Противоинфекционный иммунитет

ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ

 

Лекция 9

•  Сущность любой инфекционной болезни составляет инфекционный процесс-взаимодействие между патогенным микроорганизмом и иммунной системой больного, сопровождающееся размножением микроорганизма, повреждением тканей и изменением реактивности макроорганизма. 

• Собственно инфекционная болезнь-это частное проявление инфекционного процесса, крайняя степень его развития. Для возникновения инфекционного процесса необходимы три основных условия-патогенный возбудитель, проникновение его во внутреннюю среду организма и восприимчивый организм. Активность и интенсивность этого процесса зависят от дозы и вирулентности возбудителя, от состояния естественных защитных барьеров макроорганизма и места проникновения возбудителя (входных ворот инфекции).

 

• Любое инфекционное заболевание характеризуется своей динамикой, последовательной сменой разных периодов: инкубационного, периода клинических проявлений (разгар болезни) и реконвалесценции (выздоровления). Каждый период имеет свои особенности: продолжительность, локализацию возбудителя в организме, его распространение и выделение в окружающую среду. Исходом инфекционного заболевания может быть полное выздоровление, бактерионосительство или смерть больного.

 

• - Инкубационный период длится с момента проникновения микроба до появления первых симптомов заболевания. Продолжительность его может составлять от нескольких часов до нескольких месяцев или даже лет, и зависит от быстроты размножения микроорганизма, особенностей токсических продуктов его жизнедеятельности , реактивности организма.
•       - Продромальный период- это период появления первых симптомов заболевания до развития основных клинических признаков.

 

• Клинические проявления инфекционных заболеваний разнообразны. Основными признаками являются лихорадка, лейкоцитоз, нарушения центральной и вегетативной нервной системы, функции органов дыхания, пищеварения и др.
•      - В период реконвалесценции постепенно восстанавливаются физиологические функции организма. Этот период, как и все остальные стадии инфекционного процесса, при различных заболеваниях имеет различную продолжительность.

 

• Способность организма противостоять различных микробам обусловлена двумя механизмами: развитием специфического иммунного ответа к отдельных антигенам на основе гуморальных и клеточных факторов и неспецифической противоинфекционной резистентностью, которая сразу направлена против множества инфекционных агентов.

 

•  Неспецифическая резистентность организма к инфекции начинается с физиологических барьеров: кожи, слизистых оболочек, которые без повреждения непреодолимы для многих микроорганизмов. Кроме механического барьера кожа обладает бактерицидными свойствами, которые связаны с выделением ферментов, молочной и жирных кислот, пота, сального секрета.

•  Слизистые оболочки носоглотки, конъюнктивы глаза, дыхательного, мочеполового, пищеварительного тракта также обладают выраженными защитными свойствами за счет таких «анатомических» ловушек, как носовая полость, которая очищается механически благодаря ресничкам и обильному выделению секрета.
•  

• Слезы и секреты, выделяемые железами, не только смывают микроорганизмы с поверхности слизистых оболочек, но и оказывают бактерицидное действие за счет лизоцима, ферментов, секреторного IgA, кислой среды желудочного содержимого, нормальной конкурирующей микрофлоры организма.

• Большое значение в неспецифической защите организма играет фагоцитоз. Важную роль для обеспечения функционирования неспецифических защитных механизмов имеют сбалансированное питание и витаминная обеспеченность организма. Существенное влияние оказывают неблагоприятные воздействия на организм: переутомление, физические и психические травмы, алкогольная интоксикация.

 

•  Неспецифическая защита организма в значительной мере контролируется генетическими механизмами, которые обеспечивают видовой иммунитет – невосприимчивость организмов одного вида к инфекционным заболеваниям другого вида, вследствие исключения возможности размножения возбудителей. Защита от инфекций – одна из важнейших функций иммунного системы. Иммунный ответ определяет варианты течения того или иного инфекционного заболевания.

•  Специфический иммунный ответ развивается против антигенов возбудителя, его токсинов и продуктов жизнедеятельности или против антигенов вакцин и анатоксинов. В результате такого взаимодействия иммунокомпетентные клетки макроорганизма распознают чужеродные антигены уже в местах проникновения и запускают сложный механизм формирования специфически реагирующих клонов эффекторных клеток и B-лимфоцитов. В зависимости от химической природы антигенов возбудителя может происходить с преобладанием клеточного или гуморального компонентов иммунитета.

•  После элиминации возбудителя клоны эффекторных клеток формируют долгоживущие клетки «памяти», которые составляют субстрат длительного, а при некоторых инфекциях пожизненного иммунитета. При повторной встрече с возбудителем иммунная система способна нейтрализовать его за счет циркулирующих антител. Феномен развития иммунологической памяти после первичной встречи с антигеном лежит в основе вакцинации, а феномен усиления иммунологической памяти после повторных встреч с антигенами используется при ревакцинации - повторном введении вакцин с целью поддержания достаточно напряженного иммунитета в течение длительного времени.
•  

• Обязательным условием развития инфекционных заболеваний, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, является иммуносупрессивное состояние их хозяев. Так, в организме новорожденного функционируют уже все механизмы иммунной системы, однако дети первых месяцев жизни и даже первых лет жизни не способны к полноценному иммунному ответу.
•  

 

Особенности антибактериального иммунного ответа 

 

•  При отдельных бактериальных инфекциях, где в патогенезе важное значение играет продукция экзотоксинов, определяющим является не антибактериальный, а антитоксический иммунитет (дифтерия, столбняк, ботулизм и др.) При этом ведущую роль в нейтрализации токсинов играют антитела. В комплексе с антителом токсин теряет свою способность к диффузии в тканях и может стать объектом фагоцитоза. Основным механизмом антибактериальной защиты является фагоцитоз.

• В иммунном организме эффективность фагоцитоза повышается за счет опсонизирующего действия специфических антител, взаимодействующих Fab-фрагментами с антигенами на поверхности бактерий и одновременно с Fc-рецепторами на мембранах фагоцитов. Это приводит к окислительному взрыву и активации бактерицидных систем фагоцитирующих клеток. Активация системы комплемента комплексами антиген+антитело приводит к разрушению липопротеиновых оболочек грамотрицательных бактерий. 
•  

 

• Некоторые бактерии уклоняются от контакта с фагоцитами, прирепляясь к поверхности слизистых оболочек и заселяя их. Функцию защиты слизистых выполняет секреторный IgA. Во всех секретах IgA, связавшись с бактериями или другими микроорганизмами, предотвращает их адгезию к поверхности слизистой. Повышенной устойчивостью к гибели после фагоцитоза отличаются внутриклеточно паразитирующие микроорганизмы-микробактерии туберкулеза, бруцелллы, сальмонеллы, риккетсии, хламидии и микоплазмы. Их способны убить лишь активированные лимфокинами макрофаги и цитотоксические киллеры. Поэтому напряженность антибактериального иммунитета при таких инфекциях определяется не гуморальными, а клеточными механизмами.

 

•  В большинстве случаев для оценки уровня противобактериального иммунитета используцют различные методы выявления специфических антител в сыворотке крови. Для серологической диагностики используют феномен нарастания титра циркулирующих антител в динамике инфекционного процесса (метод парных сывороток) или опрделение в острую фазу заболевания ранних антител класса IgM. Иммуноглобулины G синтезируются в фазу ранней реконвалесценции и могут циркулировать в течение всей жизни, как после перенесенного заболеваний, так и после вакцинации.

•  Приобретенный антибактериальный иммунитет является типоспецифическим и нестойким. Этим объясняются частые случаи повторных заболеваний бактериальными инфекциями и необходимость проведения частых ревакцинаций при использовании бактериальных профилактических вакцин, формирование нестерильного иммунитета или неэффективность вакцинации при отдельных бактериальных инфекциях вообще.

  
 
ОСОБЕННОСТИ ПРОТИВОВИРУСНОГО ИММУНОГО ОТВЕТА  

 

•  Вирусные инфекции с иммунологической точки зрения отличаются от бактериальных тем, что генетическая информация вируса тесно связывается с геномом инфицированной клетки.  Сами вирусы могут обладать цитопатическим действием или персистировать а клетках хозяина, не повреждая их.
•  

• Иммунные реакции на внедрение вируса могут быть различными-

 

• Уничтожение или инактивация самого вируса, без разрушения зараженных вирусом клеток
• Разрушение модифицированных вирусом клеток хозяина
• Отсутствие реакции на латентную персистенцию вирусов
•  

 

Взаимодействие вируса с  клетками иммунной системы происходит различными путями:  

 

• Некоторые вирусы имеют сродство к клеткам крови, за счет этого они хорошо адсорбируются мембранами этих клеток, проникают в них посредством пиноцитоза и фагоцитоза.
• Вирусные частицы обладают выраженным полиморфизмом, что затрудняет их распознавание клетками иммунной системы.
• Вирусам присуща антигенная изменчивость и антигенная мимикрия, что позволяет им ускользать от воздействия факторов иммунитета.
•  

 

• Вирусам присуща персистенция в геноме клетки хозяина и распространение «по вертикали» через плаценту от матери плоду, в результате чего антигены вируса воспринимаются иммунной системой плода как свои и на них формируется иммунологическая толерантность (корь, краснуха, ЦМВ, ВИЧ)
• Возможность проникновения из зараженной клетки в близлежащие путем почкования позволяет им миновать встречу с антителами
• Лимфотропноразмножающиеся вирусы поражают клетки самой иммунной системы и не вызывают сильного иммунного ответа (вирусы герпеса, ЦМВ, HTLV, ВИЧ, Эпштейн- Барр).
• Вирусы вызывают нарушение функции иммунной системы за счет снижения экспрессии антигенов HLA класса 1, что препятствует обнаружении киллерами зараженных вирусом клеток (аденовирусы, лентивирусы, вирус кори).