Фармакокинетика. Всасывание и пути введения лекарственных средств

ЛЕКЦИЯ №1 ФАРМАКОКИНЕТИКА. ВСАСЫВАНИЕ И ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Понятие о фармакокинетике,
2. Основные пути и механизмы всасывания,
3. Пути введения лекарственных препаратов,
4. Понятие о биодоступности и ббиоэквивалентности

 

Фармакокинетика изучает  движение и изменения лекарственных  средств в организме: всасывание, распределение, связывание с белками  тканей организма (депонирование), метаболизм (биотрансформация), выведение лекарственных  средств. Знание фармакокинетики дает специалисту возможность определить  пути введения, дозировки лекарственных  средств и  продолжительность  курса лечения, а также возможность  рационального комбинирования лекарственных  средств из разных фармакологических  групп.

 

ВЫДЕЛЯЮТ 5 ПРОЦЕССОВ  В ФАРМАКОКИНЕТИКЕ:

1. Всасывание (полнота всасывания определяется путями введения лекарственных средств, механизмы транспорта препаратов через биологические мембраны);
2. Распределение лекарственных средств;
3. Связывания лекарственных средств в органах и тканях с белками, жирами и углеводами (депонирование - лабильное и стабильное);
4. Метаболизм лекарственных средств;
5. Выведение лекарственных средств.

1.1 ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Для того, чтобы препарат оказал системный (общий, резорбтивный) фармакологический эффект, он должен проникнуть внутрь организма, в частности  в кровеносное русло.

Всасывание определяется путями введения лекарственных средств  в организм больного.

 

МЕХАНИЗМЫ ВСАСЫВАНИЯ (ТРАНСПОРТА) ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЧЕРЕЗ МЕМБРАНЫ

1. Пассивная диффузия (липофильные средства - наркозные средства - эфир для наркоза, фторотан). Препараты проникают через мембраны клеток по градиенту концентрации.
2. Облегченная диффузия (витамин В-12 - фактор Кастла). Препараты проникают через мембраны клеток с использованием переносчика, но без затраты дополнительной энергии и по градиенту концентрации.
3. Фильтрация (через поры - вода, мочевина). Проникновение веществ происходит через поры в мембране клеток. Учитывая их малые размеры, диффундирует вода, а также мелкие гидрофильные молекулы, например мочевина. Фильтрация характерна для водорастворимых лекарственных средств.
4. Активный транспорт (глюкоза с помощью инсулина, препараты йода). Этот вид транспорта происходит с использованием ферментных систем мембран клеток, затратой энергии и против градиента концентрации.
5. Пиноцитоз (липосомы, жирорастворимые витамины). При пиноцитозе происходит захват лекарственного средства посредством инвагинации части мембраны клетки с последующим образованием вакуоли (пузырька). Эта вакуоль транспортируется либо через клетку, либо к определенным структурам клетки (митохондриям, ядру и др.), где и происходит высвобождение препарата.

1.2 ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ  СРЕДСТВ

Пути введения лекарственных  препаратов традиционно подразделяются на энтеральный и парентеральный.

1.2.1 Энтеральный

I. Энтеральный, то есть через желудочно-кишечный тракт, который подразделяется на следующие:

1. В  ротовую полость (всасывание препаратов происходит через слизистую под языком сублингвально или через слизистую щек - трансбуккально). Например: валидол или нитроглицерин при приступе стенокардии; глицин при заболеваниях центральной нервной системы. При всасывании препарата в кровоток в ротовой полости важно отметить следующее: нет первого прохождения лекарственного средства через печень (отсутствует первичный контакт с печенью), то есть концентрация в крови значительно выше, чем при введении через рот и в двенадцатиперстную кишку.
2. Через рот (per os). Например: фестал, энзистал или другие ферментные препараты при хроническом панкреатите, а также любые препараты в виде таблеток, драже, капсул, раствора для приема внутрь и др. Применение лекарственных средств через рот может зависеть от приема пищи (до, во время или после еды).
3. Через двенадцатиперстную кишку. Например: спазмолитик магния сульфат при изучении патологии желчного пузыря и желчевыводящих путей (тюбаж). Вводятся лекарственные средства через кишечный зонд. Такое введение в медицинской практике осуществляется в редких случаях (с диагностической целью).
4. Через прямую кишку (per rectum). Например: наркотический анальгетик трамал в суппозиториях вводят в прямую кишку при сильных острых и хронических болях в послеоперационном периоде. При всасывании лекарства в кровоток через слизистую прямой кишки, также как и при всасывании в ротовой полости, нет первичного контакта с печенью, то есть концентрация препарата в плазме крови значительно выше, чем при введении через рот и в двенадцатиперстную кишку.

1.2.2 Парентеральный

Парентеральный  путь введения, то есть, минуя желудочно-кишечный тракт, который подразделяется на:

1. Инъекционный, то есть, с нарушением целостности покровных тканей. Выделяют - внутрикожный, подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутрисуставной, эпидуральный и др. Например: аналептик кордиамин вводится подкожно при слабости сердечно-сосудистого и дыхательного центров в продолговатом мозге; антибиотик цефалоспоринового ряда цефотаксим (клафоран) вводится внутримышечно при инфекционных заболеваниях; реополиглюкин вводится внутривенно в качестве плазмозамещающего средства для поддержания определенного уровня артериального давления.
2. Ингаляционный - введение лекарственных средств через легочную систему бронхи - альвеолы. Например: ингаляции бета-2-адреномиметика фенотерола (беротек) при спазме гладких мышц бронхов (купирование приступа бронхиальной астмы).
3. На слизистые оболочки (глаз, носа и др.): мускариновый холиномиметик пилокарпин наносится на слизистую глаз для снижения внутриглазного давления при глаукоме; альфа-адреномиметики галазолин или нафтизин применяются при насморке. На слизистую глаз препараты вводят в меньшей концентрации.
4. Накожный (мази, пасты), чрезкожный (гели, диски, электрофорез). Например: стероидное противовоспалительное средство  мазь гидрокортизоновая применяется при аллергическом поражении кожи - экземе; электрофорез с ферментным препаратом лидазой назначается для рассасывания спаечных процессов в брюшной полости, диски с антиангинальным средством нитроглицерином применяют при лечении стенокардии (профилактика приступов).

Следует помнить, что препарат, нанесенный в виде мази или других лекарственных форм на кожу головы, будет поступать в головной мозг в большей концентрации, нежели при  нанесении на другие участки кожных покровов, так как отток венозной крови осуществляется и через  головной мозг.

1.3 БИОДОСТУПНОСТЬ

Биодоступность - количество лекарственного препарата в плазме крови, в процентном выражении от количества, введенного лекарственного препарата. Биодоступность принимается  за 100% при внутривенном введении лекарственного средства. Например, биодоступность дигоксина  при введении через рот составляет в среднем 70%. Это означает, что 70% дигоксина всасывается в кровь  через стенку кишечника, а 30% покидает организм больного, не оказывая терапевтического воздействия, тогда как раствор  для инъекций дигоксина вводится внутривенно и биодоступность в  таком случае будет составлять 100%; внутривенное введение глюкозы 5% приводит к тому, что все количество 5% глюкозы  находится в плазме крови –  это 100% биодоступность.

1.4 БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ

Биоэквивалентность —  соотношение количества лекарственного средства, поступившего в системное  кровообращение при применении его  в различных лекарственных формах или в лекарственных препаратах, выпускаемых различными фирмами. Биоэквивалентность — сравнительная (относительная) биодоступность. Например: клинические исследования, проведенные в Волгоградском  государственном медицинском университете лекарственных форм эналаприла (торговые названия - ренитек и энам), показали, что биоэквивалентность ренитека и энама отличаются в 4 раза. То есть, для того, чтобы энам стал биоэквивалентен ренитеку его дозу надо увеличить в 4 раза.

1.5 ДЕПОНИРОВАНИЕ

Выделяют лабильное и  стабильное депонирование лекарственных  средств в организме животных и человека.

1. ЛАБИЛЬНОЕ депо.

С белками крови (лабильное, внеклеточное депо):

В плазме крови препараты  соединяются с альбуминами и, в связанном состоянии, теряют свою специфическую активность. Концентрация связанной и свободной фракций  находятся в состоянии динамического  равновесия в крови. Фармакологический  эффект зависит от свободной фракции  препарата в плазме крови.

Если альбуминов плазмы крови  мало (заболевания печени, голодание, возраст- дети и пожилые), то и концентрация свободной фракции препарата  становится больше, увеличивается его  специфическая активность, что следует  учитывать при определении дозировки  лекарственного средства.

При совместном применении двух и более лекарственных средств  возможна конкуренция за белки плазмы крови и изменения количества свободной фракции одного из препаратов (увеличение активности или токсичности  лекарственного средства). Например: при  назначении кордарона и дигоксина - концентрация дигоксина увеличивается  на 60-80% (соответственно дозу дигоксина  следует уменьшить).

2. СТАБИЛЬНОЕ депо.

С белками, углеводами и жирами в других тканях организма (стабильное, как правило, клеточное депо):

В разных тканях организма  происходит связывание лекарственных  препаратов с белками, углеводами и  жирами (в подкожно-жировой клетчатке, роговице глаза - кордарон; костной  системе - тетрациклины и др.).

Примеры: антиаритмический препарат кордарон связывается как  с жирами, так и с углеводами; связь йода, который содержится в  препарате кордарон, с углеводами определяет изменение окраски радужной оболочки глаза и поверхности  кожных покровов (при связывании йода с углеводами появляется синее окрашивание). В литературе описан клинический  случай синей окраски радужной оболочки глаза и кожи у больной при  бесконтрольном (без консультации с  врачом) приеме кордарона в течение  длительного промежутка времени - 5 лет. Так как препарат кордарон обладает выраженной кумуляцией, то этот побочный эффект лекарственного средства исчез  через год после отмены.

Тетрациклины могут депонироваться в эмали зубной ткани, что может  привести к изменению нормального  цвета зубов (появление пятен  от светло-желтого до темно-коричневого  цвета).

Избирательное депонирование  лекарственных средств используется при фармакотерапии. Например, радиоактивный  йод избирательно накапливается  в ткани щитовидной железы и используется при фармакотерапии опухолей этого  органа.