Иммунотропные лекарственные средства

Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию РФ

          Волгоградский государственный  медицинский университет

                      Кафедра Иммунологии и Аллергологии

 

 

 

 

 

 

 

 

                                  Реферат на тему:

Иммунотропные лекарственные                    средства

 

 

                                                    Работу выполнил:

.      

 

Волгоград 2014

 

    Содержание:

1. Введение
2. Понятие иммунотропных средств
3. Иммуностимуляторы
4. Иммуносупрессоры
5. Заключение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

 

Иммунотропные средства нормализуют состояние иммунитета или изменяют его таким образом, что повышают резистентность организма к инфекциям, подавляют аутоиммунные патологические реакции и тормозят развитие реакций отторжения при пересадках органов и тканей. По характеру основного эффекта иммунотропные средства подразделяют на иммуностимуляторы и иммуносупрессоры. В эту группу лекарственных препаратов входят вещества, стимулирующие иммунологические процессы в организме: левамизол (син. декарис), тималин, спленин, продигиозан, пирогенал и др.; иммунодепрессанты (иммуносупрессоры)—азатиоприн (син. имуран), 6-меркаптопурин, батриден, хингамин (син. делагил, резохин), гидроксихлорохин (син. плаквенил) и др. Такие иммунодепрессанты, как плаквенил и хингамин, применяют у беременных при аутоиммунных заболеваниях, в частности ревматических пороках сердца, хроническом агрессивном гепатите и др. Иммуностимулирующие препараты, в частности левамизол, используют для повышения иммунологической защиты организма при развитии гнойносептических осложнений во время родов и в послеродовом периоде. 
В литературе имеются лишь отдельные сообщения относительно влияния иммунотропных средств на плод. В экспериментах на беременных крысах введение левамизола в дозе 45 мг/кг не сопровождалось тератогенным или эмбриональным эффектом [Шайкин В. И., 1980]. По данным P. Behard и соавт. (1980), введение внутрь беременным крысам линии Charles Riser CD и мышам линии С57 Bleck меченого 3Н левомизола в дозе 2,5 мг/кг сопровождалось интенсивным накапливанием препарата в сетчатке глаза плода. Данное явление, по мнению авторов, свидетельствует о необходимости осторожного использования этого иммуномодулятора во время беременности. 
В экспериментах на различных видах животных был установлен тератогенный, эмбрио- и фетотоксический эффект 6-меркаптопурина, проявляющиеся в виде нарушений формирования скелета, расщепления неба, гипоплазии вилочковой железы, водянки плода, подавления развития костного мозга, гибели плода [Lewis J. Н., Weingold А. В., 1985]. Азатиоприн в отличие от близкого ему по химическому строению 6-меркаптопурина при назначении в период активного морфогенеза не вызывал пороков развития у плодов крыс и мышей. В то же время эмбриолетальный эффект азатиоприна выявлялся у этих животных в 20— 100% случаев. Азатиоприн оказывает выраженное тератогенное действие у кроликов. При применении препарата в дозах 5—15 мг/кг тератогенное действие препарата было зарегистрировано более чем у 50% особей потомства, это проявлялось в виде пороков развития скелета: полидактилии, синдактилии, укорочения пальцев, фокомелии, амелии. Эти уродства часто сочетались с незаращением верхнего неба и губы, катарактой и колобомой [Tuchmann-Duplessis Н., 1980]. 
Влияние азатиоприна на плод было изучено у 8 беременных женщин, которым данный препарат вводили по поводу пересадки почки на протяжении всей беременности. Содержание лейкоцитов и тромбоцитов в пуповинной крови новорожденных было сниженным в тех наблюдениях, когда дозу азатиоприна не уменьшали на протяжении всей беременности. В тех случаях, когда пациенткам, начиная с 32-й недели беременности, дозу препарата снижали наполовину, содержание лейкоцитов и тромбоцитов в пуповинной крови новорожденных было нормальным [Davison I. М. et al., 1985]. Клинико-экспериментальные данные о тератогенных и фетотоксических свойствах азатиоприна и 6-меркаптопурина послужили основанием для исключения данных препаратов из арсенала лекарственных средств, применяемых у беременных.

 

Иммуностимуляторы

 

Иммуностимуляторы действуют на механизмы клеточного и гуморального иммунитета. Антитела и комплемент наиболее активны против микроорганизмов, свободно циркулирующих в крови или тканях. Клеточный иммунный ответ, в основном, направлен против микроорганизмов, проникших в клетки.

Иммуностимуляторы вмешиваются в кооперацию антигенпредставляющих клеток, В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов, которая формирует гуморальный и клеточный иммунный ответ. Восстанавливая иммунные реакции, эти средства активируют системы комплемента, белков острой фазы, тканевых макрофагов и полиморфно-ядерных лейкоцитов. В результате повышается эффективность связывания, уничтожения и удаления, проникших в ткани бактерий и вирусов с инициацией процесса заживления.

Иммуностимуляторы используют для коррекции иммунодефицитных состояний, которые подразделяются на первичные и вторичные иммунодефициты. При первичном Т-клеточном иммунодефиците (синдром Ди Джорджа и Незелофа) некоторый лечебный эффект оказывают тималин и тактивин. Более эффективны препараты у больных с вторичными иммунодефицитами. Они возникают при тяжелых вирусных и бактериальных инфекциях, хронических гнойно-септических заболеваниях и действии химических токсикантов. Развитию вторичных иммунодефицитов способствуют нарушения питания, применение лекарств с иммуносупрессивными свойствами, опухоли. Различают иммунодефициты с преимущественным поражением В-системы иммунитета, протекающие с нарушением антителопродукции, и иммунодефицитные состояния с преимущественным поражением Т-системы иммунитета. С целью ликвидации этих иммунных нарушений препараты назначают в составе базовой терапии строго по показаниям. Лечение начинают как можно раньше, т.к. назначение препаратов в поздние сроки инфекционного процесса неэффективно. Выбор иммуностимулятора определяется состоянием иммунного статуса больного и характером действия препарата на иммунные механизмы. Иммунокоррекцию проводят коротким или прерывистым курсом, прекращая ее при нормализации иммунного статуса.

Пентаглобин содержит комплекс иммуноглобулинов А, М, G человека с высоким титром антител против грамположительных и грамотрицательных бактерий. За счет высокой концентрации иммуноглобулинов проявляется высокая агглютинационная активность и большая (примерно в 400 раз) активация системы комплемента. Эти свойства вызывают резкое повышение фагоцитоза, усиленную элиминацию бактерий и высокую скорость нейтрализации их токсинов. Пентаглобин применяют для лечения септических осложнений, вызванных грамполо-жительными и грамотрицательными бактериями, у больных с вторичным иммунодефицитом и низкой продукцией антител. Гамимун Н содержит полноценные опсонизирующие и нейтральные гаммаглобулины против различных возбудителей инфекций. Показания - врожденная агаммаглобулинемия, иммунодефицит с гиперпродукцией Ig М , связанный с Х-хромосомой, тяжелый иммунодефицит, профилактика инфекций при трансплантации костного мозга.

Тималин и тактивин представляют собой комплекс пептидных фракций, выделенных из вилочковой железы крупного рогатого скота. Эти препараты обладают свойством активировать преимущественно Т-клеточное звено иммунитета. Препараты увеличивают количество Т-лимфоцитов, усиливают фагоцитоз. Особенностью действия тималина является стимуляция процессов регенерации и кроветворения, улучшение клеточного метаболизма. Механизм действия препаратов заключается в повышении концентрации цГМФ в клетках тимуса и лимфоцитах. Этим запускаются процессы пролиферации и дифференцировки Т-хелперов и Т-лимфоцитов с цитотоксической активностью. У больных исчезают проявления Т-клеточного вторичного иммунодефицита. Механизм действия препаратов на регенерацию, метаболизм и кроветворение зависит от повышения в клетках тканей концентрации цАМФ, что активирует пластические функции клеток. Общими показаниями к назначению тималина и тактивина являются вторичные иммунодефициты при ожоговой болезни, острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях, обострения бронхолегочных заболеваний у часто болеющих детей и взрослых. Клиническая эффективность отмечена при лечении офтальмогерпеса, химиотерапии туберкулеза легких и опухолей, угнетении кроветворения в посттравматическом периоде. При вторичных иммунодефицитах тималин и тактивин назначают в течение 5-15 дней. При аутоиммунных заболеваниях курс составляет 5-6 дней в перерывах между специфической терапией. Для профилактики обострений респираторной патологии препараты вводят через сутки в течение 9 дней. Синтетический аналог тималина тимоген активирует Т-клеточное звено иммунитета, увеличивая содержание Т-лимфоцитов и повышая их функциональную активность. Его применяют при гнойно-септических осложнениях различной локализации.

Имунофан содержит активный фрагмент молекулы тимопоэтина, регулятора процессов созревания Т-лимфоцитов. Повышая концентрацию интерлейкина 2, он ускоряет созревание Т-лимфоцитов и повышает их цитотоксичность. В отличие от тималина и тактивина имунофан активирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов на фоне применения глюкокортикоидов, угнетающих образование простагландинов. Препарат подавляет синтез ФНО в макрофагах и Т-лимфоцитах, препятствуя развитию системных нарушений функций органов и тканей. Высокая концентрация ФНО, действуя на клетки мозга, поддерживает лихорадку, печени - повышает уровень белков острой фазы, миокарда - снижает сердечный выброс, стенок сосудов - увеличивает их проницаемость. В результате у больных с гнойно-септическими осложнениями, при хронических вирусных и бактериальных инфекциях уменьшается выраженность проявлений системного воспаления. Его используют при хронической форме бруцеллеза и хронического гепатита В, у ожоговых больных с острой токсемией, септикопиемией и гнойно-септическими осложнениями, при дифтерии и гастроинтестинальной форме сальмонеллеза.

Миелопид получают из культуры клеток костного мозга свиней и телят. Препарат восстанавливает активность В-лимфоцитов и в меньшей степени Т-клеток. В результате повышается продукция антител и функция клеток с цитотоксической активностью. Показания для применения - вторичные иммунодефициты с преимущественным нарушением гуморальной реакции иммунитета, профилактика гнойных осложнений после хирургических вмешательств, профилактика повторных легочных заболеваний и гнойных осложнений при неспецифических болезнях легких.

Левамизол эффективно восстанавливает иммунный статус больных при вторичных иммунодефицитных состояниях и оказывает антигельминтное действие. Молекулярный механизм его иммуностимулирующего эффекта связан с повышением в лимфоцитах концентрации цГМФ и снижении уровня цАМФ. В результате устраняется блокирование клеточных рецепторов у Т-лимфоцитов, растет количество и цитотоксичность Т-киллеров. Кроме этого, препарат ускоряет дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки, увеличивает синтез интер-феронов в лейкоцитах и способствует выбросу цитокинов. У больных растет интенсивность реакций иммунитета против бактерий. Левамизол применяют при вторичном иммунодефиците, сопутствующем острым и хроническим гнойно-септическим заболеваниям легких, кожи и других органов. Имудон содержит поливалентный антигенный комплекс бактерий. Увеличивает количество лейкоцитов, повышает их фагоцитарную активность и выработку лизоцима и интерферонов в слюне. Его применяют для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и глотки.

 

 

Иммуносупрессоры

аутоиммунный иммуностимулятор клеточный организм

Данную группу средств используют при трансплантации органов, аутоиммунной патологии (ревматоидный артрит с присутствием аутоантител к иммуноглобулину G, анемии, артриты, язвенные колиты, красная волчанка) и изоиммунной патологии (гемолитическая болезнь новорожденных). Иммуносупрессоры угнетают функциональную активность иммунокомпетентных клеток и уменьшают продукцию аутоантител. Проявления аутоиммунных реакций, в частности, деструкция тканей ослабевает, т.к. снижение концентрации иммунных комплексов в плазме нарушает их взаимодействие с системой комплемента и ферментами гранулоцитов и макрофагов. Иммуносупрессоры активно угнетают реакции отторжения пересаженных органов и тканей. Реакция отторжения связана с цитотоксической активностью малых лимфоцитов и выработкой антител к чужеродных клеткам. Ведущее значение имеет нарушение кровоснабжения пересаженных органов и тканей, которое заканчивается их гибелью. Реакция отторжения начинается с распознавания Т-лимфоцитами, измененных ГКГС класса 2 клеток пересаженных тканей. После этого В-лимфоциты, Т-киллеры и макрофаги запускают иммунные процессы отторжения. Иммуносупрессоры угнетают пролиферацию и дифференцировку малых лимфоцитов, а также образование малых иммунных комплексов после пересадки органов.

Циклоспорин связывается с внутриклеточными иммунофилинами и тормозит продукцию цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, гамма-интерферон) Т-лимфоцитами. Препарат подавляет транскрипцию генов и синтез иРНК в ядре при антигенной стимуляции Т-клеток. Вследствие этого угнетается их дифференцировка и пролиферация. Достоинством препарата является наличие у него антимикробного действия. При пересадках костного мозга, сердца, печени, почек, поджелудочной железы циклоспорин назначают внутривенно в больших дозах. Затем дозировку уменьшают и переходят на пероральный прием препарата. При аутоиммунной патологии (ревматоидный артрит, диабет 1 типа у детей, увеиты) его назначают перорально в низких дозах. Такролимус угнетает цитоплазматическую фосфатазу, которая в Т-лимфоцитах активирует фактор транскрипции генов и синтез иРНК. Вследствие этого нарушается образование Т-лимфоцитарных цитокинов: (ИЛ-2, ИЛ-3, гамма-интерферон) и замедляется дифференцировка Т-лимфоцитов, обладающих цитотоксическими свойствами. Препарат эффективно подавляет развитие реакции отторжения при пересадке почек, поджелудочной железы и сердца. Пимекролимус селективно ингибирует продукцию и высвобождение ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-10 из Т-лимфоцитов и тучных клеток. Эффективно уменьшает кожное воспаление и зуд, почти не влияя на системный иммунный ответ. Показания: атопический дерматит (экзема).

Циклофосфамид подавляет функцию лимфоцитов, макрофагов, тучных клеток, нарушая репликацию ДНК. Препарат уменьшает количество лимфоцитов с цитотоксической активностью, угнетает продукцию антител с образованием малых иммунных комплексов и образование цитокинов, подавляет реакцию замедленной гиперчувствительности. Циклофосфамид способствует приживлению трансплантатов костного мозга и улучшает течение аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, гемолитической анемии и др.).

Rh-D- иммуноглобулин является 15%-ным раствором Ig G человека, имеющих высокий титр антител против Rh-D- антигена эритроцитов. Благодаря этому препарат блокирует первичную иммунную реакцию на этот чужеродный антиген. Сенсибилизация Rh- отрицательных матерей к D-антигену происходит при рождении Rh-положительных младенцев. При последующих беременностях образуются соответствующие антитела у матери, вызывающие после рождения гемолитическую болезнь у плода и новорожденного. Инъекция матери Rh-D- иммуноглобулина в первые 72 часа после рождения Rh-положительного младенца подавляет первичную иммунную реакцию и препятствует сенсибилизации матерей. В результате препарат предупреждает развитие гемолитической болезни при последующих беременностях. Введение этого средства младенцу противопоказано.

 

Заключение

 

Таким образом, средства, стимулирующие (нормализующие) иммунные реакции, используют в комплексной терапии иммунодефицитных состояний, хронических инфекций, злокачественных опухолей. В качестве иммуностимуляторов применяют: пентаглобин, тималин, тактивин, имунофан, миелопид, левамизол; иммуносупрессоров: циклоспорин, циклофосфамид, Rh-D-иммуноглобулин.