Характеристика факторов, влияющих на биодоступность лекарственных форм

Влияние пищевых продуктов (диеты)

• В подавляющем большинстве случаев при назначении лекарственных препаратов необходимо подбирать и соответствующую диету, чтобы компоненты пищи не изменяли биодоступности препаратов и не вызывали нежелательных побочных явлений.

Нерациональное питание в период болезни влияет на весь ход лечения, может способствовать заболеванию отдельных органов и вызвать рецидивы. Например, избыток натрия хлорида в пище способствует повышению артериального давления, животных жиров - развитию атеросклероза, заболеваний органов пищеварения.Нерациональная диета может привести к инактивации препаратов, образованию непереваримые комплексов, например, в случае сообщения ионов кальция (творог, кефир, молоко) с тетрациклинами. .  
В то же время, употребляя в пищу овощи и фрукты, можно регулировать функцию кишечника, пополнять дефицит макро-и микроэлементов, фитонцидов, эфирных масел и ароматических веществ, влияющих на иммунный статус, регулировать секрецию пищеварительных желез, лактацию и т.д.

 

Влияние температуры тела и окружающей среды.

Температура тела и окружающей среды оказывает значительное влияние на течение физиологических и биохимических процессов в организме.

В условиях повышения температуры и влажности воздуха отдача тепла из организма в окружающую среду затрудняется и может осуществляться только при напряжении механизмов физической терморегуляции. Затруднение теплоотдачи приводит к перегреванию организма. Повышение температуры тела сопровождается резким возбуждением ЦНС, дыхания и кровообращения, усилением обмена веществ. Обильное потоотделение приводит к обезвоживанию организма, сгущению крови, уменьшению объема циркулирующей жидкости, нарушению электролитного баланса. Все это, в свою очередь, влияет на процессы всасывания, распределения и метаболизма лекарств, их биодоступность. Например, эффективность действия тонизирующих и стимулирующих средств резорбтивного действия усиливается в холодную и ветреную погоду, которая из-за раздражения кожи рефлекторно стимулирует ЦНС и наоборот при жаркой погоде наступает более сильное действие подавляющих средств.

При повышении температуры всасывание, метаболизм и транспорт лекарственных веществ протекают быстрее, а при снижении они замедляются. Локальное охлаждение тканей организма приводит к спазму сосудов. Это резко замедляет всасывание, что обязательно следует учитывать при местном введении лекарственного препарата. Влияние температурного фактора на фармакокинетику лекарственных препаратов обязательно необходимо учитывать в клинической практике в тех случаях, когда лекарства назначаются больным с резко нарушенной терморегуляцией.

Зависимость   действия   лекарственных   веществ   от   внешних  условий.  
На действие лекарственных веществ влияют разные детали внешнегооформление (вид, цвет, упаковка, аннотация и др.).. Так,психологический фактор положительного отношения больного влекарственной вещества играет соответствующую лечебную роль.Положительный отзыв провизора о препарат дает лучший лечебныйэффект. Соблюдение правил медицинской и фармацевтическойдеонтологии вызывает в больного веру в успех лечения.

Влияние   магнитного   поля   и   метеорологических  факторов

Магнитное поле оказывает значительное влияние на высшие центры нервной и гуморальной регуляции, биотоки сердца и мозга, проницаемость биологических мембран. Мужчины более чувствительны к активности магнитного поля Земли, чем женщины. Особенно чувствительны к магнитным бурям в атмосфере Земли больные с нарушениями со стороны нервной и сердечно-сосудистой систем. В дни магнитных бурь у них отмечается обострение болезни, наблюдаются гипертонические кризы, нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, снижается работоспособность и т.д. В свою очередь, изменения в работе сердца, интенсивность кровообращения и особенно проницаемости биомембран могут существенно изменять биодоступность лекарств при различных путях введения, как в сторону ее снижения, так и повышения.

 

Влияние возраста и пола человека.

Возраст человека также влияет на биодоступность лекарств. Для молодых больных характерны более высокие показатели всасывания, выведения, наименьшее время достижения максимальной концентрации лекарств; для старых - более высокое значение периодов полувыведения лекарств.

При назначении лекарств детям необходимо помнить, что у детей до полутора лет биодоступность лекарств, принятых внутрь, лишь немногим отличается от таковой у взрослых. Однако их всасывание происходит очень медленно. В результате в плазме крови создаются небольшие концентрации, часто недостаточные для достижения терапевтического эффекта. У детей нежная, легко раздражающее слизистая прямой кишки, рефлексы ведут к быстрому опорожнению кишечника и уменьшению биодоступности препаратов, вводимых ректально. При ингаляционном пути введения слизистая дыхательных путей также легко поддается раздражению и реагирует на него отделением секрета и опуханием, что существенно затрудняет всасывание лекарств. В то же время, при нанесении лекарств на кожу детей следует иметь в виду через нее значительно легче, чем у взрослых происходит всасывание каких-либо веществ.

 

С древних времен замечены различия в действии лекарств, обусловленные полом. Время пребывания лекарства в организме женщин значительно больше, чем у мужчин, соответственно и уровень концентрации лекарственных веществ в крови женщин выше. Считается, что это связано с относительно большим содержанием "инертной" жировой ткани у женщин, которая играет роль депо. Мужчины более чувствительны к активности магнитного поля Земли, чем женщины.

 

Влияние биоритмов.

Одним из самых мощных факторов, влияющих на человека и эффективность лекарственной терапии, является действие биоритмов. Каждая клетка нашего организма чувствует время чередование дня и ночи. Для человека характерно повышение в дневные часы и снижение в ночные физиологических функций.

В основе биологической ритмики организма лежит ритмика обмена веществ. У человека обменные (преимущественно катаболические) процессы, обеспечивающие биохимическую основу активности, ночью достигают минимума, тогда как биохимические процессы, обеспечивающие накопление субстратных и энергетических ресурсов, достигают максимума. Вопросы действия лекарственных веществ на организм в зависимости от времени суток, сезонов года изучает хронофармакология, которая устанавливает принципы и правила рационального приема лекарств, изыскивает схемы их применения для лечения десинхронозов. При рассогласовании биоритмов организма с датчиками времени развивается десинхроноз, который является признаком физиологического дискомфорта. Значительным колебаниям в течение суток подвергается интенсивность всасывания, транспорта и распада различных лекарственных веществ.

 

Влияние патологических процессов и индивидуальных особенностей организма

• Существенное значение в реакции организма на лекарство имеет его исходное состояние. Многие патологические процессы приводят к нарушению барьерной функции биологических мембран, изменению проницаемости биологических барьеров. В первую очередь, это патологические процессы, способствуютсвободнорадикального (перекисное) окисление липидов, воспалительные процессы,приводят в активации фосфолипаз и гидролизу ими мембранных фосфолипидов.
• Важное значение имеют также процессы, сопровождающиеся изменением электролитного гомеостаза тканей, что вызывает механическое растяжение мембран. Наличие патологических процессов также обусловливает измененную реактивность клеток и тканей по отношению к лекарственным веществам. Общая стрессовая реакция организма также приводит вОбязательно изменения свойств всех биологических бар 'интерьеров, что НЕ можетНЕ повлиять на биодоступность лекарств и эффективность лекарственной терапии втакой категории больных.
• При   состоянии   психомоторного   возбуждение   чувствительность  в   средств,   тормозят   ЦНС (успокаивающие, наркозные, снотворные   и   др.)., снижена, поэтому   эти   средства   вводят  больным   в   максимальных   или   близких   в   них   дозах.
• Физическая активность уменьшает эфеты коронарорасширяющеесредств при стенокардии.

 

Влияние алкоголя.

Алкоголь отрицательно влияет на проявление терапевтического эффекта многих лекарств и является причиной появления опасных осложнений. Влияние этанола на фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных препаратов осуществляется различными путями. Непосредственно на биодоступность влияют следующие факторы:

Изменение   проницаемости   гистогематических   бар 'интерьеров   вследствие  нарушения   текучести   липидных   мембран   при   их   взаимодействия   с  этанолом.

Изменение структуры и функции клеточных мембран, нарушениюпроникновения лекарственных веществ: через биомембраны.

Изменение структуры и функции митохондриального электрон - транспортного цепи).

Повышение секреции желудочного слизи и снижение всасывания лекарств вжелудка.

 

Влияние курения.

На действие лекарственных препаратов могут влиять вещества, поступающие в организм при курении. Никотин активирует Н-холинорецепторы, что приводит к активации симпатических и парасимпатических ганглиев, мозгового слоя надпочечников, нарушению функции ЦНС. Стимуляция мозгового слоя надпочечников ведет к сужению периферических сосудов, что нарушает кровоснабжение многих органов и тканей. Активация парасимпатических ганглиев повышает секрецию кислого желудочного сока, что играет роль при всасывании лекарств. Никотин, бензпирен и их производные изменяют активность ферментов метаболизма. Курение стимулирует окислительный метаболизм фенацетину, пропранолола, теофиллина, ноксирон, аминазина, диазепама вследствие чего их эффективность снижается. Курение снижает терапевтический эффект дексаметазона, фуросемида (лазикса), пропоксифена и пероральных контрацептивов. В состав ароматизированных сигарет входят кумарины, которые могут усилить действие антикоагулянтов - производных кумарина.  
В целом ряде случаев влияние курения на биодоступность и терапевтическую эффективность лекарств требует дальнейшего изучения.

 

Таким образом, при назначении лекарственных препаратов и оценке их терапевтической эффективности и токсичности необходимо обязательно учитывать действие многочисленных факторов внешней и внутренней среды.

Влияние взаимодействия лекарственных средств на биодоступность

С практической точки зрения важно помнить, что даже фармакологически индифферентные составные части лекарственного средства могут вступать во взаимодействие с другим веществом, влияя на его биодоступность. Лекарственное средство также способно вступать в своеобразное взаимодействие с самим собой. При повторном приеме оно может индуцировать микросомальное окисление чужеродного вещества и тем самым ускорять свой собственный метаболизм (классический пример барбитураты).

Фармацевтическое взаимодействие.

Этот вид взаимодействия между лекарственными веществами происходит вне организма. Поскольку в абсолютном большинстве случаев такие взаимодействия нежелательны, их называют несовместимостью. Предупреждение подобных взаимодействий профессиональная задача провизора. В качестве типичных причин возникновения фармацевтического взаимодействия назовем следующие:

- неправильное хранение лекарственных  веществ;

- смешивание различных лекарственных  средств в одном шприце;

- нестабильные инфузионные растворы;

- адсорбция вещества на поверхности  пластмассы, из которой изготовлены  флакон, шприц, система для инфузии.

Фармакокинетическое взаимодействие.

Лекарственные препараты могут взаимодействовать друг с другом при их всасывании, транспорте, в процессе биотрансформации и выведения. Результатом этого взаимодействия является изменение концентрации лекарственного вещества в плазме крови, то есть меняется его биодоступность, и, следовательно, терапевтическая эффективность.

Всасывание. Лекарственные препараты могут, как угнетать, так и стимулировать всасывание друг друга. Наиболее значительно нарушается всасывание лекарственного вещества в тех случаях, когда препарат связывается или становится нерастворимым под влиянием другого препарата.

Распределение. Если больной одновременно принимает два препарата с высоким сродством к одним и тем же белкам, то может произойти вытеснение одного препарата из комплекса с белком и увеличение его содержания в крови в свободной, фармакологически активной форме. В результате повысится не только его терапевтическая эффективность, но и токсичность. Изменения рН также могут влиять на распределение лекарственных веществ, если рН последних находится в пределах физиологических значений.

Биотрансформация. В процессе неспецифических окислительных реакций на первом этапе метаболизма возможна конкуренция за "обладание" ферментами между лекарственными веществами, другими экзогенными веществами, а также эндогенными лигандами. Это может приводить к усилению действия лекарств.

Выведение с мочой и желчью. Лекарственные средства могут взаимодействовать и на стадии их выведения из организма. Наибольшее значение имеют два пути выведения лекарственных веществ почками и с желчью. Взаимодействие препаратов на стадии их выведения из организма может привести к возникновению как системных, так и местных (почечных) побочных эффектов. Препараты, выводящиеся с желчью, попадают в кишечник, где они реабсорбируются или удаляются с калом в неизменном виде или в виде метаболитов, образующихся под влиянием ферментов кишечника, бактерий и т. д. Препараты, влияющие на секрецию и выведение желчи, будут оказывать соответствующее влияние на выведение липофильных лекарств.