Перспективы развития пероральных лекарственных форм

Отдельную группу составляют капсулы с регулируемой скоростью и полнотой (пролонгированием) высвобождения лекарственных веществ – ретард-капсулы. Капсулы с модифицированным высвобождением имеют в составе содержимого или оболочки специальные вспомогательные вещества, предназначенные для изменения скорости или места высвобождения действующих веществ.

Кишечно-растворимые карсулы также относят к средствам с модифицированным высвобождением, которые должны быть устойчивыми в желудочном соке и высвобождать действующие вещества в кишечнике.

Некоторые виды капсул имеют самостоятельное название:

Тубатины – это специальная детская лекарственная форма, представляющая собой мягкие желатиновые капсулы с «удлиненной шейкой», предназначенные для маленьких детей, не умеющих глотать таблетки. При надкусывании шейки ребенок всасывает содержимое капсул.

Спансула – это твердая желатиновая капсула для внутреннего применения, содержащая смесь микрокапсул с жировой оболочкой и различным временем растворения лекарственных веществ.

Медула – твердая желатиновая капсула, содержащая микрокапсулы с пленочной оболочкой [3].

Достоинства и недостатки

Интерес к желатиновым капсулам объясняется их высокой биодоступностью и целым рядом преимуществ: они имеют красивый внешний вид, легко проглатываются, проницаемы для пищеварительных соков, лечебное действие содержимого проявляется через 5-10 мин после приема, оболочка из желатина непроницаема для летучих жидкостей, газов, кислорода воздуха, заключение в оболочку удобно для отпуска веществ, имеющих красящий эффект или неприятный вкус и запах, поскольку разрушение оболочки и высвобождение действующих веществ происходит в определенном отделе желудочно-кишечной системы. Поэтому капсулы весьма перспективны для применения в педиатрии и геронтологии. При производстве капсулированных лекарственных средств соблюдается высокая точность дозирования, так как изготовление их почти полностью механизировано и автоматизировано.

Среди недостатков желатиновых капсул можно отметить высокую чувствительность к влаге [3].

Применение

Широкие возможности назначения лекарственных средств в форме капсул вызвали увеличение их производства и потребление.

Разнообразен ассортимент капсулированных препаратов за рубежом. Капсулируют лекарственные вещества различной химической природы и направленности действия, включая препараты растительного происхождения, витамины, антибиотики и их смеси в разнообразных комбинациях с другими веществами, снотворные, противосудорожные, транквилизаторы, антигельминтные, слабительные, диуретики, анальгетики, сложные витаминные составы с микроэлементами. Особенно разнообразные комбинации ацетилсалициловой кислоты с различными веществами (аскорбиновой кислотой, атропином, барбитуратами, камфорой, фенацетином, эфедрином и др.).

Кроме большого спектра лекарственных и лечебно-профилактических средств, в капсулы инкапсулируют различные пищевые добавки, препараты для ветеринарии, косметические  средства (ароматизаторы для ванн, масла и т.д.).

В нашей стране номенклатура капсулированных препаратов находится на стадии развития, с каждым годом увеличиваясь.

Таким образом, желатиновые капсулы, благодаря ценным свойствам и многим преимуществам, являются незаменимой лекарственной формой для многих препаратов и в настоящее время находят свое дальнейшее развитие в фармацевтической промышленности [3].

Микрокапсулы. История их возникновения

В фармацевтической технологии широкое распространение получило микрокапсулирование лекарственных вешеств.Микрокапсулирование открыло новые пути для повышения эффективности лекарственной терапии. В первую очередь для создания препаратов направленного действия для повышения стабильности, пролонгированности лечебного эффекта и других полезных проявлений.

Под микрокапсулированием обычно понимают процесс формирования тонких оболочек,чаще всего полимерных вокруг микроскопических частиц твердых,жидких или газообразных веществ.

Микрокапсулирование как новое направление химической технологии получило развитие в конце 60 х-начале 70х годов.

Придание микрокапсулированным препаратам новых, зачастую необычных физико-химических свойств открыло широкие возможности в различных отраслях народного хозяйства (впервые для получения твердого топлива в 40х годах,в пищевой промышленности для получения искусственной икры в 60 х годах (на основе желатина),для получения новых полимерных покрытий в 70 х годах, для получения витаминизированных кормов, для получении удобрений в сельском хозяйстве и ветеринарии.

Начиная с 70 х годов методы микрокапсулирования стали применятся также в фармацевтической практике. Следует отметить, что использование методов микрокапсулирования позволяет сделать важный шаг в усовершенствовании традиционных (старых) лекарственных форм и создании новых форм медицинских препаратов.

Размер заключенных микрокапсул может колебаться от 1 до 5000 мкм при толщине оболочки от ОД до 200 мкм. Масса оболочки 1—80%. Наиболее широкое применение в медицине находят микрокапсулы размером 100—500 мкм. Содержание действующих веществ обычно составляет 15—99% их массы (в среднем 50—55%) [3].

Классификация

Форма микрокапсул определяется агрегатным состоянием содержимого и методом получения микрокапсул: жидкие вещества приобретают шарообразную форму, твердые – овальную или геометрически неправильную.

В настоящее время микрокапсулы применяют в виде следующих лекарственных форм: спансул, медул, суспензий, таблеток типа «ретард»,брикетов [3].

Достоинства и недостатки микрокапсул

Основными достоинствами микрокапсул являются: предохранение неустойчивых лекарственных препаратов от воздействия внешней среды, маскировка вкуса и запаха лекарственных веществ, высвобождение лекарственных веществ в нужном участке желудочно-кишечного тракта, уменьшение раздражающего и в ряде случаев токсического действия, пролонгирование действия, превращение жидкостей и газов в псевдотвердое состояние, уменьшение летучести испаряющихся лекарственных веществ, вследствие их защиты непроницаемой для образующихся папов и газов оболочкой.

К недостаткам также можно отнести высокую чувствительность микрокапсул к влаге [3].

Применение

Микрокапсулирование открывает интересные перспективы использования ряда лекарственных веществ, по сравнению с их использованием в виде обычных лекарственных форм. Так, например, нитроглицерин в тритурационных таблетках широко применяется как спазмолитическое средство при стенокардии, главным образом для купирования острых приступов спазмов коронарных сосудов. Однако для предупреждения приступов он малопригоден из-за кратковременности действия. В то же время микрокапсулированный нитроглицерин, обладающий способностью длительно высвобождаться в организме, весьма эффективен при использовании с целью предупреждения приступов стенокардии при хронической коронарной недостаточности.

Применение микрокапсул не ограничивается целью только медикаментозной терапии. Перспективным направлением в области технологии является получение микрокапсул с растворами белков, микрокапсулированных ферментов, антидотов. Исследуется применение микрокапсулированных ферментов – уредазы, уриказы, трипсина. Так, микрокапсулы с уреазой при внутрибрюшинном введении вызывают увеличение концентрации аммиака в крови, после чего мочевина начинает диффундировать из крови во внутрибрюшинную полость и затем в микрокапсулы, подвергаясь новому превращению в аммиак. Микрокапсулирование позволяет образование антител-иммуноглобулинов при инъекционном введении.

Большой интерес представляет применение микрокапсул с полиуретановой оболочкой, содержащих водные суспензии антидотов: активированного угля, ионообменных смол и других соединений, характеризующихся способностью к связыванию и инактивации токсических веществ, образующихся и циркулирующих в крови в процессе метаболизма. Очистка крови от указанных веществ осуществляется специальными аппаратами, содержащими сосуды с микрокапсулами, при экстракориаральной циркуляции крови. При этом кровь освобождается также от аммиака. Подобная система может быть эффективно использована при лечении ряда заболеваний почек [3].

Таблетки. История их возникновения

Таблетки (лат. tabulettae от tabula - доска; medicamenta compressa, comprimata) - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием, реже - формованием порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных компонентов.

Первые сведения о возможности прессования порошков относятся к середине XIX столетия. В нашей стране впервые начал выпускать таблетки в 1895 г. завод врачебных заготовлений в Петербурге, ныне Ленинградское производственное объединение "Октябрь". Первым исследованием, посвященным таблеткам, была диссертация проф. Л.Ф. Ильина (1900).

Таблетки имеют вид плоских, и двояковыпуклых круглых, овальных дисков или иной формы пластинок. Наиболее удобны для изготовления, упаковки и применения таблетки в виде дисков, так как они легко и плотно упаковываются. Штампы и матрицы для их изготовления проще и дешевле. Диаметр таблеток колеблется от 3 до 25мм. Таблетки с большим поперечником считаются брикетами. Высота таблеток должна быть в пределах 30-40% их диаметра.

Иногда таблетки могут иметь цилиндрическую форму. Таблетки диаметром (длиной) более 9мм имеют одну или две перпендикулярные друг другу риски (насечки), позволяющие разделить таблетку на две или четыре части и таким образом изменять дозировку лекарственного вещества. Поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной; на торцевые поверхности могут быть нанесены опознавательные надписи и условные обозначения (маркировка). Одна таблетка обычно предназначается на один прием [3].

Классификация

Различают таблетки без оболочки и таблетки, покрытые оболочкой. Таблетки без оболочки – однослойные, получаемые однократным прессованием порошков или гранул, или многослойные таблетки, получаемые многократным прессованием порошков или гранул различного состава. Таблетки, покрытые оболочкой – таблетки, покрытые одним или несколькими слоями смеси различных веществ. В зависимости от состава и способа нанесения различают дражированное, пленочное и прессованное покрытие. Если оболочка представляет собой тонкое полимерное покрытие массой до 10%, используют термин  «таблетки, покрытые пленочной оболочкой».

По скорости и характеру высвобождения выделяют таблетки с обычным и модифицированным высвобождением. Таблетки с модифицированным высвобождением – таблетки, покрытые оболочкой, и без оболочки, содержащие специальные вспомогательные вещества и (или) полученныепо особой технологии, которые позволяют регулировать время и (или) место высвобождения действующего вещества. К ним относятся таблетки пролонгированного действия, кишечнорастворимые таблетки таблетки с пульсирующим высвобождением. Термин «таблетки с модифицированным высвобождением» используют в нормативной документации дляназвания лекарственной формы, если таблетки не относятся кишечнорастворимым или таблеткам пролонгированного действия.

Таблетки пролонгированного действия – таблетки, покрытые оболочкой или без оболочки, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет обеспечивать увеличение продолжительности их действия. Замедленное непрерывное высвобождение лекарственных веществ в таблетках может быть достигнуто с использованием: специального покрытия таблеток; технологии создания таблеток с нерастворимым каркасом; таблеток с иными способами иммобилизации действующих веществ на инертном носителе.

Кишечнорастворимые таблетки – таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие действующее вещество в кишечном соке. Получают путем покрытия таблеток кишечнорастворимой оболочкой  или прессованием гранул или частиц, предварительно покрытых устойчивой к желудочному соку оболочкой.

Таблетки с пульсирующим высвобождением – таблетки с периодическим высвобождением действующего вещества.

По способу применения разделяют: таблетки которые проглатывают целыми; таблетки жевательные; таблетки, диспергируемые в полости рта; таблетки применяемые после предварительного приготовления раствора или суспензии; таблетки для применения на слизистой рта; таблетки вагинальные [2].

Положительные и отрицательные стороны таблеток

Таблетки, как и другие лекарственные формы, имеют положительные и отрицательные стороны. К положительным качествам таблеток и их производства относятся:

1) полная механизация  процесса изготовления, обеспечивающая  высокую производительность, чистоту  и гигиеничность таблеток;

2) точность дозирования  вводимых в таблетки лекарственных  веществ;

3) портативность таблеток, обеспечивающая удобство отпуска, хранение и транспортировку лекарств;

4) сохранность (относительно  длительная) лекарственных веществ  в спрессованном состоянии. Для  недостаточно устойчивых веществ  возможно нанесение защитных  оболочек;

5) маскировка неприятных  органолептических свойств (вкус, запах, красящая способность). Достигается  наложением оболочек из сахара, какао, шоколада и др.;

6) возможность сочетания  лекарственных веществ, несовместимых  по их физико-химическим свойствам  в других лекарственных формах;

7) локализация действия  лекарственного вещества; достигается  путем нанесения оболочек специального  состава, растворимых преимущественно  в кислой (желудок) или в щелочной (кишечник) среде;

8) пролонгирование действия  лекарственных веществ;

9) регулирование последовательного  всасывания нескольких лекарственных  веществ из таблетки в определенные  промежутки времени - создание многослойных  таблеток;