Эпидемиология и профилактика инфекций, передаваемых преимущественно половым путем

АТИПИЧНЫЕ РЕАКЦИИ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ НАРУШЕНИЯХ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

Врожденная метгемоглобинемия

В отличие  от оксигемоглобина метгемоглобин  содержит трехвалентное железо, прочно связывает кислород и поэтому  непригоден для его транспорта. В  норме метгемоглобин содержится в эритроцитах в небольших  количествах (0,5-3%). Многие лекарственные  вещества (нитроглицерин, сульфаниламиды, хлорамфеникол, ПАСК, антипирин и т.д.), особенно при их длительном применении в больших дозах, могут вызвать метгемоглобинемию, однако у большинства людей под влиянием метгемоглобинредуктазы быстро происходит восстановление метгемоглобина. При наследственной недостаточности метгемоглобинредуктазы в крови больных резко повышается (до 30-40%) концентрация метгемоглобина. Чувствительность таких больных к токсическому действию метгемоглобинобразующих лекарственных средств очень высока. Недостаточность метгемоглобинредуктазы передается по аутосомно-рецессивному типу. При выраженной метгемоглобинемии внутривенно вводят метиленовый синий (1-2 мг/кг) и назначают аскорбиновую кислоту по 0,3 г.

Порфирии

 При  интермиттирующей порфирии вследствие повышения активности синтетазы d-аминолевуленовой кислоты резко увеличено количество этой кислоты и порфобилиногена  в печени и моче больных. Заболевание  проявляется приступами кишечной колики, полиневритами, параличами мышц, психическими расстройствами, эпилептическими припадками и т.д. Обострения болезни провоцируются  барбитуратами, а также сульфаниламидными  препаратами, эстрогенами (в том  числе содержащимися в противозачаточных  средствах), амидопирином, гризеофульвином, некоторыми транквилизаторами и  противосудорожными средствами. Эти  препараты усиливают образование d-аминолевуленовой кислоты. Вероятность  применения барбитуратов и транквилизаторов больными порфириями весьма высока, так  как у них наблюдаются психические  расстройства и эпилептические припадки. Порфирии широко распространены в Швеции, Норвегии, Южной Африке.

Фармакогенетика изучает  генетические особенности пациента, влияющие на фармакологический ответ. Эти генетические особенности, как  правило, представляют собой полиморфные  участки генов белков, участвующих  в фармакокинетике или фармакодинамике  лекарственных средств. К первой группе относятся гены, кодирующие ферменты биотрансформации и гены транспортеров, участвующих во всасывании, распределении  и выведении лекарственных средств  из организма. В настоящее время, активно изучается роль генов, контролирующих синтез и работу ферментов биотрансформации лекарственных средств, в частности  изоферментов цитохрома Р-450 (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19) и ферментов II фазы биотрансформации (N-ацетилтрансферазы, УДФ-глюкуронилтрансферазы, тиопуринметилтрансферазы, глутатион SH-S-трансферазы и т. д.). В последние  годы начато изучение влияния на фармакокинетику  ЛС полиморфизма генов т. н. транспортеров  ЛС: транспортеров органических анионов (OATP-C, ОАТ-1, ОАТ-3), транспортеров органических катионов (ОСТ-1) и Р-гликопротеина (MDR1). Ко второй группе отнесены гены, кодирующие «молекулы-мишени» ЛС (рецепторы, ферменты, ионные каналы) и гены, продукты которых  вовлечены в патогенетические процессы (факторы свертывания крови, аполипопротеины  и т. д.). Именно выявление конкретных аллельных вариантов этих генов  и является сутью фармакогенетических  тестов. Очевидно, что применение таких  тестов позволяет заранее прогнозировать фармакологический ответ на ЛС, а, следовательно, индивидуализировано  подойти к выбору ЛС и его режима дозирования, а, в некоторых случаях  и тактики ведения пациентов.

 

     Возможна извращенная реакция организма

      на лекарственный препарат или его компоненты:

• – идиосинкразия: повышенная или извращенная реакция организма на лекарственное средство или сходного с ним химического соединения вследствие индивидуальной несовместимости с организмом. Следует подчеркнуть, что достаточно часто идиосинкразия носит врожденный характер. Исходя из этого, в случае проявления идиосинкразии у одного из членов семьи можно рекомендовать родственникам обратиться в генетическую консультацию с целью выявления у прямых потомков наличия идиосинкразии;
• – аллергия: повышенная или извращенная реакция организма на повторный прием лекарственного средства или его компонентов. В отличие от идиосинкразии, аллергия, как правило, носит приобретенный, а не врожденный характер. Необходимо также отметить, что аллергическая реакция организма на лекарственное вещество может проявляться через достаточно длительное время. В литературе описан случай развития тяжелой аллергической реакции на пенициллин через 10-15 лет после его предыдущего приема

 

 

 

 

• Примером идиосинкразии является реакция, возникающая при лечении сульфаниламидами или примахином больных с дефицитом Г-6 ФДГ – у больных развивается гемолитическая анемия.
• Злокачественная гипертермия под влиянием наркотиков относится к этой же категории патологических реакций.
• У больных с дефицитом метгемоглобинредуктазы при лечении нитратами возникает метгемоглобинемия.

Список литературы:

• Березкин М.В. Некоторые аспекты хронобиологии в медицине. //Экспресс информация ВНИИМИ. Разд. Новости медицины и мед. техники.-М., 1977. -№8.-с. 31-63.
•  Воложин А.П., Субботин Ю.К. Синхронизация биоритмов. //Болезнь и здоровье: две стороны приспособления. М.: Медицина, 1998. - с. 327-331.
• Гинтер Е.К. Медицинская генетика.//Учебник. М.:Медицина, 2003
• Доскин В.А., Лаврентьева Н.А. Актуальные проблемы профилактической хрономедицины. Научный обзор.-М.: ВНИИМИ, 1985.,-81 с.
• Лакин К.М. Биотрансформация лекарственных веществ/ К.М. Лакин, Ю.Ф. Крылов. -М.: Медицина, 1981. 344 с.
• Середенин, С.Б. Лекции по фармакогенетике / С.Б. Середенин. - М. : МИА, 2004. - 303 с.
• Скакун Н.П. Клиническая фармакогенетика/ Н.П. Скакун. Киев : Здо-ров'я, 1981.-200 с.
• Халилов Э.М. Современные представления о метаболизме лекарственных веществ в организме / Э.М. Халилов // Краткий курс молекулярной фармакоологии под ред. П.В. Сергеева, 1975. -М. С. 51-72.
• Холодов, Л.Е. Клиническая фармакокинетика / Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев. М.: Медицина, 1885. - 464 с.