Использование двухступенчатого обратного осмоса для получения воды для инъекций. Требования GMP к получению и хранению воды для инъекций

Одной из ключевых проблем является правильный выбор материала для системы хранения и распределения для инъекций. Материал конструкций не должен ухудшать качества воды и соответствовать требованиям и условиям фармацевтического производства.

Основными используемыми материалами являются:

 

• полимерные материалы, подобные PP и PVDF (от англ. Polypropylene - полипропилен, Polyvinylidenefluoride – поливинилиденфторид) и др., наиболее часто используемые при проектировании холодных контуров распределения воды очищенной;
• нержавеющая сталь марки 316 L с шероховатостью поверхности не более 0,8 Ra.

Из-за высокой стоимости нержавеющая сталь используется в настоящее время для систем распределения воды для инъекций, чтобы обеспечить паровую стерилизацию трубопровода и постоянную циркуляцию при температуре более 80оС.

 

С течением времени на внутренней поверхности резервуара и тяжелым последствием нарушения санитарного равновесия в системе распределения и хранения воды является образование биопленки. Уничтожение биопленки химическими средствами, как правило, малоэффективно. Практика показала, что регулярное применение озона или горячей воды ведет к значительному снижению роста микроорганизмов в системах водоподготовки.        В настоящее время используются резервуары емкостью 30, 60 и 100 л, обладающие следующими характеристиками:         1. Материал резервуара – высокоплотный полиэтилен, светонепроницаемый материал с предельно низким экстрагированием ионов. Светонепроницаемость позволяет существенно снизить рост бактериальной пленки на стенках резервуара.   2. Форма резервуара. Резервуар сконструирован в форме цилиндра с коническим дном, что обеспечивает полную разгрузку резервуара от воды в случае регулярного обслуживания (чистки). Резервуар не имеет острых углов и застойных зон, что позволяет снизить риск роста бактерий. Наполнение резервуара происходит снизу, это предотвращает образование воздушных пузырьков, т.е. загрязнение воды углекислым газом, азотом и кислородом воздуха.        3. Защита от бактерий из воздуха. Вентиляционные отверстия резервуаров защищены специальным трехслойным вентфильтром, не позволяющим проникнуть в воду углекислому газу, бактериям, частицам пыли из воздуха и органическим соединениям. 4. Защита от бактерий в воде. Устройство аварийного перелива в случае переполнения резервуара позволяет направить часть воды в канализацию, при этом вода в обратную сторону не проникает благодаря специальному затвору.    5. Дополнительно резервуар может быть оборудован модулем санитизационной обработки, который представляет собой ультрафиолетовую лампу (длина волны 254 нм) с электронным управлением и жидкокристаллическим монитором для дополнительной защиты от бактерий.

Санация системы распространения воды для инъекций

Санация системы проводится с целью поддержания условий, обеспечивающих сохранение свойств воды в системе в пределах требований действующих нормативных документов. Санацию систем можно проводить как тепловым, так и химическим способом. Для поддержания стерильных условий в системе можно также использовать ультрафиолетовое облучение, с длиной волны 254 нм. Метод санации выбирается после окончания валидационных процедур.

Тепловой способ санации системы подразумевает постоянную циркуляцию воды при высоких температурах или периодическое использование пара. Тепловые методы предотвращают развитие биопленки, но они неэффективны, если требуется убрать уже возникшую биопленку.

В процессе тепловой стерилизации следует обеспечивать однородность температуры по всей системе.

К химическим методам относится применение окисляющих агентов, например, галогенные соединения, перекись водорода, озон и др. Галогенные соединения являются эффективными дезинфицирующими средствами, но они достаточно трудно выводятся из системы и недостаточно эффективны в случае уже возникшей биопленки. Соединения типа перекиси водорода, озона, окисляют бактерии, что приводит к их ликвидации. В процессе химической санации следует обеспечить однородность распределения используемого вещества по системе. После санации необходимо проконтролировать удаление используемого вещества из системы.

Облучение ультрафиолетом сдерживает развитие биопленок в системе. Тем не менее, ультрафиолет обладает только частичной эффективностью против микроорганизмов планктонного происхождения. Сам по себе ультрафиолет не уничтожает уже существующую биопленку. Однако, в сочетании с тепловой или химической технологией санации, он становится очень эффективным и может продлить интервал между различными процедурами санации системы. Частота санации задается пользователем после валидации и может варьироваться в зависимости от результатов мониторинга системы [8].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

 

Вода в фармацевтическом производстве является одним из ключевых элементов системы обеспечения качества конечной продукции и используется на разных стадиях технологического процесса и для разных целей. Вода для инъекций в настоящее время широко используется в фармпроизводстве, обойтись без инъекционных препаратов мы не можем, поэтому вопросы получения воды для инъекций и обеспечения ее качества в процессе хранения достаточно актуальны в настоящее время. Метод двухступенчатого обратного осмоса высокоэффективен, установка достаточно компактная и не занимает больших производственных площадей, а получаемая вода обладает высоким качеством. Недостатками является меньшая производительность по сравнению с методом дистилляции, наличие вспомогательных операций и дороговизна оборудования.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список использованной литературы

1. Государственная фармакопея СССР - 10 изд. - М: Медицина ,1968 г.
2. Государственная фармакопея СССР- 11изд, Вып 2 , 1989 г.

3. GUIDELINE ON QUALITY OF WATER FOR PHARMACEUTICAL USE. (перевод – Руководство по качеству воды для применения в фармации. Методические рекомендации). – 2006г.

4.  Промышленная технология лекарств. Том 2/ Чуешов В.И Издательство НФАУ, 2002 г.
5. Фармакопея США. Национальный формуляр - The United States pharmacopoeia USP 30. The national formulary : NF 25 : [сборник стандартов], 2007
6. European Pharmacopoeia 6.0. Edition – Европейская фармакопея 6-ое изд-ие.
7. Вода для фармацевтических целей./А. Е. Приходько.Журнал «Медицинский бизнес» №11 2005 г.
8. Хранение и распределение воды для фармацевтических целей./ А.Е.Приходько, А.А.Пантелеев.Журнал «Медицинский бизнес» №5 2004 г.
9. «Предварительная подготовка, получение, хранение и распределение воды для инъекций»/.Пантелеев А.А, Приходько А.Е.2006г.

10. Мембранные технологии для очистки воды в пищевой промышленности/С.Л. Громов, Е.Б. Федосеева ЗАО «НПК Медиана-Фильтр», 2007 г.

11. Закотей М.В. Качество воды - один из важных факторов успешной работы фармацевтического предприятия. // Провизор. - 2004г. -№5
12. Новости GMP: Первый принцип GMP – постоянное совершенствование системы качества. http://gmpnews.ru/2011/07/pervyj-princip-gmp-postoyannoe-sovershenstvovanie-sistemy-kachestva/