Полные трисомии аутосом (синдромы Тернера, Эдварса, Дауна)

Инвалиды — половые  существа, и лица с синдромом Дауна  не являются исключением. Серьёзная  ошибка — поддержание стереотипа рассматривать людей с синдромом Дауна как «счастливых вечных детей». Подростки с синдромом Дауна подчинены тем же самым желаниям и эмоциям. как остальные, хотя они часто больше страдают в их выражении. Определённые медицинские состояния нуждаются во внимании врача.

Менструация и различие полов (сексуальность)

Менархе у девушек  с синдромом Дауна обычно только слегка задержано. Менструации обычно устанавливаются регулярные, и, хотя большинство циклов будут ановуляторными, должна предполагаться беременность. В мировой литературе имеются описания около 30 случаев беременности у женшин с синдромом Дауна. Имеется множество описаний женщин с синдромом Дауна, менструации и плодовитость которых регулировались с помощью медикаментозной терапии типа прогестерона или хирургического вмешательства.

Гипотиреоз 

Поскольку большинство  случаев гипотиреоза при синдроме Дауна развивается в подростковом периоде, необходимы ежегодные исследования функции щитовидной железы.

Кожа 

Кожа детей с синдромом  Дауна имеет тенденцию к сухости  и экземе. В течение пубертатного периода часто появляются фолликулит и угревая сыпь [1,2,5].

 

ГЛАВА 3. ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ СИНДРОМА ПАТАУ

хромосомный мутация  синдром даун

Синдром Патау выделен  в самостоятельную нозологическую форму в 1960 г. в результате генетического исследования, проведённого у детей с врождёнными пороками развития. Частота синдрома Патау среди новорождённых равна 1:5000—1:7000. Цитогенетические варианты этого синдрома следующие. Простая полная трисомия 13 (рис. 3.1) как следствие нерасхождения хромосом в мейозе у одного из родителей (главным образом у матери) встречается у 80—85% больных. Остальные случаи обусловлены в основном передачей дополнительной хромосомы (точнее, её длинного плеча) в робертсоновских транслокациях типа D/13 и G/13. Обнаружены и другие цитогенетические варианты (мозаицизм, изохромосома, неробертсоновские транслокации), но они встречаются крайне редко. Клиническая и патологоанатомическая картина простых трисомных форм и транслокационных не различается.

Соотношение полов при  синдроме Патау близко к 1:1. Дети с  синдромом Патау рождаются с  истинной пренатальной гипоплазией (на 25—30% ниже средних величин), которую  нельзя объяснить небольшой недоношенностью (средний срок гестации 38,3 нед). Характерное осложнение беременности при вынашивании плода с синдромом Патау — многоводие: оно встречается почти в 50% случаев синдрома Патау.

Для синдрома Патау характерны множественные врождённые пороки развития головного мозга и лица (рис. 3.2). Это патогенетически единая группа ранних (и, следовательно, тяжёлых) нарушений формирования головного мозга, глазных яблок, мозговой и лицевой частей черепа. Окружность черепа обачно уменьшена, встречается и тригоноцефалия. Лоб скошенный, низкий; глазные щели узкие, переносье запавшее, ушные раковины низко расположенные и деформированные. Типичный признак синдрома Патау — расщелины верхней губы и нёба (обычно двусторонние). Всегда обнаруживаются пороки некольких внутренних органов в разной комбинации: дефекты перегородок сердца, незавершённый поворот кишечника, кисты почек, аномалии внутренних половых органов, дефекты поджелудочной железы. Как правило, наблюдаются полидактилия (чаще двусторонняя и на руках) и флексорное положение кистей. Частота разных симптомов у детей с синдромом Патау представлена в табл. 3.1.

Клиническая диагностика  синдрома Патау основывается на сочетании характерных пороков развития. При подозрении на синдром Патау показано УЗИ всех внутренних органов.

В связи с тяжёлыми врождёнными пороками развития большинство детей с синдромом Патау умирают в первые недели или месяцы (95% — до I года). Однако некоторые больные живут несколько лет. Более того, в развитых странах отмечается тенденция увеличения продолжительности жизни больных с синдромом Патау до 5лет (около 15% детей) и даже до Шлет B—3% детей).

Другие синдромы врождённых пороков развития (синдромы Меккеля и Мора, тригоноцефалия Опитца) по отдельным признакам совпадают с синдромом Патау. Решающий фактор в диагностике — исследование хромосом. Цитогенетическое исследование показано во всех случаях, в том числе у умерших детей. Точный цитогенетический диагноз необходим для прогноза здоровья будущих детей в семье.

Лечебная помощь детям  с синдромом Патау неспецифическая: операции по поводу врождённых пороков развития (по жизненным показаниям), общеукрепляющее лечение, тщательный уход, профилактика простудных и инфекционных болезней. Дети с синдромом Патау практически всегда имеют глубокую идиотию [2,5].

 

ГЛАВА 4. ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ СИНДРОМА ЭДВАРДСА

 

Это трисомии по 18 хромосоме (рис. 4.1). Почти во всех случаях синдром Эдвардса обусловлен простой трисомной формой (гаметическая мутация у одного из родителей). Встречаются и мозаичные формы (нерасхождение на ранних стадиях дробления). Транслокационные формы крайне редки и, как правило, это частичные, а не полные трисомии. Клинических различий между цитогенетически различающимися формами трисомии нет. Частота синдрома Эдвардса составляет 1:5000—1:7000 новорождённых. Соотношение мальчиков и девочек равно 1:3. Причины преобладания больных девочек пока неясны. При синдроме Эдвардса отмечается выраженная задержка пренатального развития при полной продолжительности беременности (роды в срок). На рис. 4.2 представлены пороки развития, характерные для синдрома Эдвардса. В первую очередь это множественные врождённые пороки развития лицевой части черепа, сердца, костной системы, половых органов. Череп долихоцефалической формы; нижняя челюсть и отверстие рта маленькие; глазные щели узкие и короткие; ушные раковины деформированные и низко расположенные. Из других внешних признаков отмечаются флексорное положение кистей, аномально развитая стопа (пятка выступает, свод провисает), I палец стоп короче II. Спинномозговая грыжа и расщелина губы встречаются редко E% случаев синдрома Эдвардса).

Многообразная симптоматика синдрома Эдвардса у каждого больного проявляется лишь частично. Частота  отдельных врождённых пороков приведена  в табл. 4.1.

Как видно из табл. 5.5, наиболее значимыми в диагностике синдрома Эдвардса являются изменения мозгового черепа и лица, опорно-двигательного аппарата, пороки развития сердечно-сосудистой системы. Дети с синдромом Эдвардса умирают в раннем возрасте (90% — до 1 года) от осложнений, обусловленных врождёнными пороками развития (асфиксия, пневмония, кишечная непроходимость, сердечно-сосудистая недостаточность). Клиническая и даже патологоанатомическая дифференциальная диагностика синдрома Эдвардса сложна. Во всех случаях показано цитогенетическое исследование [2,5].

 

ВЫВОДЫ

 

-  В данной работе был проведен анализ синдромов, вызванных трисомией аутосом: синдром Дауна – трисомии 21, синдром Патау – трисомии 13, синдром Эдвардса – трисомии 18, их цитогенетическая и клиническая характеристика.

-  Трисомией называют появление в кариотипе дополнительной хромосомы. Самым известным примером трисомии является болезнь Дауна, которую часто называют трисомией по хромосоме 21.

-  Обычно трисомии возникают из-за нарушения расхождения гомологичных хромосом в анафазе мейоза I. Иногда, однако, трисомия может быть результатом нарушения расхождения сестринских хроматид в мейозе II.

-  Синдром Дауна, трисомия 2 – наиболее изученная хромосомная болезнь. Частота синдрома Дауна среди новорождённых равна 1:700—1:800.

-  Цитогенетические варианты синдрома Дауна разнообразны. Однако основную долю (94—95%) составляют случаи простой полной трисомии 21 как следствие нерасхождения хромосом в мейозе. Соотношение мальчиков и девочек среди новорождённых с синдромом Дауна составляет 1:1.

- Синдром Патау выделен в самостоятельную нозологическую форму в 1960 г. в результате генетического исследования, проведённого у детей с врождёнными пороками развития. Частота синдрома Патау среди новорождённых равна 1:5000—1:7000. Цитогенетические варианты этого синдрома следующие. Простая полная трисомия 13 как следствие нерасхождения хромосом в мейозе у одного из родителей (главным образом у матери) встречается у 80—85% больных. Соотношение полов при синдроме Патау близко к 1:1.

- Синдром Эдвардса – это трисомии по хромосоме номер 18. Почти во всех случаях синдром Эдвардса обусловлен простой трисомной формой.

Встречаются и мозаичные  формы.Частота синдрома Эдвардса составляет 1:5000—1:7000 новорождённых. Соотношение  мальчиков и девочек равно 1:3.

- Многообразная симптоматика синдрома Эдвардса у каждого больного проявляется лишь частично.

 

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

 

1. Бердышев Г.Д., Криворучко  И.Ф. Генетика человека. – К.: Вища школа, 1979 – 447с.

2. Бочков Н. П. Клиническая генетика: Учебник. – 2-е изд. перераб. и доп. – М.: ГЕОТАР-МЕД, 2002 – 448с.

3. Генетика. Учебник для вузов/ Под ред. Скадемика РАМН В. И. Иванова. – М.: ИКЦ «Академкнига», 2006. – 638с.

4. Гинтер Е. К. Медицинская  генетика: Учебник. – М.: Медицина, 2003 – 448с.

5. Гречаніна О.Я. Медична генетика. – К.: Медицина, 2007

6. Запорожан В.М. Медична генетика. – Одеса: Одеський мед університет. – 2005

7. Фогель Ф., Мотульски  А. Генетика человека: В 3-х Т.: Пер. с англ. – М.: Мир, 1989

 

ПРИЛОЖЕНИЕ

 

Нерасхождение в мейозе I Нерасхождение в мейозе II

Рис. 1.1 – Мейотическое нерасхождение.

 

Рис. 2.1 – трисомия по хромосоме 21.

 

Рис. 2.2 – Зависимость частоты рождения детей с синдромом Дауна от возраста матери.

 

Рис. 2.3 – Дети разного  возраста с характерными чертами  синдрома Дауна.

 

Рис. 2.4 – Ладони взрослого  мужчины с синдромом Дауна.

 

Таблица 2.1 - Наиболее частые внешние признаки синдрома Дауна (по Г. И. Лазюку с доп.)

Порок или признак	Частота, % общего числа больных
Мозговой  череп и лицо	98,3
Брахицефалия	81,1
Монголоидный разрез глазных щелей	79,8
Эпикант	51,4
Плоская спинка носа	65,9
Узкое нёбо	58,8
Большой высунутый  язык	9
Деформированные ушные раковины	43,2
Костно-мышечная система, конечности	100,0
Низкий рост	100,0
Деформация  грудной клетки	26,9
Короткие и широкие кисти	64,4
Клинодактилия мизинца	56,3
Укороченная средняя  фаланга V пальца кисти с одной  сгибательной складкой	?
Четырёхпальцевая  складка на ладони	40,0
Сандалевидная щель	?
Глаза	72,1
Пятна Брашфилда	68,4
Помутнение  хрусталика	32,2
Косоглазие	9

 

Таблица 2.2 - Основные врождённые пороки внутренних органов при синдроме Дауна (по Г. И. Лазюку с дополнениями)

Пораженная  система и порок	Частота % общего числа больных
Сердечно-сосудистая система	53,2
Дефект межжелудочковой перегородки	31,4
Дефект межпредсердной перегородки	24,3
Открытый атриовентрикулярный  канал	9
Аномалии крупных  сосудов	23,1
Органы пищеварения	15,3
Атрезия или  стеноз двенадцатиперстной кишки	6,6
Атрезия пищевода	0,9
Атрезия прямой кишки и ануса	1,1
Мегаколон	1,1
Мочевая система (гипоплазия почек, гидроуретер, гидронефроз)	5,9

 

Рис. 3.1 – трисомия по 13 хромосоме

 

 

Рис. 3.2 – характерные  признаки больных синдромом Патау.

 

Таблица 3.1 - Основные врождённые пороки при синдроме Патау (по Г. И. Лазюку)

Пораженная система и порок	Относительная частота, %
Лицо и мозговой череп	96,5
низко расположенные  и(или) деформированные ушные раковины	80,7
расщелина верхней  губы и нёба	68,7
в том числе  только нёба	10,0
Микрогения	32,8
дефект скальпа	30,8
Опорно-двигательный аппарат	92,6
полидактилия  кистей	49,0
полидактилия  стоп	35,7
флексорное  положение кистей	44,4
стопа-качалка	30,3
ЦНС	83,3
аринэнцефалия	63,4
в том числе  голопрозэнцефалия	14,5
микроцефалия	58,7
аплазия и гипоплазия мозолистого тела	19,3
гипоплазия мозжечка	18,6
в том числе  гипоплазия и аплазия червя	11,7
аплазия и гипоплазия зрительных нервов и трактов	17,2
Глазное яблоко	77,1
микрофтальмия	70,5
колобома радужки	35,3
помутнение  хрусталика	25,9
анофтальмия	7,5
Сердечно-сосудистая система	79,4
дефект межжелудочковой  перегородки	49,3
в том числе  компонент комбинированного порока	44,8