Гіперчутливість: загальний огляд

Надмірна секреція тільки серотонина недостатня для виникнення приливів. У патогенезі вазомоторних порушень беруть участь багато пептидные гормоны і моноамины причому у разных хворих їх співвідношення може бути неоднаковим.

Належить до найважливіших нейромедиаторов мозку. Серотонін, можливо, грає роль сполучної ланки між секрецією лептина і придушенням секреції нейропептида Y .

Гіперчутливість сповільненого (IV) типу

Якщо підвищена реактивність трьох форм гиперчувствительности немедленного типа опосередкує антитілами (в основному класів IgE і IgG ), то гиперчувствительность замедленного (IV) типа - діями антигенспецифических CD4 Т-клеток воспаления (TH1) ; при цьому реакції IV типу виявляються не раніше, чим через 12 годин

Прототипом даної форми реагування є туберкулиновая проба, до цих пір використовувана в клініці інфекційних захворювань.

Послідовність подій, що приводять до прояву реакції гіперчутливості сповільненого типу, складається з наступних етапів ( рис. 16.2 ):

1. Первинне впровадження антигена у організм приводить до накопичення специфічних CD4 Т-клеток воспаления (TH1) .

2. При повторному підшкірному проникненням антигена відбувається його захоплення регіонально локалізованими тканинними макрофагами . Ці антигенпрезентирующие клетки виводять фрагменти антигена в комплексі з молекулами II класса МНС на свою поверхню.

3. Що передіснують антигенспецифические Тн1-клетки взаємодіють з імуногенним комплексом на поверхні макрофага - ключова подія для подальшого розвитку всієї реакції гіперчутливості IV-го типу. Після минулої взаємодії TH1-клетки починають секрецію цілого набору цитокинов :

- макрофагингибирующего фактора (МИФ) (чинника, що пригнічує міграцію макрофагів

- макрофагального хемотаксического фактора (МХФ) 

- інтерферонів ИФ-гамма і ИФ-бета 

- фактора некроза опухолей-бета (ФНО-бета) 

- интерлейкина-3 (ИЛ-3) і

- гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) .

4. Цитокини, що секретуються, забезпечують власне реакцію воспаления і, як наслідок, її візуальний прояв. Макрофагингибірующий чинник і макрофагальний хемотаксический чинник привертають в зону проникнення антигена додаткові клітки, що фагоцитують. ИФ-гамма активує макрофаги які підсилюють продукцію медиаторов воспаления . Чинник некрозу опухолей-бета визначає локальне тканинне пошкодження і підсилює експресію адгезивных молекул на кровоносних судинах зони запалення, сприяючи тим самим більш легені проступлению додаткових кліток запалення. І нарешті, МУЛ-3 і ГМ-КСФ як чинники гемопоэтической диференціювання забезпечують дозрівання моноцитов з прекурсорів костного мозга . Моноцити- макрофаги, що знов утворюються, мігруючи в зону запалення, компенсують спад тих макрофагів, які, виконавши свою функцію, руйнуються.

Всі ці процеси, направлені на ізоляцію патогена (або какого- або іншого антигена), завершуються за 24-48 годин формуванням запального вогнища.

В цілому, відомо три типи реакції гіперчутливості сповільненого типу. Це описана вище туберкулиновая а також контактная і гранулематозная . Якщо перші дві розвиваються протягом 2-3-ої доби, то гранулематозна реакція - через 21-28 діб і викликає найбільш серйозні клінічні наслідки. Необхідно відзначити, що один і той же антиген може викликати реакції різних видів, які можуть перекривати один одного.

До найважливіших захворювань з гранулематозними реакціями гіперчутливості сповільненого типу відносяться проказа  туберкулез  шистосомоз  саркоидоз  болезнь Крона . Активація макрофагів лімфоцитами може сприяти обмеженню інфекції, але постійна стимуляція здатна приводити до пошкодження тканин. Хоча гіперчутливість сповільненого типу указує на активацію T-клеток, інфекція при цьому не завжди ліквідовується, тобто захисний імунітет і гіперчутливість сповільненого типу не обов'язково співпадають. Тому деякі особи з гіперчутливістю сповільненого типу можуть залишатися незахищеними від можливої інфекції.

Гіперчутливість: природжені реакції

Реакції неспецифічної гіперчутливості обумовлені інтенсивною активацією комплемента по альтернативному пути і можуть супроводжуватися пошкодженнями тканин. Наприклад, інтенсивна активація C3 клінічно виявляється у вигляді диссеменированного внутрішньосудинного згортання крові і індукується при феномене Шварцмана  грамотрицательной септицемии і геморрагической лихорадке Денге .

Надзвичайна чутливість эритроцитов хворих пароксизмальной ночной гемоглобинурией до лізису пов'язана з дефіцитом білка, контролюючого C3b на поверхні еритроцитів.

Інтенсивна активація компоненту C3 відбувається і у хворих, що мають C3-нефритический фактор який виявився не чим іншим, як аутоантителом ( IgG ), здатним запускати альтернативний шлях активації комплементу, зв'язуючись з конвертазою C3bBb і стабілізуючи її. В результаті розвиваються мезангиокапиллярный гломерулонефрит і частичная липодистрофия .