Стрептоміцин-аміноглікозидний антибіотик

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Фізіологічна дія

 

Стрептоміцин

В даний час синтезовані більш ефективні антибіотики - аміноглікозиди II і III покоління, тому застосування стрептоміцину обмежено такими захворюваннями:   венерична гранульома; бруцельоз; туляремія; чума; інфекції сечовивідних шляхів і кишкові інфекції (при встановленій чутливості збудника); бактеріальний ендокардит (разом з пеніциліном, ванкоміцином або ампіциліном); туберкульоз різної локалізації (включаючи і туберкульозний менінгіт) тільки разом з іншими протитуберкульозними препаратами.

Під час терапії досить швидко формується резистентність збудника; є стрептоміцинзалежні бактерії, які використовують стрептоміцин для свого росту. Стійкість може бути зумовлена мутацією у хромосомному гені, яка змінює структуру мішені в клітині, і білок-мішень не зв’язує антибіотик. У випадку перенесення плазмід у клітинах починають функціонувати ферменти, що модифікують структуру антибіотика.

 Для терапії туберкульозу  стрептоміцин застосовується тільки  разом з іншими протитуберкульозними  препаратами. In vitro стрептоміцин з  бета-лактамними антибіотиками може утворювати комплексні сполуки і при цьому втрачати свою активність.

Стрептоміцин в шлунково -кишковому тракті всмоктується погано і практично повністю виводиться кишечником, тому всередину використовується тільки при кишкових інфекціях , внутрішньом'язово  - при системних, також застосовується місцево. При введенні внутрішньом'язово стрептоміцин повністю і швидко всмоктується. Також швидко всмоктується при внутрішньоплевральному і черевномоу введенні, у великих кількостях може всмоктуватися під час промивання каверн і порожнин (крім сечового міхура). При одноразовому введенні внутрішньом'язово 1,0 г стрептоміцину максимальна концентрація досягається через 1-1,5 години. Концентрація стрептоміцину в плазмі крові знижується повільно ( за 5-6 годин приблизно на 50 %). Стрептоміцин створює високі концентрації у нирках, печінці, легенях і позаклітинній рідині (включаючи і сироватку крові, рідину абсцесів, лімфу, плевральний випіт, вміст каверн, асцитичну, синовіальну, перикардіальну і перитонеальну рідини). У невеликих концентраціях стрептоміцин виявляється в водянистій волозі, жовчі, мокротинні та бронхіальному секреті. Стрептоміцин має слабовиражену тропність до кісткової, м'язової і жирової тканин. Стрептоміцин може блокувати нервово -м'язову передачу ( курареподібна дія) . Стрептоміцин не метаболізується . Період напіввиведення становить у дорослих 2-4 години , у новонароджених - 5-8 годин. Період напіввиведення може збільшуватися до 100 годин при нирковій недостатності (залежно від її ступеня ) й зменшуватися до 1 - 2:00 у пацієнтів з муковісцидозом. Виводиться в основному нирками (приблизно 95 %), в невеликих кількостях виділяється зі слиною, жовчю і потом. Не кумулює (при нормальній видільної функції нирок). Стрептоміцин виводиться при проведенні гемодіалізу ( вміст його в плазмі крові знижується на 50 % кожні 4-6 годин) і перитонеального діалізу (меншою мірою , за 2 - 3 доби виводиться близько 25 % дози).

Незважаючи на те , що in vitro стрептоміцин активний проти Haemophilus influenzae, Shigella spp ., Salmonella spp . і легіонелл, клінічна ефективність при терапії хвороб, викликаних даними збудниками, встановлена ​​не була . Є дані про ефективність стрептоміцину при хейверхіллській лихоманці, хворобі Уіппла, деяких інфекціях у хворих на СНІД.

Застосування стрептоміцину обмежене внаслідок токсичної дії на VIII пару черепних ( слухових ) нервів. Це обумовлює порушення функцій слухового і вестибулярного апарату: зниження і втрату слуху, похитування при ходінні.   Дуже рідко - блокада нервово-м'язової провідності, аж до зупинки дихання, особливо у пацієнтів з нервово-м'язовими захворюваннями ( міастенія ) або в післяопераційному періоді на фоні залишкової дії міорелаксантів. Можливі порушення функції нирок.  До числа поодиноких побічних реакцій належать біль в області серця, тахікардія. При використанні стрептоміцину мікроорганізми швидко набувають стійкості до нього. Утворення стійких форм мікобактерій туберкульозу перешкоджає призначення стрептоміцину в поєднанні з парааміносаліциловою кислотою ( ПАСК ) і фтивазидом . Можливість практичного застосування аміноглікозидів обмежена нейротоксичною і нефротоксичною дією препаратів.

 

Левоміцетин

У зв'язку з високою токсичністю левоміцетин використовують для лікування тяжких інфекцій, при яких менш токсичні антибактеріальні засоби неефективні або протипоказані. Синтоміцин, діючим елементом якого є левоміцетин, внаслідок його токсичності застосовується в даний час тільки у вигляді лініментів і емульсій для лікування гнійних захворювань шкіри і слизових оболонок, при опіках і трахомі.

Левоміцетин добре і швидко всмоктується після прийому всередину (а також при введенні ректально): максимальна концентрація в крові після прийому внутрішньо досягається через 2-3 години, терапевтична концентрація в крові зберігається протягом 4-5 годин після прийому.

З білками зв'язується 45 - 50 %. Добре проникає в рідини і тканини організму, проникає крізь плаценту, проникає в грудне молоко. Найбільші концентрації левоміцетину спостерігаються у печінці та нирках. У жовчі спостерігається до 30 % від введеної дози. Хлорамфеніколу пальмітат гідролізується до вільного стану у травному тракті до початку всмоктування. Хлорамфеніколу натрію сукцинат гідролізується до вільного стану в плазмі крові, печінки, легенів і нирках. У плода і недоношених дітей печінка недостатньо розвинена для того, щоб зв'язувати левоміцетин, що обумовлює накопичення токсичної концентрації активної форми препарату, і може привести до розвитку  "сірого синдрому". Виводиться препарат головним чином з сечею (переважно у вигляді неактивних метаболітів), частково через кишечник ( 1 - 3 %). Період напіввиведення у дорослих з нормальною функцією нирок і печінки становить 1,5 - 3,5 години, при порушеній функції нирок - 3-4 години, при тяжкому порушенні функції печінки - 4,6 - 11 годин. Левоміцетин є інгібітором ферментів печінки. Слід враховувати, що препарат може токсично впливати на кровотворну систему. В окремих випадках імовірна апластична анемія. Важкі ускладнення з боку кровотворної системи частіше пов'язані із застосуванням левоміцетину у великих дозах. Найбільш чутливі до препарату діти раннього віку. У великих дозах левоміцетин може також викликати психомоторні розлади, сплутаність свідомості, зорові і слухові галюцинації, зниження гостроти слуху та зору. Застосування препарату іноді супроводжується придушенням мікрофлори кишечника, розвитком дисбактеріозу, вторинної грибкової інфекцією.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Висновки

 

Стрептоміцин та левоміцетин – антибіотики актиноміцетового походження, що виділяються з представників роду стрептоміцетів. Це одні з перших антибіотиків, що були виділені з цих мікроорганізмів.

Обидва ці антибіотики мають широкий спектр дій ( обидва діють на грампозитивні і негативні бактерії  ) та входять до однієї групи антибіотиків стрептоміцетового походження.

Дані антибіотики інгібують синтез білків у бактерій. Проте стрептоміцин діє на 30S-субодиницю та порушує зчитування генетичного коду з РНК, тоді як левоміцетин діє на 50 S-субодиницю пригнічуючи активність ферментів та порушує пептидні зв’язки. Левоміцетин має простішу будову молекули, і завдяки цьому йогг отримують шляхом хімічного синтезу. Також ці антибіотики відрізніяться стійкістю бактерій до них. Недоліком стрептоміцину є набагато швидша поява стійких до нього мікроорганізмів.

Стрептоміцин і левоміцетин мають велику кількість побічних ефектів та протипоказань, тому на сьогоднішній день вони вважаються застарілими.

 

 

 

 

 

 

 

Список використаних джерел

 

1. Промислова мікробіологія. /Г.В. Яворська, С.П. Гудзь, – Львів.: Видавничий центр ЛНУ, 2009. –252с.
2. Анализ лекарственных смесей. / А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и др. — М.: Компания Спутник+, 2000. - 275с.
3. http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1605.htm
4. http://инструкция-от-таблетки.рф/стрептомицин
5. http://it-apharm.ru/streptomitsin.html
6. http://www.medlinks.ru/article.php?sid=1730
7. http://microbiology.ucoz.org/index/vazhnejshie_antibiotiki_poluchennye_iz_gribov_i_aktinomicetov/0-56
8. http://mashkovsky.ru/tiki-index.php?page=%D0%9B%D0%B5%D0%B2%D0%BE%D0%BC%D0%B8%D1%86%D0%B5%D1%82%D0%B8%D0%BD