Лекции по "Патофизиология"

   3. Нагрузка  антителами. Введение антител в  больших дозах приводит к блокаде  и нейтрaлизации антигена.

 

                                      ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЛИХОРАДКИ 

   Лихорадка - типовой патологический  процесс, в основе которого лежит  накопление тепла в организме  в результате перестройки терморегуляции  под  действием чрезвычайных раздражителей  инфекционной и неинфекционной  природы. Основными симптомами лихорадки  являются: озноб, жар, испарина. Лихорадка  может быть симптомом, неспецифическим  проявлением или самостоятельным  заболеванием.

                         Сравнительно-патологическое значение  лихорадки.

   Способность к развитию  лихорадки сформировалась в процессе  эволюции: она наблюдается только  у гомойотермных животных и  человека. Пойкилотермные животные  отвечают на действие ряда  патогенных раздражителей повышением  теплопродукции, но задержки тепла  не происходит: наряду с теплопродукцией  активируются и процессы теплоотдачи. В онтогенезе способность развивать  лихорадочную реакцию формируется  по-разному в зависимости от  степени развития ЦНС. У новорожденных  и детей первого года жизни  способность регулировать теплоотдачу  развита недостаточно, поэтому лихорадка  протекает у них атипично: она  колеблется скачкообразно. В этом  возрасте чаще наблюдаются явления  перегревания и переохлаждения.

   О лихорадке знали давно, но научное понимание процесса  развития лихорадки определилось  в XX  веке.

   Существует две теории  развития лихорадки:

   1) обменно-интоксикационная  теория (Р.Вирхов)

   2) терморегуляторная теория (С.П.Боткин, И.П.Павлов)

   Согласно обменно-интоксикационной  теории лихорадка - это инфекционный  процесс, процесс самоотровления. Возникновение  ее связано с нарушением обмена  веществ. С точки зрения терморегуляторной  теории лихорадка рассматривается  как рефлекс, в основе которого  лежит нарушение равновесия процессов  теплоотдачи и теплопродукции  в связи с перестройкой функции  терморегуляторного центра. В настоящее  время принята терморегуляторная  теория.

  

                                      Х       Х                  Х       Теплопродукция

   Терморецепторы                      ТВН

                                           Т       Т                  Т        Теплоотдача 

   Как происходит терморегуляция  в организме? Главный центр терморегуляции  находится в заднем гипоталамусе  и представлен тормозными вставочными  нейронами (интернейронами). Их главной  функцией является определение  и поддержание нормального температурного гомеостаза. Информация о температуре организма к интегративному центру поступает с периферических терморецепторов (холодовых и тепловых, глубоких и поверхностных: с внутренних органов, сосудистой стенки), а также с центральных тепловых и холодовых терморецепторов, которые расположены в гипоталамусе и спинном мозге. Главный терморегуляторный центр анализирует эту информацию. Если температура снижается, то возбуждаются холодовые термонейроны, которые усиливают теплообразование, и тормозятся тепловые термонейроны, которые ограничивают теплорассеивание. В результате этих процессов температура остается в пределах нормы (36,60 ). При нарушении этого равновесия развивается лихорадка.

      По своему происхождению  лихорадка бывает инфекционной  и неинфекционной. Инфекционная  лихорадка возникает при заболеваниях  бактериальной и вирусной природы. Неинфекционная лихорадка встречается  при стрессе, введении больших  доз лекарственных препаратов (например, фенамина, фенацетина, кофеина), при  патологических процессах  и заболеваниях (кровоизлиянии в мозг, ожогах, инфаркте  миокарда, аллергических реакциях).

                                                  Лихорадка

   Инфекционная                                                                                Неинфекционная 

   Заболевания               Эмоциональ-         Лекарствен-               При соматических

   бактериальной                ная                             ная                          заболеваниях  

    и вирусной

    природы                                                                        

                                                                     большие дозы             кровоизлияния в мозг,

                                                                     фенамина, фена-         инфаркт миокарда, ожоги,

                                                                     цетина,  кофеина        аллергические реакции

                                                                                                                  

                                                     Этиология лихорадки 

    Чрезвычайные раздражители, которые вызывают развитие лихорадки, носят название пирогенов.

                                                    греч.  pyros  - огонь 

    Все пирогены делятся  на экзопирогены и эндопирогены, по механизму действия - на первичные  и вторичные. Первичные (экзопирогены) являются этиологическими, пусковыми, вторичные (эндопирогены) - патогенетическими.

                                              Пирогены 

     Экзопирогены                                                 Эндопирогены

                                                  Лейкопирогены                 Продукты тканевого     ПИК

                                                                                                      распада  

                                                                                                    

   Экзопирогены чаще бывают  бактериального происхождения и  представляют собой липополисахариды. Это высокомолекулярные соединения. Действующим, активным началом экзопирогенов  является липоид А. Из бактерий  получен искуцсственный пироген - пирогенал.

   Эндопирогены представлены  продуктами распада тканей и  лейкопирогенами. Лейкопирогены - низкомолекулярные  пептиды, образуются под влиянием  экзопирогенов. К эндопирогенам  относится патоиммунный комплекс (ПИК). Основную роль в развитии  лихорадки играют лейкопирогены. Они способны перестраивать регуляцию  теплового обмена на более  высоком, установочном уровне.

                                             Стадии лихорадки 

       Существует 3 стадии  развития лихорадки:

   I. Стадия повышения температуры 

  II. Стадия стояния высокой  температуры 

III. Стадия снижения температуры

      В основе этих  стадий лежит перестройка процессов  терморегуляции. В I стадии увеличиваются  процессы теплопродукции и уменьшаются  процессы теплоотдачи. Температура  повышается. Характерным симптомом  этой стадии является озноб. Во II стадии эти процессы выравниваются  на более высоком уровне, чем  в норме. Симптомом II стадии является  жар. В III стадии снижаются процессы  теплообразования и преобладают  процессы теплоотдачи. Основным  симптомом этой стадии является  испарина, потоотделение. Снижение  температуры на III стадии может  быть медленным, литическим (несколько  часов, дней) или быстрым, критическим  вследствие резкого расширения  сосудов, что может привести к  развитию коллапса (острой сосудистой  недостаточности).

       По степени  повышения температуры лихорадка  разделяется на субфебрильную (повышение  температуры в пределах 37-380  С), умеренную (38-390 С), высокую (39-410 С) и гиперпиретическую  (выше 410 С). В зависимости от характера колебаний суточной температуры во II стадии выделяют следующие виды лихорадки: 1) постоянную (febris continua) - колебания температуры не превышают 10 С (крупозная пневмония, брюшной и сыпной тиф),  2) послабляющую  (febris remittens)  -  суточные  колебания  составляют  1,5-20 С (большинство вирусных и многих бактериальных инфекций), 3) перемежающую (febris intermittens)  - суточные колебания температуры 2-30 С (малярия, гнойная инфекция, туберкулез), 4) изнуряющую (febris hectica) - суточные колебания температуры достигают 3-50 С (сепсис, перитонит, гнойная инфекция).

                         Механизмы развития лихорадки

   Различают 4 механизма развития  лихорадки:

         1. Клеточно-молекулярный  механизм

         2. Рефлекторный  механизм 

         3. Центральный  механизм 

         4. Гуморальный  механизм 

                         Клеточно-молекулярный механизм 

   При участии этого механизма  происходит накопление тепла  в организме за счет увеличения  теплопродукции. Увеличение теплопродукции  происходит при окислении белков, жиров и углеводов в присутствии  кислорода. Примерно 50% энергии образуется  при выработке АТФ, а 50% - при свободном  окислении

        Пирогенал,

     Кишечная палочка                      Несократительный    Химические          

                                    АТФ                     термогенез                 реакции        Вторичная

                                                                                                                             теплота

                                                     Сократительный      Сокращение              

                                                         термогенез              мышц

   Б, Ж, У + О2    

                                            Свободное окисление                                       Первичная

   Дифтерийный токсин,                                                                                теплота

        тироксин    

   Выработка АТФ происходит  при окислительном фосфорилировании. Часть АТФ расходуется на химические  реакции (осмотические реакции и  другие) - на несократительный термогенез. Другая часть энергии АТФ расходуется  на сократительный термогенез, сокращение  мышц. В результате этих реакций  образуется вторичная теплота.

   Кроме вторичной теплоты, в повышении температуры участвует  и первичная теплота. Она образуется  в результате свободного окисления  и интенсивно протекает в жировой  ткани, в частности, при окислении  бурого жира. Образование первичной  и вторичной теплоты способствует  повышению температуры, развитию  лихорадки.   

    Образование первичной  теплоты повышает потребность  тканей в кислороде, что менее  благоприятно для организма. При  преимущественном образовании первичной  теплоты может возникнуть дефицит  кислорода. В условиях гипоксии  образуются кислые метаболиты, которые  нарушают функцию тканей и  органов. Развивается тепловая альтерация  тканей. Поэтому лихорадка с преобладанием  первичной теплоты сопровождается  интоксикацией. Это часто наблюдается  у детей, у которых преобладают  процессы химической терморегуляции, но может возникать и у взрослых, если лихорадочный процесс протекает  длительно и с высокой температурой. 

    Существует ряд пирогенов, которые влияют на образование  первичной или вторичной теплоты. Так, образование первичной теплоты  активируется при воздействии  дифтерийного токсина, тироксина. Тироксин  вызывает разобщение окислительного  фосфорилирования, при этом потребляется  большое количество кислорода. На  выработку вторичной теплоты  большое влияние оказывает пирогенал, некоторые штаммы кишечной палочки.                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    

                                                      Рефлекторные механизмы 

    В основе рефлекторного  механизма лежит нарушение соотношения  процессов теплопродукции и теплоотдачи.  Разберем этот механизм с точки  зрения стадий развития лихорадочного  процесса.

   В I стадии, стадии повышения температуры участвуют термочувствительные (холодовые и тепловые) рецепторы  и нетермочувствительные (адренорецепторы и холинорецепторы). На этой стадии изменяется реактивность тепловых и холодовых рецепторов. Повышается активность холодовых рецепторов. Происходит это в результате рефлекторного спазма периферических артериол с участием   a -адренорецепторов. Процессы теплоотдачи уменьшаются. Увеличивается различие температуры между внешней поверхностью организма (кожей) и внутренней средой. Это вызывает рефлекторное сокращение мышц (активируется сократительный термогенез), повышается теплообразование, возникает мышечная дрожь (озноб). Возникновению озноба и образованию вторичной теплоты способствует активация холинорецепторов (под влиянием ацетилхолина). Возбуждение   b -адренорецепторов способствует окислению бурого жира и образованию первичной теплоты. Все это приводит к преобладанию процессов теплопродукции и повышению температуры.

   Во II стадии повышается активность  тепловых рецепторов. Происходит  расширение артериол с участием b-адренорецепторов при воздействии адреналина, развивается гиперемия. II стадия характеризуется жаром. На этой стадии устанавливается новый уровень температуры по сравнению с исходным.

     В III стадии снижается активность холодовых рецепторов, а активность тепловых рецепторов остается на высоком уровне. Угнетаются процессы теплообразования, активируется теплоотдача. Эта стадия характеризуется снижением температуры, усиливается потоотделение. На этой стадии затормаживаются вазоконстрикторы и преобладают   b адренергические и холинергические реакции, которые способствуют расширению сосудов.