Адамдардың моногендік аурулары

Автор работы: Пользователь скрыл имя, 03 Октября 2015 в 20:10, реферат

Описание работы

Моногендік аурулар-тиесілі ақуыз молекуласының қызметінің бұзылуына не толық жойылуына алып келетін ген мутациясы салдарынан дамитын тұқым қуалайтын аурулардың үлкен бip тобы болып табылады. Моногендік аурулар аутосомды-доминантты, аутосомды-рецессивті және жыныспен тіркес тұқым қуалайды.

Файлы: 1 файл

Ерекше тұқым қуалайтын моногенді аурулар.docx

— 62.12 Кб (Скачать файл)

Адамдардың моногендік аурулары

        Моногендік аурулар-тиесілі ақуыз молекуласының қызметінің бұзылуына не толық  жойылуына алып келетін ген мутациясы салдарынан дамитын тұқым қуалайтын аурулардың үлкен бip тобы болып табылады. Моногендік аурулар аутосомды-доминантты, аутосомды-рецессивті және жыныспен тіркес тұқым қуалайды.

       Қaзipгi деректер бойынша тұқым қуалайтын моногендік аурулар тұрғындардың 2,4%-кездеседі, ал олардың орташа популяциялық жиілігі жаңа туылған нәрестелердің 10:1000 тең. Олардың арасында-аутосомды-доминанты аурулар -7:1000, немесе 60%, аутосомды-рецессивті аурулар-2,5:1000-30% құрайды. Адам популяцияларында рецессивтік мутациялар саны көп, яғни әрбір адам 3-4 летальдық мутациялар эквивалентінің тасымалдаушысы болып табылады.

        Кейбір кең таралған моногендік  аурулардың жиілігі кестеде келтірілген.

 

 

 

 

 

Адамның кейбір кең таралған моногендік ауруларының жиілігі

Ауру

Тұқым қуалау типі

Жиілігі

Жанұялық гиперхолестеролемия

АД

1:500

Тоқ ішек полипозы

АД

1:15000

Марфан синдромы

АД

1:20000

Гентингтон хореясы

АД

1:25000

Жетілмеген остеогенез

АД

1:20000

Миотониялық дистрофия

АД

1:10000

Y-типті нейрофиброматоз

АД

1:10000

Альбинизм

АР

1:10000

Муковисцидоз

АР

1:3500

Фенилкетонурия

АР

1:12000

Гемофилия А

Х-тіркескен

1:10000

Дюшеннің үдемелі бұлшықет дистрофиясы

Х-тіркескен

1:3500

Тестикулярлық феминизация

Х-тіркескен

1:64000

Мартин-Белл синдромы

Х-тіркескен

1:1250


 

Аутосомды —доминантты аурулар

       Невральдық амиотрофия немесе  Шарко-Мари-Тус ауруы (0МІМ:118200; 118220). Ол I-A-типті тұқым қуалайтын моторлы-сенсорлы нейропатия аурулар тобына жатады. Бұл ауру 1886 жылы сипатталған. Қaзipгi кезде тұқым қуалайтын полинейропатиялардың 23 локусы анықталған.

        I-A-типті тұқым қуалайтын моторлы - сенсорлы нейропатиялар (НМСН-1А)-нерв талшығының миелин қабықшасының құрылысы мен қызметтерінің бұзылуымен сипатталатын, тұқым қуалайтын гипертрофиялық полинейропатиялар деп аталатын, кең таралған ауру түрлеріне жатады.

       НМСН-1А дамуының себептері болып 17 хромосоманың 17р11.2-12 аймағындағы 1,5 МВ-дупликация саналады. Хромосомалардың өте жоғары дәрежеде гомологиялық теломерлік және центромерлік учаскелері apacындaғы тең емес кроссинговер нәтижесінде 2 хромосома түзіледі-біреуі дупликациямен, eкіншici-делециямен. Дупликация тасымалдаушыларында 1-типті НМСН симптомдары байқалса, делеция тасымалдаушыларында тырысу жиі байқалатын нейропатиялар дамиды. I A-типтi НМСН симптомдарының дамуы үшін сындарлы фактор болып миелин ақуыздарының бipeyiн кодтайтын РМР22 генінің дозасының көбеюі екендігі  дәлелденген. Бұл ақуыз 160 аминқышқылдарынан тұрады, Шваин жасушаларында экспрессияланады және перифериялық (шеткі) миелин ақуыздарының 2-5% құрайды. Перифериялық нервтердің ықшам миелин қабығы Шваин жасушаларының көпқабатты жасуша мембраналарының аксон айналасында ширатылуы нәтижесінде түзілген.

        РМР22 ақуызының экспрессиялануының кұшеюі нерв талшықтарының миелинденуін бұзады. Шванн жасушалары көпқабатты ықшам миелин қабатын пайда ете алмайды. Себебі олар бip-бipiмeн қабаттасып білік цилиндр айналасына шоғырланады. Бұл, эвдоневралдық дәнекер элементтердің пролиферациясымен қабаттасып, нервтің айтарлықтай жуандануына алып келеді және оның электр импульсін өткізу үдерісін бұзады. Осы бұзылыстар нәтижесінде электрлік импульсация және бұлшықет жиырылуы баяулайды.

       Аурудың клиникалық сипаттамалары  — аяқ-қол бұлшықеттерінің әлсізденуі  мен атрофиясының қатар келуі, сезімталдықтың бұзылуы т.б. Аталған симптомдарға кейде қозғалу кординациясының бұзылулары да қосылады.

Иондық арналар аурулары

      Соңғы 10 жылда натрий, калий, кальций және хлор иондарының арналарының ақуыз субъединицалары гендерінің мутациясына байланысты адамдардың бip топ аурулары сипатталған. Бұл ауруларды-иондық арналар аурулары (И) деп атайды. Одардың көпшілігі бұлшықет және нейрондар жасушаларының мембраналарының өткізгіштік және қозу тетактерінің (механизм) бұзылуы салдарынан дамитын нерв жүйесінің аутосомды-доминантты аурулары болып табылады.

       Бұлшықет мембранасындағы иондық  арналардың қызметінің бұзылуы-әлсін-әлсін  тырысу және митоний сияқты  клиникалық симптомдардың байқалуына, ал нерв жасушаларындағы осы арналар патологиясы-тұқым қуалайтын эпилепсия (қояншық) және атаксиялардың дамуына алып келеді.

       Иондық араналардың бәрінің құрылысы ұқсас. Олар экстрацеллюлярлық және интрацеллюлярлық 6 трансмембраналық сегменттерден құрылған домендерден тұрады. Әpбip доменнің 4-ші сегменті мембрана потенциалының градиентіне сезімтал оң зарядталған біршама аминқышқылдардан құрылған. Доменнің екінші сындарлы аймағы-5 және 6 сегменттер арасында мембранаға батып орналасқан экстрацеллюлярлық имек болып табылады.

        Барлық домендердің имектерінің  үйлесімді әрекет eтyi иондық арналардың порасын (қуысын) қалыптастырады. Осы имектердің аминқышқылдары арна арқылы белгілі бip иондардың тандамалы өткізілуін қалыптастырады.

      Калий арнасында осындай 1 домен, ал кальций және натрий арналарында 4 домендер транслоказаның біp а-субъединицасын қалыптастырады.

      Натрий арнасы 2α және 2β субъединицалардан тұрады. α -Субъединицада қайталанатын 4 домен, әpбip доменде-6 сегмент болады. әpбіp доменнің 4-інші сегменті бұлшықет талшығының мембранасының потенциалы градиентіне сезімтал оң зарядталған бірнеше аминқышқылқылдардан тұрады. Натрий арнасының келесі сындарды аймағы 5 және 6 сегмент арасында орналасқаң иондар арнасының порасын қалыптастыратын, экстрацеллюларлық, учаске болып саналады.

      Иондық арналардың кызметінің бұзылуы тұқым қуалайтын аурулардың дамуының ceбeбi болуы мумкін, оны алғаш дәлелдеген 1990 жылы Фонтейн болатын.

      Натрий арнасының кызметінің бұзылуы әлсін-әлсін болатын гиперкалиемиялыкқ салдану (паралич), Эйленбергтің туа біткен миотониясы, ацетазол-тәуелді миотония жэне туа біткен миастения т.б. ауруларға алып келеді.

       Әлсін-әлсін болатын гиперкалиемиялык, салдану (паралич) (ОМ1М:170500). Бұл ауруды 1956 жылы И.Гамсторп сипаттап жазған. Оның ceбeбi-SCN4A геннің қызметін бұзатын мутация болып табылады. Ген 17 хромосомада -17q23.1-q 25.3 анықталган және натрий арнасының а-субъединицасының ақуызын кодтайды. Бұл ақуыз құрамында 1836 аминқышкылы болады. Мутациялардың негізгі типтері ақуыздың 2-4 домендерінің аномалияларын пайда ететін нүктелі жекелеген нуклеотидтердің алмасуы болып саналады. Аурудың патогенетикалық механизмдері болып каңқа бұлшықеттерінің натрий арнасының активсізденуі нәтижесінде натрий иондарының бұлшықет талшығына қарай ағылуы болып табылады. Қалыпты жағдайда натрий иондары бұлшықет талшығына мембраналық потенциалдың төмендеуі (75 кв), Na+-арнасының ашылуы негізінде енеді.

        Натрий иондарының бұлшықет талшығына  енуімен бipre калий иондары жасушадан сыртқа шығып гиперкалиемия күйін кқалыптасты-рады.

        Мутация нәтижесінде натрий арнасының  α-субъединицасының қызметі бұзылады, ал бұл бұлшықет талшығы мембранасының реполяризация үдерісінің бұзылуына алып келеді. Мембрананың орташа деполяризациялануы (5-20 мв) миотонияның кеп мөлшерде деполяризациялануы (20мв) бұлшықеттің әлсізденуінің дамуына алып келеді.

         Ауру патогенезінің кезеңдері мынадай болуы мумкін: жасуша сыртында калий концентрациясының көбеюі -> бұлшықет талшығының мембранасының деполяризациялануы -> натрий арналарының ашылуы→ натрийдың жасуша ішіне, калийдің жасуша сыртына шығарылуының ұзақ уақыт сақталуы→бұлшықет мембранасының деполяризациялануының ұзақ уақыт сақталуы бұлшықет мембранасының электрлік қозғыштығының төмендеуі.

         Аурудың алғашқ,ы белгілері 5-20 жаста  байқала бастайды және анық  байқалатын бұлшықет әлсіздігі  мен адинамия ұстамаларының болуымен сипатталады.

         Муковисцидоз (кистоздыкқ фиброз) (ОМ1М:219700)

Бұл ауруды 1938 ж. Д.Андерсон сипаттап жазып, «ұйқы безінің кистоздық фиброзы» деп атаған.

       Муковисцидоз (MB) таралуы жағынан аутосомды-рецессивті тұқым қуалайтын аурулар тобының ішінде бipiншi орын алады. Оның орташа жиілігі жаңа туылғандардың 1:6000 тең.

      MB гені 7 хромосоманың ұзын иініне (7q31.2) орналасқан және 24 экзондардан тұрады. Негізгі мутациялар типі-қысқа делециялар және жеке нуклеотидтердің алмасуы. Ген мутацияларының 50-70% полипептидтің 508 орнындағы фенилаланин аминқышкылының түciп қалуына алып келетін 10-шы экзондағы үш нуклеотидтер делециясына (del F508) байланысты. Қaзipгi кезде MB дамуына алып келетін 800-ге жуық мутациялар аныкталған, аурулардың көпшілігі eкi әртүрлі мутация бойынша компаундтар болып келеді.

      Геннің кодтайтын ақуызы — «өткізгіштің муковисцидоздық, трансмембраналық реттеушісі (CFTR), 1480 аминқышқылдарынан тұрады, сыртқы секреция бездерінің апикальдық бөлімдерінде экспрессияланып хлор арнасы ретінде қызмет аткарады.

      Аурудың негізгі патогенетикалық тетіктері (механизмдер)-кеңірдектің (бронх), ішектердің ұйкы безінің, аталық бездерінің кілегей бөліп шығаратын бездерінің секреттерінің қою болуы нәтижесінде тығындалып қалуы. Нәтижеде кеңірдектің табиғи жолмен тазару үдерici бұзылады, оларда патогендік флора белсенді көбейіп, қабыну үдерici дамиды. Қабыну өз кезегінде, кеңірдектің (бронх) кілегейлі қабығының iciнуіне алып келіп, бөленеін секреттің әрі қарай қоюлана түсуіне ұласады.

      Асқазан-ішек жолдарының бұзылыстарының патогенетикалық тетіктерінде (механизмінде) панкреативтік соктың (өт) су электролит компонентінің өзгерулері, оның қоюлануы және ішек қуысына бөлініп шығуыньң маңызды рөл атқарады. Бұл бip жағынан үлкен дәреттің қалыптасуын және ішек арқылы оның өтуін бұзса, екінші жағынан-ұйқы бeзi ұлпаларының кистоздық өзгерулеріне алып келеді.

     Мутация типіне және олардың орналасуына байланысты геннің ақуыз өнімінің қызметі толық не iшінapa бұзылуы мүмкін. Бұл ақуыздың клиникалық симптомдарының және зілділігінің түрліше болуына алып келеді.

 Аутосомды-рецессивті аурулар

     Жұлын (спинальная) амиотрофиясы (ОМ1М:253300; 253550; 253400).

   Бұл, жиілігі жағынан аутосомды-рецессивті аурулардың iшіндe муковисцидоздан кейщ, eкiнші орын алатын ауру.

    Бұл ауру нейроналдық апоптоз ингибиторы — геминнің бұзылуы салдарынан дамиды және бұлшықет әлсіздігі, бұлшықет атрофиясы т.б. нейромоторлық бұзылыстармен сипатталады.

     Бұл аурудың 3 формасы белгілі: I тип- Вердинг-Гофман ауруы; II тип - созылмалы жұлын (спинальная) амиотрофиясы; III тип-Кугельберг-Веландер ауруы.

     I тип - Вердинг-Гофман ауруы - нәрестелерде алғашқы 6 айлығында дамиды және өте қатал, зілді болуымен сипатталады. Ауру белгілері құрсақ ішінде даму кезінде — құрсақ  ішіндегі баланың өте баяу қимылдауы (қозғалуы) арқылы байқалады. Туылғаннан кейін бұлшықет гипотониясы, сіңір рефлекстерінің ceмyi т.б. байқалады. Нәрестелер басын ұстай алмайды және аударыла алмайды. Алғаш аяктарының төменгі бұлшықеттері зақымданып, әpi қарай дененің жоғары бөлімдеріне таралады. Тынысалу бұлшықеттерінің (қабырға аралық және көкет) зақымдануы көкірек клеткасының деформациялануына алып келіп, сколиоз және омыртқа жотасының көкірек бел бөлімінің кифозына ұласады. Аурудың дамуы барысында зақымдану кеңірдек және жұткыншаққа таралады. Аурудың туа біткен формаларында нәрестелер жүрек және тыныс алу мүшелерінің қызметінің жетімсіздігі және инфекция салдарынан бip жасқа дейін дүние салады.

      II тип - жұлын (спинальная) амиотрофия ауруының созылмалы формасы — 6-18 айдан кейін дамиды және аса бip ауыр болмайды. Нәрестелер алғашқы кездері қалыпты дамиды — басын ұстай алады, отырады, бipaқ өз бетінше жүре алмайды. Бұл формаға — қол-басы, тіл, иық және жамбас белдеулері бұлшықеттерінің дірілдеп тартылуы, омыртқа жотасының деформациялануы т.б. белгілер тән. Сырқаттардың тipшiлiк ұзактыгы 10-12 жыл.

     III тип — Кугельберг-Веландер ауруы — 18 айдан 20 жас аралығында дамиды. Жамбас белдеуінің шеткі бұлшықеттері ең алғаш зақымданады. 2-7 жастағы балалар жүрген, жупрген, баспалдақпен көтерілген кездерде қиналады. Қолдың және иық белдеуінің шеткі бұлшықеттерінің зақымдануы ауру белгілері байқалғаннан кейін бірнеше жылдан соң зақымданады.

Информация о работе Адамдардың моногендік аурулары