Контрольная работа по "Химии"

6. Морфин

Белые игольчатые кристаллы или  белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении. Растворим в воде (1:25 в холодной и 1: 1 в кипящей), трудно растворим в спирте (1:50). Не совместим, со щелочами. Растворы стерилизуют при 100° в течение 30 минут, для стабилизации прибавляют 0,1 н. раствор соляной кислоты до рН 3,0--3,5.

Морфин является основным представителем группы анальгезирующих веществ, т. е. средств, вызывающих понижение болевой  чувствительности без выключения сознания и существенных изменений других видов чувствительности, Он оказывает слабый снотворный эффект, более выраженный при нарушениях сна, связанных с болевыми ощущениями. Анальгезирующее действие сопровождается развитием эйфории, что обусловливает возможность возникновения болезненного пристрастия (наркомании), ведущего к хроническому отравлению (морфинизм).

Способность вызывать наркоманию присуща  в той или иной степени другим близким к, морфину опийным алкалоидам, а также их полусинтетическим  и синтетическим аналогам (этилморфина гидрохлорид, текодин, фенадон, промедол и др.). В связи с этим принято эту группу анальгетиков называть «наркотические анальгетики».

По современным представлениям, анальгезирующее действие морфина  связано с его угнетающим влиянием на таламические области и затруднением передачи болевых импульсов к  коре головного мозга.

Морфин оказывает тормозящее влияние  на условные рефлексы, понижает суммационную способность центральной нервной системы (В. В. Закусов), усиливает действие наркотических, снотворных и местноанестезирующих средств. Он понижает возбудимость дыхательного и кашлевого центров. Малые дозы вызывают урежение и увеличение глубины дыхательных движений; большие дозы вызывают дальнейшее урежение и уменьшение глубины дыхания со снижением легочной вентиляции. Токсические дозы вызывают появление периодического дыхания типа Чейн-Стокса и последующую остановку дыхания.

Морфин вызывает возбуждение центра блуждающих нервов с возможным появлением брадикардии. Он вызывает также возбуждение  рвотного центра.

Под влиянием морфина тормозится секреторная  активность желудочно-кишечного тракта, повышается, тонус сфинктеров мочевого пузыря, усиливаются сокращения желчевыводящих путей и матки, повышается тонус  мускулатуры бронхов.

Основной обмен под влиянием морфина понижается, температура  тела падает.

Морфин быстро всасывается как  при приеме внутрь, так и при  подкожном введении, действие развивается  через 10--15 минут при введении под  кожу и через 20--30 минут после перорального введения. Действие однократной дозы продолжается 3--5 часов.

Применяют морфин как болеутоляющее  средство при травмах и различных  заболеваниях, сопровождающихся сильными болевыми ощущениями (злокачественные  новообразования, инфаркт миокарда и др.), при подготовке к операции и в послеоперационном периоде, при бессоннице, связанной с сильными болями, иногда при сильном кашле, при сильной одышке, связанной  с острой сердечной недостаточностью.

Морфином пользуются в рентгенологической практике при исследовании желудка, двенадцатиперстной кишки, желчного пузыря. Введение морфина повышает тонус  желудка, усиливает его перистальтику, ускоряет его опорожнение и вызывает растяжение двенадцатиперстной кишки  контрастным веществом.

Это способствует выявлению язвы и  опухолей желудка и язвы двенадцатиперстной кишки. Вызываемое морфином сокращение мышцы сфинктера Одди создает благоприятные условия для рентгенологического исследования желчного пузыря.

Назначают морфии под кожу (взрослым обычно по 1 ил 1 % раствора), внутрь (0,01--0,02 г в порошках или в каплях), иногда в виде свечей (0,01 г). детям старше 2 лет назначают в зависимости от возраста по 0,001--0,005 г на прием.

При применении морфина могут наблюдаться  тошнота, рвота (особенно после наркоза), запор, угнетение дыхания. Для уменьшения побочных явлений назначают часто  одновременно с морфином атропин (или  другие холинолитические средства).

Высшие дозы для взрослых (внутрь и под кожу): разовая 0,02 г, суточная 0,05 г. детям в возрасте до 2 лет  морфин не назначают.

Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,01 г и ампулы по 1 ил 1 % раствора.

Хранение: список А, В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла; таблетки и ампулы -- в защищенном от света месте.

В связи со способностью вызывать наркоманию морфин и другие наркотические анальгетики отпускаются  и применяются с ограничениями.

7. Кодеин

Метилморфин. Алкалоид, содержащийся в опии; получается также полусинтетическим  путем.

Бесцветные кристаллы  или белый кристаллический порошок  без запаха, горького вкуса. На воздухе  выветривается. Медленно и мало растворим в холодной воде (1:150), растворим (1:17) в горячей воде, легко растворим в спирте. Водный и спиртовой растворы имеют щелочную реакцию.

По характеру действия кодеин близок к морфину, но болеутоляющие  свойства выражены значительно слабее; сильно выражена способность уменьшать  возбудимость кашлевого центра. В  меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание. Меньше тормозит также деятельность желудочно-кишечного тракта, однако может вызывать запоры.

Применяют главным образом  для успокоения кашля. В сочетании  со снотворными и бромидами назначают также как успокаивающее средство.

Входит в состав микстуры Бехтерева.

Назначают внутрь в порошках, таблетках и растворах взрослым по 0,01--0,02 г на прием; детям старше 2- лет--по 0,001--0,0075 г на прием в зависимости от возраста.

Кодеин применяют только по назначению врача. Описаны случаи кодеинизма - привыкания и пристрастия к кодеину.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,05 г, суточная 0,2 г детям-до 2 лет кодеин не назначают.

Выпускается в виде порошка  и таблеток (по 0,015 г) Входит в состав следующих комбинированных таблеток;

Кодтерпин, котермопс, коделак, которые назначают в качестве противокашлевых и отхаркивающих средств по 1 таблетке 2--3 раза а день.

Хранение кодеина и  содержащих его лекарственных форм: список В.

Порошок -- в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; таблетки -- в защищенном от света месте.

Лекарственные вещества, производные изохинолина          хинолин изохинолин      Лекарственные вещества производные изохинолина подразделяются на группы:   производные 1-бензилизохинолина;   производные фенантренизохинолина:   производные морфинана;   производные апорфина.         1-бензилизохинолин  морфинан апорфин    Производные 1– бензилизохинолина      P apaverini hydrochloridum    Clorhidrat de papaverină      6,7-диметокси-1-(31,41-диметоксибензил)-изохинолина     гидрохлорид          папаверолин      кислота вератровая      изолинолинкарбоновая     кислота    папавералдин       хемипиновая пиридин-2,3,4-трикарбоновая    кислота кислота     Получение.          вератрол 3,4-диметоксибензилхлорид          3 ,4-диметоксибензилцианид гомовератриламин      3,4-диметоксифенилуксусная кислота          ^ 3,4-дигидропапаверин папаверин    Подлинность:    Обнаружение папаверина по УФ- и ИК-спектрам:       Условия спектрофотометрического определения производных бензилизохинолина   Препарат Растворитель Длина волны, нм     Папаверинa гидрохлорид Этиловый спирт Этиловый спирт Этиловый спирт Этиловый спирт   0,1 моль/л НС1    0,1 моль/л НС1   238    280    315    325    285    310   1600,0    190,0    105,0    121,0    164,87    211,1   Дротаверина гидрохлорид   0,1 моль/л НС1    0,1 моль/л НС1    0,1 моль/л НС1   241    302    353                     UV-спектр папаверина гидрохлорида        IR-спектр папаверина гидрохлорида   Реакции с реактивами группового осаждения: -Т.пл. пикратов 2200С;   Осадки образуются также с реактвами Драгендофа, Майера.   Реакции замещения галогенами (бром, иод):   Бромная вода выделяет из раствора желтый осадок бромпапаверина гидробромида С20Н20О4NBr·HBr;   Спиртовый раствор иода – темно-красные кристаллы гидроиодида дииодпапаверина С20Н19О4N·I2·HI;     Цветные реакции:         папаверинол папаверальдин            Окрашенные в фиолетовый цвет продукты окисления      С  реактивом Марки:      сульфат метиленбиспапаверин      Каролиновая проба:                Количественное определение:   метод неводного титрования в смеси муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (индик. кристаллический-фиолетовый);   аргентометрическим методом;   нейтрализация в спиртовой среде (индик. фенолфталеин);   фотометрическим методом;   экстракционно-фотометрическим методом – основан на измерении светопоглощения комплексного соединеня с изотиоцианатом аммония и железа (III), а также на избирательном взаимодействии с красителем оранжевым Ж;   спектрофотометрическим методом в УФ-области спектра; методом экстракционно-титриметрического титрования используя в качестве титранта лаурилсульфата натрия;   ВЭЖХ.   Метаболизм.           папаверинол папаверальдин            кинопарин неупаверин октаверин Chinoparină Neupaverină          бис-(диметоксифенилэтил)-амин      Drotaverini hydrochloridum (Nospanum)    Clorhidrat de drotaverină (Nospan)       1-(31,41-диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-    -1,2,3,4-тетрагидроизохинолина гидрохлорид      П олучение:       3,4-диэтоксибензальдегид      6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин дротаверин      Производные фенантренизохинолина            морфинан фенантрен изохинолин    ^ Производные морфинана       Morphini hydrochloridum    Clorhidrat de morfină      7,8-дидегидро-4,a,a-эпокси-17 метил-морфинан-    -3,6a-диола гидрохлорид, тригидрат            меконовая кислота            Подлинность:   спектры поглощения в ИК- и УФ-областях;     ^ Условия спектрофотометрического определения производных фенантренизохинолина   Препарат Растворитель Длина волны, нм   Морфина    гидрохлорид Вода   0,1 моль/л НС1    0,1 моль/л NaOH   285    285    297   Кодеин   Этанол    0,01 моль/л НС1   284    285   Кодеин    фосфат   Этанол Вода     284    285     [α] - от -1100 до -1150 (0,5 г препарата в 25 мл воды);   Кислотно-основные свойства.    Морфина гидрохлорид взаимодействует с общеалкалоидными осадительными реактивами;   Окислительно-восстановительные свойства.          дегидродиморфин (90%) N-оксид морфина (10%)      С реактивом Марки образуется пурпурное окрашивание, переходящее в фиолетовое:      При взаимодействии с реактивом Эрдмана (смесь конц. H2SO4 и HNO3) морфин образует продукты окисления красного цвета:          морфин апоморфин      4 морфин + 4 К3[Fe(CN)6] ® 2 псевдоморфин + 3 К4[Fe(CN)6] + H4[Fe(CN)6]      3 К4[Fe(CN)6] + 4 FeCl3 ® Fe4[Fe(CN)6]3 + 12 KCl   Окисление морфина раствором иода (реакция Пеллагри):        Реакция морфина с кислотой азотной конц. приводит к образованию оранжево-красного внутримолекулярного хелата:       Возможно окисление вторичного спиртового гидроксила до кетона с последующим образованием оксимов, гидразонов, семикарбазонов:         Количественное  определение:   кислотно-основное титрование в неводной среде ледяной уксусной кислоты в присутствии ртути (II) ацетата;   спектрофотометрическим в УФ-области спектра;   титрование в водной среде и другие методы.       Метаболизм:          деметилирование      морфин нор-морфин      морфин-6-глюкуронид    морфин-3-глюкуронид      Меthylmorphinum (Codeinum)  ^ Меtilmorfină (Codeină)       7,8-дидегидро-4,5- эпокси-3-метокси-    17-метилморфинан-6-ола гидрат    Получение:                 диметиланилин метил-n-толуолсульфонат          морфин кодеин     Подлинность:   фосфат-ионы – по реакции с раствором серебра нитрата и по реакции образования бензидиновой сини:     H3PO4 + 12 (NH4)2MoO4 + 21 HNO3 → (NH4)3PO4·12 MoO3 + 21 NH4NO3 + 12 H2O          «бензидиновая синь»      Codeini phosphas    Fosfat de codeină      Взаимодействие между структурой и фармакологическим действием            этилморфин (дионин) героин            налоксон            бензоморфан          «Морфиновое правило» выдвигающее три основных структурных требований к анальгетикам такого типа:   наличие в молекуле третичного атома азота;   наличие фенильного кольца, соединенного с остальной частью молекулы через sp3-гибридный атом углерода;   отделение фенильного цикла от атома азота тремя углеродными атомами.       Синтетические аналоги морфина являются производными:            ^ 4-оксипиперидин 4-аминопиперидин циклогексанол             фенилциклогексилпропанол-1

3.

 
Хинолин представляет собой конденсированную систему, образованную ароматическим  бензольным ядром и гетероциклическим пиридиновым циклом.  

Производные хинолина

 

 
Хинолин представляет собой конденсированную систему, образованную ароматическим бензольным ядром и гетероциклическим пиридиновым циклом.

 
 

Хинолин обладает антисептическим, бактерицидным и жаропонижающим действием, но ввиду очень высокой  токсичности (нервный яд) в медицине не применяется. Впервые хинолин  выделен в 1834 г. из каменноугольной  смолы, а несколько позже А. М. Бутлеровым и А. Н. Вышнеградским было доказано наличие хинолина в молекуле хинина. Это обстоятельство послужило толчком для исследований в области создания противомалярийных средств в ряду производных хинолина.

 
Применяемые в медицинской  практике препараты — производные  хинолина по химической структуре могут  быть классифицированы на четыре группы: производные 8-оксихинолина, производные 4-хинолин - карбоновой (цинхониновой) кислоты, производные 8-аминохинолина и 4-аминохинолина:

 

 

 

8-оксихинолин             4- хинилокарбоновая кислота

 
 

 
8-аминохинолин                             4-аминохинолин

ХИНОЛИН, мол. м. 129,15; бесцв. жидкость с запахом пиридина, во влажном воздухе на свету желтеет; т. пл. -15,2 °С, т. кип. 236,6 °С, 108,8/10 мм рт. ст.;  1,0929;  1,6268;  7,27 х 10^-30 Кл х м; давление пара 0,34 кПа (75,3°С), 1,41 кПа (104,3 °С);  83,65 кДж/кг. Хорошо раств. в этаноле, диэтиловом эфире, бензоле, мало раств. в воде (0,7% при 20 С); гигроскопичен (захватывает до 22% Н₂О); перегоняется с водяным паром. С неорг. и орг. солями дает аддукты (напр., C₉H₇N х HgCl₂ с т. пл. 223,5 °С), используемые для его выделения, очистки и идентификации.

Хинолин- основание, сильнее, чем анилин, и слабее, чем пиридин, рК_а 4,90. Легко протонируется по атому N, образуя с минер. к-тами ограниченно растворимые устойчивые соли (т. пл. сульфата 164, дихромата 167,фосфата 165, хлороплатината 218 °С), с алкил-, нек-рыми арил-, ацилгалогенидами и диалкилсульфатами - соответствующие четвертичные соли (соли хинолиния).  
1-Алкилхинолинийгалогениды при нагр. в запаянной трубке до 300 °С претерпевают Ладенбурга реакцию с миграцией алкильного заместителя преим. в положения 2, 4 и 8; присоединяют цианид-анион с образованием 4-цианохинолинов, превращающихся в кислой среде в 4-хинолинкарбоновую (цинхониновую) к-ту. К 1-ацилхинолиниевым солям цианид-анион присоединяется, давая 1-ацил-2-циано-1,2-дигидрохинолины - соед. Рейссерта.  
Электроф. замещение хинолина в мягких условиях идет преим. по положениям 5 и 8, напр. сульфированиедымящей H₂SO₄ при слабом нагревании, нитрование смесью HNO₃ и H₂SO₄ при 0 °С или галогенирование в конц. H₂SO₄ без нагревания в присут. Ag₂SO₄. Сульфирование при 230 °С идет в положение 5, при 300 С - гл. обр. в положение 6; нитрование с помощью Zr(NO₃)₄ протекает преим. в положение 7. Нитрование смесью HNO₃ и H₂SO₄ при нагр. приводит к смеси 5,7- и 6,8-динитрохинолинов (вторая нитрогруппа вступает в мета-положение к первой). Галогенирование хинолина в ССl₄ и нитрование HNO₃ в (СН₃СО)₂О или N₂O₄ протекает с хорошими выходами по механизму присоединения - отщепления и приводит к образованию соответствующих 3-замещенных производных.  
Нуклеоф. аминирование хинолина NaNH₂ по Чичибабина реакции, алкилирование и арилирование литийорг. соед. или реактивами Гриньяра и гидроксилирование КОН или гипохлоритами щелочных металлов протекают преим. по положению 2.  
При действии восстановителей или каталитич. гидрировании над Pt хинолин превращается в 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, к-рый при дальнейшем гидрировании дает декагидропроизводное. Окислениенадкислотами приводит к хинолин-N-оксиду, щелочным р-ром КМnО₄ или SeO₂ в кипящей H₂SO₄ -к 2,3-пиридиндикарбоновой (хинолиновой) к-те.  
Хинолин выделяют при перегонке кам.-уг. смолы, нефтяных дистиллятов (т. кип. 230-240 °С), табака,алкалоидов цинхонина и хинина (в присут. щелочи в жестких условиях). Получают хинолин и его производные по Дёбнера-Миллера реакции, Скраупа реакции, Фридлендера синтезом, взаимод. ароматич. аминов с -кетоэфирами - синтезы Конрада-Лимпаха (р-ция 1) и Кнорра (2), циклизацией орто-аминопроизводных коричной к-ты (3) и др.:

  
  
Хинолин - высококипящий слабоосновный  р-ритель для S, Р, Аs₂О₃ и др. в-в; ксилольный р-р смеси хинолина с S (6:1) - яд Розенмунда-Цетше - используется при восстановлении хлорангидридов карбоновых к-т доальдегидов в присут. 0,5% Pd на BaSO₄ или Pd/C; хинолин с порошком Сu применяют длядекарбоксилирования непредельных к-т и дегидрогалогенирования продуктов взаимод. енолов с дихлоркарбенами. Производные хинолина - основа произ-ва мн. лек. препаратов, напр. энтеросептола,аминохинола, трихомонацида, хиноцида и др., а также цианиновых красителей. Ядро хинолина входит в составхинолиновых алкалоидов.

Хинина сульфат 

 

Chininum sulfuricum

Quinini Sulfas *

(C₂₀H₂₄N₂0₂)₂ * H₂S0₄ * 2Н₂0                                                               М. в. 783,0

Описание. Бесцветные, блестящие шелковистые, игольчатые кристаллы или белый  мелкокристаллический порошок без  запаха, очень горького вкуса. Под  действием света желтеет.

Растворимость. Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, трудно растворим в спирте, очень мало растворим в хлороформе, растворим в воде, подкисленной минеральной кислотой.

Подлинность. Препарат дает первую и  вторую реакции подлинности, указанные  в статье «Chinini hydrochloridum».

Удельное вращение 3% раствора в 0,1 н. растворе соляной кислоты около -240°, в пересчете на сухое вещество.

Препарат дает характерную реакцию  на сульфаты (стр. 746).

Кислотность или щелочность. 0,1 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 5 млсвежепрокипяченной и охлажденной воды и фильтруют, 1 мл фильтрата при прибавлении 1 капли раствора метилового красного должен давать желтое, но не красное окрашивание, а при прибавлении к 1 мл такого же раствора 1 капли раствора бромтимолового 'синего - зеленовато-желтое, но не синее.

Минеральные примеси. 1 г препарата при нагревании до 50° должен полностью растворяться в 7 мл смеси 2 объемов хлороформа и 1 объема абсолютного спирта; раствор должен оставаться прозрачным и после охлаждения.

Предельное содержание других алкалоидов хинной коры. 1 г препарата, высушенного при 50° в течение 2 часов, помещают в колбу термостойкого стекла емкостью 100 мл,прибавляют 30 мл воды и далее поступают, как указано в статье «Chinini hydrochloridum», начиная со слов «присоединяют обратный холодильник».

Хлориды. 0,2 г препарата растворяют в 10 мл воды, подкисленной несколькими каплями азотной кислоты; полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате).

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105° до постоянного веса. Потеря в весе должна быть не менее 3,0% и не более 5,0%.