Препараты гормонов щитовидной железы и коры надпочечников

Препараты гормонов щитовидной железы и коры надпочечников.

Антиэстрогенные препараты.

• Антагонисты соматотропина

 

• Сандостатин (Октреотид)
• Торговое название - Генфастат®, Октреотид-депо®, Пентетреотид.
• Механизм действия: Тормозит продукцию гормона роста, снижает секрецию глюкагона, инсулина, серотонина, гастрина, вазоактивного интестинального пептида, секретина, мотилина и панкреатического полипептида. Уменьшает кровоток в висцеральных органах. Устраняет симптомы, связанные с метастазами карциноидных опухолей (приливы и диарея), повышенным выделением (аденомы) вазоактивного интестинального пептида (диарея), глюкагона (диарея, снижение массы тела, некротизирующая мигрирующая сыпь), инсулина (гипогликемия). Значительно снижает концентрацию гормона роста и/или соматомедина С у больных акромегалией, продукцию тиреотропина, стимулируемую тиреолиберином. Угнетает сократимость желчного пузыря, подавляет поступление желчи в двенадцатиперстную кишку.
• После п/к инъекции (получаемые эффекты прямо пропорциональны концентрации в плазме и практически не отличаются от таковых после в/в введения) быстро и полностью всасывается. Большая часть (65%) связывается в плазме с липопротеинами, в меньшей степени с альбуминами. Т1/2 после инъекции составляет 100 мин. Длительность действия вариабельна, в среднем — около 12 ч, в зависимости от типа опухоли. Около 32% введенной дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой. У пожилых пациентов клиренс октреотида снижается, а Т1/2 увеличивается. При тяжелой почечной недостаточности, требующей применения гемодиализа, клиренс уменьшается наполовину.
• Лекарственные формы октреотида длительного действия предназначены для в/м введения и обеспечивают поддержание стабильной терапевтической концентрации октреотида в крови в течение 4 нед.

 

• Показания к применению:

1. Акромегалия (при неэффективности агонистов дофамина или невозможности проведения хирургического лечения, лучевой терапии);

2. Эндокринные опухоли гастроэнтеропанкреатической системы (купирование симптоматики карциноидных опухолей с признаками карциноидного синдрома, опухолей, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида);
3. Глюкагономы, гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона), инсуломы, соматолибериномы;
4. Рефрактерная диарея у больных СПИДом;
5. Операции на поджелудочной железе (профилактика осложнений);
6. Кровотечения (в т.ч. предупреждение рецидивов) при варикозном расширении вен пищевода у больных с циррозом печени.

 

• Противопоказания: Гиперчувствительность, холелитиаз, сахарный диабет, беременность, кормление грудью.

 

• Побочные эффекты:
• Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, спастические боли в животе, метеоризм, диарея, стеаторея (без явлений мальабсорбции), симптомы острой кишечной непроходимости, острый гепатит без холестаза, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, острый панкреатит (в первые часы или дни после введения препарата).
• Прочие: алопеция, аллергические реакции;

     местно — боль, ощущение зуда или жжения, краснота, припухлость.

• При длительном применении — образование желчных камней, снижение толерантности к глюкозе (обусловлено подавлением секреции инсулина), стойкая гипергликемия, гипогликемия.

 

• Ланреотид- синтетический аналог соматостатина.
• Торговое название - Соматулин®, Соматулин® Аутожель®.
• Механизм действия: Снижает либерацию соматотропина, пролактина, тиреотропного гормона, подавляет инкрецию инсулина, глюкагона и других биологически активных пептидов, серотонина, продукцию соляной кислоты, пищеварительных ферментов желудка и поджелудочной железы. Высвобождается из микросфер в две фазы: быстрого выброса пептида (находящегося на поверхности) и медленной либерации. Абсолютная биодоступность составляет 29,4–62,8%. Среднее время удержания — 7–9 дней. Т1/2 — 2–7 суток.

 

• Показания к применению:

1. Акромегалия;

2. Эндокринные опухоли гастроэнтеропанкреатической системы (симптоматическое лечение);
3. Осложнения после операций на поджелудочной железе (профилактика);
4. Острый панкреатит;
5. Рефрактерная диарея у больных СПИДом.

 

• Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

 

• Побочные эффекты:
• Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, стеаторея, нарушение функции печени; при длительном применении — образование камней в желчевыводящих путях.
• Прочие: изменение толерантности к глюкозе; местные реакции (боль, зуд, жжение в месте инъекции).

 

• Антигонадотропные препараты

 

• Даназол (Danazol)
• Торговое название- Дановал, Данодиол, Данол, Веро-Даназол.
• Механизм действия:

1. Обладает выраженным обратимым (через 60–90 дней после прекращения приема) антигонадотропным действием в сочетании с незначительными, по сравнению с тестостероном, андрогенным и анаболическим эффектами. Антигонадотропный эффект реализуется несколькими путями, в т.ч. посредством ингибирования высвобождения гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ), или подавления продукции гипофизом ФСГ и ЛГ у мужчин и женщин.

2. У женщин угнетает активность яичников, тормозит овуляцию.
3. Даназол может непосредственно подавлять стероидогенез, взаимодействуя с андрогеновыми, прогестероновыми и глюкокортикоидными рецепторами в тканях-мишенях, связываясь со стероид-связывающим бета-глобулином, увеличивая метаболический клиренс прогестерона.
4. Оказывает иммуносупрессивное действие и подавляет пролиферацию лимфоцитов in vitro. Снижает уровень IgA, IgG и IgM, а также концентрацию фосфолипидов и продукцию аутоантител у больных эндометриозом.
5. При лечении эндометриоза повреждает как нормальную, так и эктопированную эндометриальную ткань, приводя к ее инактивации и атрофии. Уменьшает болевой синдром, сопутствующий эндометриозу, вызывает регрессивные изменения эндометриоидных очагов.
6. Изменения цервикальной слизи и цитологии вагинального мазка при приеме даназола отражают его подавляющее влияние на гипофизарно-яичниковую систему.
7. При фиброзно-кистозной мастопатии способствует частичному или полному исчезновению узловатых уплотнений и полному купированию болевого синдрома.

 

• Показания к применению:

1. Эндометриоз с сопутствующим бесплодием;

2. Доброкачественные новообразования молочной железы (в т.ч. фиброзно-кистозная мастопатия);
3. Первичная меноррагия, предменструальный синдром, первичное преждевременное половое созревание, гинекомастия;
4. Предупреждение всех типов (кожного, абдоминального, ларингеального) обострений при наследственном ангионевротическом отеке.

 

• Противопоказания: Гиперчувствительность, рак молочных желез, андрогензависимые опухоли, в т.ч. рак предстательной железы, тромбоэмболия, генитальные кровотечения (до уточнения их причины), острая почечная и/или печеночная недостаточность, выраженная сердечная недостаточность, беременность, кормление грудью.

 

• Побочные эффекты:
• Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, обморок, эмоциональная лабильность, нервозность, спазм мышц, головная боль, повышение внутричерепного давления, парестезия, нарушения сна, расстройства зрения.
• Со стороны органов ЖКТ: тошнота, дисфункция печени, обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, боль в эпигастрии, холестатическая желтуха, гепатоаденома.
• Со стороны эндокринной системы: нарушения менструальной функции, в т.ч. нерегулярные менструальные периоды, аменорея; симптомы, свидетельствующие о снижении уровня эстрогенов — приливы крови к лицу, повышенная потливость, сухость влагалища, болезненная чувствительность и уменьшение размеров молочных желез.

 

• Аллергические реакции: крапивница, зуд, эксфолиативный дерматит; редко — заложенность носа; иногда — сыпь (макулопапулезная, везикулярная, папулезная), петехии.
• Прочие: андрогеноподобные эффекты, в т.ч. увеличение массы тела, себорея, акне, незначительный гирсутизм, отеки, алопеция, огрубение голоса (может принимать форму хрипоты), фарингит — могут продолжаться после прекращения терапии; редко — гипертрофия клитора. Умеренное нарушение сперматогенеза у мужчин, отклонения в лабораторных тестах (включая уровень креатинфосфокиназы, толерантность к глюкозе, уровень стероид-связывающего глобулина), повышение температуры тела, боль в пояснице, тромбоцитоз или тромбоцитопения, эритроцитоз, лейкоцитоз, повышенная опасность кровотечения у больных с гемофилией.

 

• Бусерелин (Buserelin)
• Торговое название- Бусерелин Фсинтез, Бусерелин-депо, Бусерелина ацетат.
• Механизм действия:

1. Конкурентно связывается с рецепторами гонадотропин-рилизинг гормона клеток передней доли гипофиза.

2. При начальном или интермиттирующем введении бусерелин стимулирует высвобождение гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) гипофизом, что, в свою очередь, вызывает кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови.
3. Постоянное применение приводит к блокаде гонадотропной функции гипофиза и прекращению выделения ЛГ и ФСГ (в среднем через 12–14 дней). В результате наблюдается подавление синтеза половых гормонов в яичниках и снижение концентрации эстрадиола в крови до постклимактерических значений.
4. Длительное ежедневное применение бусерелина при лечении рака предстательной железы приводит к снижению концентрации тестостерона.
5. После отмены бусерелина содержание в крови тестостерона и эстрогенов постепенно восстанавливается.

 

• Показания к назначению:

1. Гормонозависимый рак предстательной железы III и IV стадии (при необходимости ингибирования продукции тестостерона в семенниках);

2. рак молочной железы у женщин с сохраненным менструальным циклом и наличием рецепторов эстрадиола/прогестерона;
3. гормонозависимая патология репродуктивной системы, обусловленная абсолютной или относительной гиперэстрогенией (эндометриоз, в т.ч. пред- и послеоперационный периоды, миома матки, гиперпластические процессы эндометрия);
4. для индукции овуляции при лечении бесплодия (в сочетании с гонадотропинами) в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

 

• Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

 

• Побочные эффекты:
• Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (при интраназальном введении), лабильность настроения, нарушение сна, депрессия, симптомы раздражения глаз (при ношении контактных линз).
• Со стороны органов ЖКТ: изменение аппетита, тошнота, рвота.
• Со стороны мочеполовой системы: понижение либидо, импотенция, сухость влагалища, кисты яичника, боль внизу живота, менструальноподобное кровотечение.
• Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, ангионевротический отек.
• Прочие: приливы, раздражение слизистой оболочки носа и носовое кровотечение (при интраназальном введении), повышенное потоотделение (при интраназальном введении), акне, сухость кожи и слизистых оболочек, деминерализация костей, гинекомастия, тромбоз, отечность стоп и голеностопных суставов; симптомы, связанные с повышением уровня тестостерона в крови в начале терапии (боль в костях, ощущение онемения или покалывания в кистях рук или стопах, затрудненное мочеиспускание, слабость в ногах).

 

• Трипторелин (Triptorelin)
• Торговое название – Декапептил, Декапептил депо, Диферелин®.
• Механизм действия: При начальном или прерывистом применении стимулирует высвобождение передней долей гипофиза ЛГ и ФСГ. В связи с этим в первые несколько дней терапии отмечается транзиторное повышение уровня эстрогенов и тестостерона. В последствии блокирует высвобождение гипофизом гонадотропных гормонов — ЛГ, ФСГ, уменьшает содержание андрогенов и эстрогенов в крови. Трипторелин обладает бóльшей активностью, чем естественный гормон. Максимальный эффект развивается на 3–4 неделе (полностью останавливается инкреция гонадотропинов — ЛГ и ФСГ, продукция эстрогенов яичниками снижается до уровня менопаузы, продукция андрогенов — до посткастрационного состояния). После прекращения лечения физиологическая секреция гормонов восстанавливается.