Анальгетики и снотворные

Из ЖКТ дифенин  всасывается хорошо. Биотрансформация его проходит в печени. Так же как и фенобарбитал, дифенин вызывает индукцию микросомальных ферментов печени. Продукты превращения дифенина выделяются из организма почками. Кумуляция у него выражена в меньшей степени, чем у фенобарбитала.

На ЦНС дифенин  практически не оказывает угнетающего  действия. При его применении возможны побочные эффекты - головокружение, атаксия, тремор, нистагм, диплопия, гиперпластический гингивит. Препарат также может вызвать тошноту и рвоту.

Высшая суточная доза дифенина составляет 0,3. Препарат выпускается в таблетках по 0,117 г.

Для лечения  больших судорожных припадков также  применяются гексамидин, натрия вальпроат, клоназепам, карбамазепин.

 

Примидон  (гексамидин)

Действует подобно  фенобарбиталу, но менее активно. Вместе с тем он и менее токсичен. При его применении возможны ПЭ - сонливость, головокружение, головная боль, тошнота, рвота, атаксия, кожные проявления.

Высшая суточная доза 2,0

Гексамидин  выпускается в таблетках по 0,125 и 0,25.

 

              Антелепсин  (клоназепам)

Относится к  производным бензодиазепинов. У  него противосудорожное действие выражено сильнее, чем у остальных препаратов этой группы.

При приеме препарата  возможны расстройства координации  движения, раздражительность, депрессия, утомляемость.

Высшая суточная доза находится в пределах 0,003-0,008.

Препарат выпускается  в таблетках по 0,001.

 

Карбамазепин  (тегретол, финлепсин)

Применяется при больших судорожных припадках  с психомоторными проявлениями. Препарат хорошо переносится. Иногда отмечается головокружение, тошнота, рвота, тремор пальцев рук. При лечении карбамазепином дозу увеличивают постепенно до 1,0. Препарат выпускается в таблетках по 0,2.

 

Диазепам  (сибазон, реланиум, седуксен)

При эпилептическом статусе является препаратом выбора. Его вводят в/в с интервалом до 15 минут до тех пор, пока не прекратятся судороги. Общая доза зависит от реакции организма больного. Препарат может снижать АД и угнетать дыхание, особенно у больных, получавших ранее барбитураты. В единичных случаях после внутривенного введения нитразепама может наступить остановка сердца.

Препарат выпускается  в таблетках по 0,005 г. и в ампулах по 2 мл 0,5% р-ра.

При наличии  противопоказаний к применению диазепама  назначается клоназепам.

Для профилактики малых приступов эпилепсии используют триметин и этосуксимид.

 

Триметин

Синтетический препарат для лечения малых приступов эпилепсии. Избирательное действие препарата при лечении, по-видимому, заключается в воздействии на область таламуса, где он повышает порог возбудимости ядер и таким образом предупреждает распространение электрической активности и на таламус.

Из ЖКТ триметин всасывается хорошо. Метаболические изменения происходят преимущественно в печени. Метаболиты выводятся почками.

Из побочных эффектов следует отметить седативное действие и гемералопию. Возможны и  более тяжелые осложнения: аллергические  поражения кожи, апластическая анемия и агранулоцитоз.

Высшая суточная доза составляет 1,2. Препарат выпускается  в порошках.

 

Этосуксимид  (суксилеп)

По структуре препарат сходен с триметином. Обладает противосудорожной активностью при малых приступах эпилепсии. Также активен при миоклонических приступах; обладает меньшей токсичностью, чем триметин.

Также применяют при невралгии тройничного нерва.

Возможны ПЭ: ЖК расстройства, головная боль, головокружение, кожная сыпь. Не исключена возможность  агранулоцитоза, альбуминурии.

Препарат выпускается в капсулах по 0,25 г  и в виде раствора (15 капель р-ра содержат 0,25 г этосуксимида).

 

Миоклонические  припадки часто не поддаются лечению. Средством выбора может быть натрия вальпроат в комбинации с клоназепамом.

 

Натрия  вальпроат  (ацедипрол, депакин, конвулекс)

Эффективен  при припадках миоклонического  типа. Вместе с тем, он является препаратом выбора при лечении больных, у  которых большие судорожные припадки сочетаются с Petil mal. Механизм противоэпилептического действия этого препарата связывают с ингибированием гамма-аминобутират-трансаминазы.

Натрия вальпроат  быстро и почти полностью всасывается  при приеме внутрь. Более 70% его метаболизируется. ПЭ препарата выражены в меньшей  степени, чем у остальных противоэпилептических  средств. Основными ПЭ являются тошнота и рвота.

Высшая суточная доза натрия вальпроата составляет из расчета на 1 кг веса - 30 мг/кг.

Препарат выпускается  в капсулах по 150, 200, 300, 500 мг в форме  сиропа, содержащего в 5 мл 250 мг вальпроата.

 

 

Ламотриджин  (ламиктал)

Ламиктал препятствует избыточному выбросу возбуждающих аминокислот, в основном глютамата, путем ингибирования дигидрофолатредуктазы. При этом блокируется вольтаж зависимых натриевых каналов в пресинаптических мембранах нейронов.

Препарат используется при разных типах эпилепсии. При длительном применении возможны побочные реакции в виде сыпи (2,9%),  головной боли, нарушения зрения, диссомний, атаксии (менее 1%).

Лекарственная форма: таблетки по 0,005; 0,025;0,05;0,1.

                             суточная доза колеблется от 25 до 700мг.

 

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

 

Экстрапирамидный  контроль за моторной активностью осуществляется с участием двух сбалансированных систем, действующих на уровне полосатого тела и черного вещества. В одной  из них нейромедиатором служит ацетилхолин, в другой - дофамин. При болезни Паркинсона нарушен путь, связывающий черное вещество с полосатым телом, что сопровождается снижением уровня дофамина в последнем, поэтому доминирует холинергическая система.

Проявлениями  этой патологии являются ригидность (резкое повышение тонуса мышц), акинезия (скованность движений), атаксия (шаткая походка).

Существуют 2 пути нормализации баланса дофаминергической  и холинергической иннервации:

1. Снижение  активности холинергической системы  антихолинергическими средствами.

2. Повышение  дофаминергической активности с  помощью дофаминергических средств,  что можно осуществить несколькими  путями:

- во-первых, восполнить  нейрональный дофамин, назначив  его  предшественник (например, леводопу). Применение самого дофамина неэффективно, так как он не проникает через ГЭБ.

- во-вторых, высвободить  дофамин из депо и ингибировать  его обратный захват (мидантан).

Оба пути коррекции  применяются в клинике и могут  быть использованы в комбинации. Противопаркинсонические  средства могут быть представлены двумя основными группами:

1. Вещества, активирующие  дофаминергическое влияние - леводопа, мидантан.

2. Вещества, угнетающие  холинергическое влияние - циклодол.

 

Леводопа (L-Дофа, леводофа)

Биогенное вещество, образующееся в организме из тирозина и являющееся предшественником дофамина, который в свою очередь является предшественником норадреналина. Леводопа хорошо

всасывается при приеме внутрь. Большая часть  препарата превращается путем декарбоксилирования  в дофамин.

Применение  леводопы при паркинсонизме уменьшает в первую очередь гипокинезию и ригидность, в меньшей степени и позднее уменьшает тремор. Действие препарата развивается через неделю и более, достигает максимума примерно через месяц. Дозу леводопы увеличивают постепенно. Препарат назначают после еды. При отмене леводопы явления паркинсонизма обычно возобновляются.

При применении препарата возможны различные побочные эффекты: диспептические явления (тошнота, рвота), ортостатическая гипотония. При выраженных побочных явлениях необходимо сразу же прекратить прием препарата. Побочные эффекты связаны с накоплением дофамина в тканях в результате экстрацеребрального карбоксилирования леводопы под влиянием дофадекарбоксилазы в ЖКТ и сосудистом русле. Найден ингибитор тканевой дофадекарбоксилазы - карбидопа (бенсеразид). Комбинация леводопы с карбидопой значительно снижает число реакций и осложнений при лечении паркинсонизма и повышает биодоступность леводопы. Комбинированные препараты - наком, синемет, мадопар.

Во время  лечения больной не должен принимать витамин В₆  (пиридоксин), который блокирует действие  _L-дофа. Препарат выпускают в капсулах и таблетках по 0,25 и 0,5 г.

 

Мидантан

Механизм лечебного  действия мидантана при паркинсонизме  объясняют тем, что он стимулирует  выведение дофамина из нейронов. Мидантан является быстродействующим препаратом. Препарат обычно хорошо переносится. Но в отдельных случаях, могут быть головная боль, бессонница, головокружение.

Мидантан противопоказан при острых и хронических заболеваниях печени и почек, а также при беременности.

Суточная доза колеблется в пределах 0,2-0,4 г.

 

Бромокриптин (парлодел)

Агонист дофаминовых  рецепторов, обладающий отчетливой противопаркинсонической  активностью. Форма выпуска - таблетки по 0,0025. Лечение начинается с половины таблетки на ночь. Дозу увеличивают при отсутствии эффекта на 1/2, но не более 40 мг/сутки. Препарат обладает дополнительным антидепрессантным эффектом.

 

 

 

Циклодол

Оказывает центральное  и периферическое холинолитическое действие. У больных паркинсонизмом препарат уменьшает мышечную ригидность и общую скованность, относительно мало влияет на тремор. При лечении препаратом заметно уменьшается слюноотделение, в меньшей мере - потоотделение.

При применении препарата могут возникать побочные эффекты, связанные с его холинолитическими свойствами: сухость во рту, нарушение аккомодации, учащение пульса, головокружение. При передозировке возможны нарушения функций ЦНС (психическое и двигательное возбуждение, галлюцинации).

Препарат выпускается  в таблетках по 0,001; 0,002 и 0,005.