Предмет и задачи клинической фармакологии

мг 

Активность ГКС 

Минерало

кортикоидная активность

Короткого действия:

Кортизол

(гидрокортизон) 

90 

20 

1 

1

Кортизон 

30 

25 

0,8 

0,8

Преднизон 

60 

5 

4 

0,8

Средней продолжительности действия

Преднизолон 

200 

5 

4 

0,8

Метилпреднизолон 

200 

4 

5 

0,1

Триамцинолон 

200 

4 

5 

0,05

Длительного действия

Бекламетазон 

300 

0,75 

25 

0,05

Дексаметазон 

300 

0,75 

30 

0,05

Более 40 лет на рынке широко используются глюкокортикоидные препараты с высокой активностью при их местном использовании. Созданный новый класс ГКС для ингаляционной терапии должен отвечать следующим требованиям: с одной стороны, иметь высокое сродство к глюкокортикоидным рецепторам и, с другой стороны, крайне низкую биодоступность, снижение которой может быть достигнуто уменьшением липофильности ГКС и соответственно степени всасывания. Ниже приводится классификация ГКС по способу применения с указанием  форм выпуска, торговых названий и дозовых  режимов (табл. 3).

Таблица 3 . Классификация ГКС  по способу введения

Препарат 

Торговые названия 

Формы выпуска

ГКС для перорального использования

Бетаметазон 

Целестон Таб.0,005 № 30

Дексаметазон 

Декдан

Дексазон

Дексамед

Дексона

Фортекортин

Дексаметазон 

Таб.0,005 № 20

Таб.0,005 № 10 и № 100

Таб.0,005 № 20 и № 100, таб. 0, 0015 № 20 и № 100, эликсир 100 мл во флаконе ( 5 мл = 500 мкг)

Таб. 0,005 № 100

Таб.0,005 № 20, 0,0015  №50 и

0,004 №50 и 100

Таб.0,005 № 20 и № 1000

Метил-преднизолон 

Медрол

Метипред 

Таб.0,004 №30 и №100, таб. 0,016 № 50, таб. 0,032 №20 и таб.0,100 №20

Таб.0,004 №30 и 100, таб.0,016 № 30

Преднизолон 

Преднизолон

Декортин Н

Медопред

Преднизол 

Таб.0,005 № 20, №30, № 100, № 1000

Таб.0,005 №50 и № 100, таб.0,020 №10, №50,  №100, таб.0,05 №10 и №50

Таб.0,005 №20 и №100

Таб.0,005 №100

Преднизон 

Апо-преднизон 

Таб.0,005 и 0,05 № 100 и №1000

Триамцинолон 

Полькортолон

Триамцинолон

Берликорт

Кенакорт

Кеналог

Трикорт 

Т аб.0,004 №20

Таб.0,002 и 0,004 №50, 100, 500 и 1000

Таб.0,004 № 25

Таб.0,004 № 100

Таб.0,004 № 50

Таб.0,004 № 100

ГКС для инъекций

Бетаметазон 

Целестон В 1 мл 0,004,  № 10 ампул по 1 мл

Дексаметазон 

Дексавен

Декдан

Дексабене

Дексазон

Дексамед

Дексаметазон

Дексона

Детазон

Фортекортин моно 

В 1 мл 0,004, № 10 ампул по 1 и 2 мл

В 1 мл 0,004 , во флаконе 1 мл

В 1 мл 0,004, №3 ампулы по1мл и 2 мл

В 1 мл 0,004, № 25 ампул по 1 мл

В 2 мл 0,008, № 10 ампул по 2 мл

В 1 мл 0,004, № 5 ампул по 1 мл

В 1 мл 0,004, № 10 ампул по 1 мл

В 1 мл 0,004, № 100 ампул по 1 мл

В 1 мл 0,004, №3 ампулы по 1мл и

2 мл, в 1 мл 0,008, №1 ампула по 5 мл

Гидрокортизон 

Гидрокортизон

Солу-кортеф

Сополькорт Н 

Суспензия во флаконах, в 1 флаконе

5 мл (125 мг)*

Лиофилизированный порошок во флаконах, в 1 флаконе 2 мл (100 мг)

Раствор для инъекций, по 1 мл в ампуле (25 мг) и по 2 мл (50 мг)

Метил-                                                                                                                                

Преднизолон 

Метипред

 Солу-медрол

Урбазон 

Суспензия для инъекций, по 1 мл в ампуле (40 мг)

Лиофилизированный порошок во флаконах, в 1 флаконе 40, 125, 250, 500 или 1000 мг

Сухое вещесто с растворителем в ампулах № 1 или № 3 по 250 мг,

№ 1 по 1000 мг

Преднизолон 

Медопред

Преднизол

Преднизолон хафслунд никомед

Преднизолон

Преднизолон ацетат

Преднизолон гемисукцинат

Солю-декортин Н 

В 1 мл 0,020, № 10 ампул по 2 мл

В 1 мл 0,030, № 3 ампулы по 1 мл

В 1 мл 0,025, №3 ампулы по 1 мл

В 1 мл 0,030, №3 ампулы по 1 мл

В 1 мл 0,025, №10 или №100 ампул по 1 мл

В 5 мл 0,025, № 10     лиофилизиро-ванный порошок в ампулах по 5 мл

В 1 ампуле 0,010, 0,025, 0,050 или 0,250, № 1 или №3 ампулы

Триамцинолон 

Трикорт

Триам-денк 40 для инъекций

Триамцинолон 

В 1 мл 0,010 или 0,040 во флаконах

В 1 мл 0,040, № 100 суспензия в ампулах

В 1 мл 0,010 или 0,040, суспензия в ампулах

Депо – форма:

Триамцинолон 

Кеналог

Триамцинолон ацетонид 

В 1 мл 0,040, №5 в ампулах по 1 мл

В 1 мл 0,010, 0,040 или 0,080, суспензия в ампулах

Депо-форма:

Метилпреднизолона ацетат 

Депо-медрол

Метилпредни-золона ацетат 

В 1 мл 0,040, флаконы по 1, 2 или 5 мл

В 1 мл 0,040, № 10 ампул, по 1 мл суспензии в ампуле

Сочетание депо-формы и быстродействующей формы

Бетаметазон Дипроспан

Флостерон В 1 мл 0,002 динитрата фосфата и 0,005 дипропионата , № 1 или 5 ампул по 1 мл

Состав аналогичен дипроспану

ГКС для ингаляций

Бекламетазон Альдецин

Беклазон

Бекломет-Изихейлер

Бекодиск

Бекотид

Беклокорт

Беклофорт

Плибекорт В 1 дозе 50 мкг, в аэрозоле 200 доз

В 1 дозе 50, 100 или 250 мкг, в аэрозоле 200 доз

В 1 дозе 200 мкг, в Изихейлере 200 доз

В 1 дозе 100 мкг или 200 мкг, в дискхалере 120 доз

В 1 дозе 50 мкг, в аэрозоле 200 доз

В 1 дозе 50 мкг (мите), в аэрозоле 200 доз и

250 мкг (форте), в аэрозоле 200 доз

В 1 дозе 250 мкг, в аэрозоле 80 или 200 доз

В 1 дозе 50 мкг, в аэрозоле 200 доз

Будесонид Бенакорт

 Пульмикорт

Будесонид В 1 дозе 200 мкг, в ингаляторе «Циклохалер»  100 или 200 доз

В 1 дозе 50 мкг, в аэрозоле 200 доз и в 1 дозе 200 мкг, в аэрозоле 100 доз

Аналогичны пульмикорту

Флутиказон Фликсотид В 1 дозе 125 или 250 мкг, в аэрозоле 60 или 120 мкг; порошок для ингаляций в ротадисках: блистерах 4 х 15, в 1 дозе 50, 100, 250 или 500 мкг

Триацинолон 

Азмакорт 

В 1 дозе 100 мкг, в аэрозоле 240 доз

ГКС для интраназального применения

Беклометазон Альдецин

Беконазе

Насобек Тот же (см. выше) аэрозоль с носовым мундштуком

В 1 дозе 50 мкг, водный аэрозоль на 200 доз для интраназального применения

В 1 дозе 50 мкг, в аэрозоле 50 доз

Флунизолид Синтарис В 1 дозе 25 мкг, в аэрозоле 200 доз

Флутиказон Фликсоназе В 1 дозе 50 мкг, в водном спрее для интраназального применения 120 доз

Мометазон Назонекс В 1 дозе 50 мкг, в аэрозоле 120 доз

ГКС для местного применения в офтальмологии

Дезонид Пренацид Капли глазные 10 мл во флаконе (1 мл = 2,5 мг), мазь глазная 10,0  (1,0 = 2,5 мг)

Дексаметазон Дексаметазон Капли глазные 10 и 15 мл во флаконе (1 мл = 1 мг), взвесь глазная 10 мл во флаконе (1 мл = 1 мг)

Гидрокортизон Гидрокортизон Мазь глазная в тюбике 3,0 (1,0 = 0,005)

Преднизолон Преднизолон Взвесь глазная во флаконе 10 мл (1 мл = 0,005)

Комбинирован. препараты:

С дексаметазоном, фрамицетином и грамицидином

С дексаметазоном и неомицином 

Софрадекс

Дексона 

Капли глазные по 5 мл, в 1 мл 500 мкг дексаметазона, 50 мкг грамицидина и 5 мг фрамицетина

Капли глазные по 5 мл, в 1 мл 1 мг дексаметазона и 5 мг неомицнна

ГКС для местного применения в стоматологии

Триамцинолон Кеналог орабейз Паста для местного применения в стоматологии (1,0 = 0,001)

ГКС для местного применения в гинекологии

Комбинирован. препараты:

С преднизолоном 

Тержинан Таблетки вагинальные по 6 и 10 штук, в составе которых преднизолона 0,005, тернидазола 0,2, неомицина 0,1, нистатина 100 000 Ед

ГКС для использования в проктологии

Комбинирован. препараты:

С преднизолоном

С гидрокор-тизоном 

Ауробин

Постеризан форте

Проктоседил Мазь по 20, в тюбиках (1,0 = преднизолона 0,002, лидокаина 0,02, d-пантетола 0,02, триклозана 0,001 )

Свечи ректальные № 10 ,   (1,0 =  0,005)

Мазь 10,0 и 15,0 в тюбике (1,0 = 5,58 мг), капсулы ректальные № 20, в 1 капсуле 2,79 мг

ГКС для наружного применения

Бетаметазон Бетновейт

Дипролен

Целестодерм -В Крем и мазь по 15,0 в тубах (1,0 = 0,001)

Крем и мазь по 15,0 и 30,0 в тубах (1,0 = 0,0005)

Крем и мазь по 15,0 и 30,0 в тубах (1,0 = 0,001)

Бетаметазон +

Гентамицин 

Дипрогент Мазь и крем по 15,0 и 30,0 в тубах (1,0 = 0,0005)

Бетаметазон + Клотримазол                          

Лотридерм Мазь и крем по 15,0 и 30,0 в тубах (1,0 = 0,0005, клотримазола 0,01)

Бетаметазон +

Ацетилсалициловая кислота 

Дипросалик Мазь по 15,0 и 30,0 в тубах (1,0 = 0,0005, салициловой кислоты 0,03);

Лосьон 30 мл во флаконе (1 мл = 0,0005, салициловой кислоты 0,02)

Будезонид Апулеин Мазь и крем по 15,0 в тубах (1,0 = 0,00025)

Клобетазол Дермовейт Крем и мазь по 25,0 в тубах (1,0 = 0,0005)

Флутиказон                                          Кутивейт

  Мазь по 15,0 в тубах (1,0 = 0,0005) и крем по 15,0 в тубах (1,0 = 0,005)

Гидрокортизон Кортейд

Латикорт

Локоид Мазь 14,0 в тубах (1,0 = 0,01)

Мазь, крем или лосьон по 15 мл (1,0 = 0,001)

Мазь, крем или липокрем 0,1% по 30,0 в тубах (1,0 = 0,001), лосьон 0,1% по30 мл (1мл = 0,001)

Гидрокортизон + натамицин +

Неомицин 

Пимафукорт Мазь и крем по 15,0 в тубах (1,0 = 0,010), лосьон по 20 мл во флаконе (1,0 = 0,010)

Мазипредон Деперзолон Мазь эмульсионная по 10,0 в тубах (1,0 = 0,0025)

Мазипредон +

Миконазол 

Микозолон Мазь по 15,0 в тубах (1,0 = 0,0025, миконазола 0,02)

Метил-преднизолон Адвантан Мазь по 15,0 в тубах (1,0 = 0,001)

Мометазон Элоком Мазь, крем по 15,0 в тубах и лосьон по 20 мл (1,0 = 0,001)

Предникарбат Дерматол Мазь и крем по 10,0 в тубах (1,0 = 0,0025)

Преднизолон +

Клиохинол Дермозолон Мазь по 5,0 в тубах (1,0 = 0,005 и клиохинола 0,03 )

Триамцинолон Триакорт

Фторокорт Мазь по 10,0 в тубах (1,0 = 0,00025 и 1,0 = 0,001)

Мазь по 15,0 в тубах (1,0 = 0,001)

*Примечание: Здесь и далее  в скобках указывается количество  активного вещества в единице  объема.

Механизм действия ГКС: Расшифровка реализации противовоспалительного эффекта ГКС чрезвычайно сложна.      В настоящее время считается, что ведущим звеном в действии ГКС на клетку является их  влияние на  активность генетического аппарата. Различные классы ГКС в той или иной степени связываются со специфическими рецепторами, расположенными на цитоплазматической или цитозольной мембране. Например, кортизол (эндогенный ГКС, с выраженной минералокортикоидной активностью) имеет преимущественное связывание с рецепторами цитоплазматической мембраны, а дексаметазон (синтетический ГКС, характеризующийся минимальной минералокортикоидной активностью) в большей степени связывается с цитозольными рецепторами. После активного (в случае с кортизоном) или пассивного (в примере с дексаметазоном) проникновения ГКС в клетку, в комплексе, образованном ГКС, рецептором и белком-переносчиком, происходит структурная перестройка, позволяющая ему взаимодействовать с определенными участками ядерной ДНК. Последнее обусловливает увеличение синтеза РНК, что и является основным этапом в реализации биологических эффектов  ГКС в клетках органов-мишеней. Определяющим в механизме противовоспалительного эффекта ГКС является их способность стимулировать синтез одних (липомодулин) и тормозить синтез других (коллаген) белков в клетках. Липомодулин блокирует фосфолипазу А2  клеточных мембран, ответственную за высвобождение фософолипидсвязанной арахидоновой кислоты. Соответственно стимулируется и образование из арахидоновой кислоты активных противовоспалительных липидов-простагландинов, лейкотриенов и тромбоксанов. Угнетение лейкотриена В4 снижает хемотаксис лейкоцитов, а лейкотриенов С4 и D4 уменьшает контрактильную способность гладких мышц, сосудистую проницаемость и секрецию слизи в дыхательных путях. Кроме того, ГКС подавляют образование некоторых цитокинов, участвующих в воспалительных реакциях при бронхиальной астме. Также одной из составляющих противовоспалительное действие ГКС является стабилизация лизосомальных мембран, обеспечивающая снижение проницаемости капиллярного эндотелия, улучшение микроциркуляции и уменьшение экссудации лейкоцитов и тучных клеток.