что ацетаминофен  является основным метаболитом и фенацетина, и ацетанилида [3]
1950 г.	ацетаминофен был представлен  в США как соединения анальгетика  [3]
1950 г.	синтез бутадиона, одного из первых нестероидных препаратов [10]
1956 г.	в Великобритании был получен патент на выпуск таблеток ацетоминофена под названием PANADOL [3]
1968 г.	распоряжением Medicine Act от 1968 г. анальгетические  препараты включающие фенацетин  применять только по медицинским  показаниям [3]

3. Классификация

По Окорокову А. Н. [5]:

Группа противовоспалительных  средств включает в себя:

• НПВС (нестероидные противовоспалительные препараты);
• глюкокортикостероидные препараты.

1.1.1. Производные салициловой кислоты:

• ацетилсалициловая кислота (аспирин);
• микристин;
• кольфарин;
• ацетил рН 8;
• аспизоль;
• аспирин – С;
• натрия салицилат;
• салициламид;
• болобид;
• трилисат;
• дисалцид.

1.1.2. Производные пиразолона:

• бутадион;
• реопирин (пирабутол,бутапирин, ингапирин);
• бенетазон (трибузон);
• тандерил;
• клофезон (перклюзон);
• азапропазон (реймокс,промексан);
• анальгин.

1.1.3. Производные индолуксусной кислоты:

• индометацин (индоцид, метиндол, интебан, амуно);
• сулиндак (клинорил);
• этодолак (лодин).

1.1.4. Производные антраниловой кислоты:

• флуфенамовая кислота;
• мефенамовая ксслота;
• нифлумовая кислота;
• толфенамовая кислота (клотам).

1.1.5. Производные пропионовой кислоты:

• ибупрофен (бруфен);
• кетопрофен (орудис,профенид,кнавон);
• профенид пролонгированный;
• кетонал ретард;
• флурбипрофен(флугалин);
• еапроксен(напросин,норитис);
• апранакс(натриевая соль напроксена);
• сургам(тиопрофеновая кислота);
• ренгазил(пирирофен);
• фенопрофен(фенопрон, напфон);
• фенбуфен(ледерлен).

1.1.6. Производные фенилуксусной кислоты:

• диклофенак натрия (вольтарен, ортофен, наклофен);
• вольтарен – ратард (диклофенак – натрия продленного действия);
• диклофенак – калий (вольтарен -рапид);
• фентиазак(норведан, донорест);
• лоназолак – калий (ирритен);

1.1.7. Оксикамы:

• пироксикам;
• роксикам;
• тиноксикам.

1.1.8. Производные хинозолонов :

• проквазон;
• флупроквазон.

 

Глюкокортикостероидные препараты:

• преднизолон (преднизон);
• триамцинолон (полькортолон, берликорт, кенакорт);
• кеналог-40;
• дексаметазон (дексазон, дексон);
• метилпреднизолон;
• медрол;
• солу-медрол (натрий-сукцинат метил преднизолона);
• депо-медрол (пролонгированный препарат метилпреднизолона ацетата);
• флостерон;
• бетаметазон;
• дипрофос.

По Ю. Н. Губскому [6]:

Анальгетики, противовоспалительные, противоревматические препараты.

1. Анальгетики-антипиретики, нестероидные противовоспалительные средства.

1.1. Анальгетики-антипиретики.

1.1.1. Производные пиразолона:

• Метамизол натрия (Metamizole Sodium);
• спаздолзин;
• торалгин;
• спазмалгин.

1.1.2. Производные пара-аминофенола:

• Парацетамол. Ацетаминофен (Paracetamol . Acetaminofen);
• ацетаминофен;
• калпол;
• панадол;
• парамол;
• ди-антальвик (парацетамол + декстропропоксифен);
• кулпан С (парацетамол+метионин);
• солпадол (парацетомол+кодеин);

1.1.3. Производные других химических  групп:

-Кеторолака трометамин (Ketorolac Tromethamine).

-Трамадол (Tramadol);

-трамал.

1.2. Нестероидные противовоспалительные  средства.

1.2.1. Производные салициловой кислоты:

-Ацетилсалициловая кислота (Acetylsalicylic Acid);

-аспарин;

-аспирин с тройным буфером;

-аспирин плюс “C” (аспирин + витамин С);

-аспизол (ацетилсалициловой кислоты  лизиновая соль + глицин);

-ронал.

-Дифлунизал (Diflunisal);

-долобид.

1.2.2. Производные индол- и инденуксусной  кислоты:

-Индометацин (Indometacin);

-индометацин Е.С.;

-метиндол.

-Сулиндак (Sulindac);

-клинорил.

1.2.3. Производные фенилуксусной  кислоты:

-Диклофенак (Diclofenac);

-артротек;

-вольтарен;

-реводина;

-реводина ретард.

1.2.4. Производные тиафенуксусной  кислоты:

-Тиапрофеновая кислота (Tiaprofenic Acid);

-сургам.

1.2.5. Производные пропионовой кислоты:

-Ибупрофен (Ibuprofen);

-бруфен;

-мотрин.

-Флурбипрофен (Flurbiprofen);

-ансанд.

-Напроксен (Naproxen);

-напросин.

1.2.6. Произволдные антраниловой  кислоты:

-Мефенамовая кислота (Mefenamic Acid);

-пантал.

-Нифлумовая кислота (Niflumic Acid);

-нифлурил.

1.2.7. Оксикамы:

-Пироксикам (Piroxicam);

-роксикам;

-фельден;

-эразон.

2. Гормональные [кортикостероидные] противовоспалительные, противоревматические средства.

-Гидрокортизон (Hydrocortisone) (Metylprednisolone);

-гидрокортизона ацетат;

-солу-кортеф;

-медрол;

-депо-медрол;

-солу-медрол.

-Дексаметазон (Dexamethasone);

-дексазон.

Бетаметазон (Betamethasone);

-дипроспан;

-метилпреднизолон.

-Триамсинолон (Triamcenolone);

-кенолог-40;

-полькортолон.

3. Противоревматические средства  различных групп [“медленно действующие” средства с имуномодулирующим эффектом].

-Ауранофин (Auranofin);

-ауропан.

-Пеницилламин (Penicillamine);

-купренил.

-Хлорохин (Chloroquine);

-авлоклор.

-Гидроксихлорохин (Hydroxychloroquine);

-плаквинил.

-левамизол (Levamizole);

-декарис.

4. Средства, нормализующие функцию  соединительной и хрящевой ткани.

Препараты для лечения склеродермии:

-пиаскледин.

Препараты для лечения заболеваний  суставов:

-гепариноид (Heparinoid);

-артепарон;

-румалон.

Классификация по [7]:

1. Нестероидные противовоспалительные препараты.
1. НПВП простого состава.
1. Проидные салициловой (ортооксибензойной) кислоты.
1. Салициловая кислота, ее соли и эфиры:

-бенорилат (бенорал);

-холин салицилат (атилен, отинум,сахол).

2. Ацетилсалициловая кислота и ее препараты.
1. Лекарственные формы для парентерального введения:

-ацетилсалицилат лизин (ласпал);

-ацетилсалициловая кислота (HL-пейк, актив таблетс, алка-зельтцер, анальгетик, покрытый оболочкой, анбол, анопирин, АПО-АСА, АСА, асалгин, АСК-ратиофарм, аспилайт, аспирин, аспирин 100, аспирин диспергируемый, аспро, АСС-500 штада, азецал, ацентерин, ацетилин, ацетилсалицилбене, ацетисал рН-8, ацитилпирин, буфферин, детский анальгетик, колфарит, мидол, микристин, новандол, новасен, нью-аспер, плидол, ронал, саларин, сприт-лайм, шипучие таблетки от боли).

2. Формы для ректального введения.