Химиотерапевтические вещества - антибиотики

Амикацина сульфат - один из наиболее активных антибиотиков-аминогликозидов. Аморфный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Легко растворим в воде. Гигроскопичен. 
Получают полусинтетическим путем из канамицина А.  Обладает широким спектром антибактериального действия. Эффективен в отношении грамположительных (стафилококки) и особенно грамотрицательных (синегнойная и кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы) бактерий (в том числе устойчивых к иным аминогликозидным антибиотикам).

                                                                                                      амекацина сульфат

 

 

тетрациклины

Группа тетрациклинов  включает ряд антибиотиков и их полусинтетических  производных, родственных по химическому  строению, антимикробному спектру и  механизму действия. В основе их химического строения лежит конденсированная четырехциклическая система, имеющая общее название "тетрациклин". Первый из антибиотиков этой группы - хлортетрациклин (ауреомицин, биомицин) - был выделен из культуральной жидкости Streptomyces aureofaciens; в дальнейшем активные антибиотики выделены из Streptomyces rimosus и получены синтетическим путем. Разные тетрациклины различаются между собой по антимикробному действию, скорости всасывания и выделения из организма, а также метаболизму.

 
Тетрациклины являются антибиотиками  широкого спектра действия. Они эффективны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов (возбудители трахомы, орнитоза). Малоактивны или неактивны в отношении протея, синегнойной палочки, большинства грибов и мелких вирусов (гриппа, полиомиелита, кори и др.). Недостаточно эффективны в отношении кислотоустойчивых бактерий.

В основе механизма  антибактериального действия препаратов этой группы лежит подавление ими  биосинтеза белка микробной клетки на уровне рибосом. 

В обычно применяемых  дозах тетрациклины действуют бактериостатически. 

В связи с  общностью механизма антимикробного действия препараты тетрациклиновой  группы вызывают перекрестную устойчивость: микроорганизмы, резистентные к одному из тетрациклинов, устойчивы и к  другим антибиотикам этой группы.

Тетрациклины  образуют труднорастворимые комплексы  с ионами кальция, железа и других тяжелых металлов. Не следует поэтому  принимать тетрациклины внутрь одновременно с молоком и молочными продуктами (из-за содержания в них кальция), с антацидами, включающими соли алюминия, кальция и магния, а также с препаратами железа.

 
Из-за возможности образования нерастворимых  комплексов тетрациклинов с кальцием и отложения их в костном скелете, эмали и дентине зубов препараты  этой группы нельзя, как правило, назначать беременным и детям до 8 лет.

Тетрациклин - антибиотик, продуцируемый Streptomyces aureofaciens или родственными организмами. 
Желтый кристаллический порошок без запаха, горький на вкус. Очень мало растворим в воде, трудно - в спирте. Устойчив в слабокислой среде, легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей. При хранении на свету темнеет. Гигроскопичен. Обладает способностью люминесцировать под действием сине-фиолетовых лучей. 
Характеризуется широким спектром действия. Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также спирохет, лептоспир, риккетсий и крупных вирусов.

                                                                                        терациклин

 

макролиды и  азалиды

До недавнего времени эту группу антибиотиков представляло небольшое количество ЛС. Основными из них были природные антибиотики эритромицин, продуцируемый грибом Streptomyces erythreus, и олеандомицин, продуцируемый Streptomyces antibioticus и родственными микроорганизмами. В последние годы эта группа значительно расширилась; открыты новые природные антибиотики (спирамицин и др.) и создан целый ряд полусинтетических макролидов (рокситромицин, кларитромицин и т. д.), превосходящих по лечебной эффективности первые антибиотики-макролиды. Азитромицин и некоторые другие выделены в новую подгруппу азалидов. 
Основой химической структуры всех макролидов является лактонное кольцо, отличающееся по величине у разных антибиотиков этой группы. Эритромицин, рокситромицин, кларитромицин и некоторые другие препараты содержат 14-членное кольцо (13 атомов углерода, 1 - кислорода); азитромицин - 15-членное; спирамицин, рокитамицин - 16-членное. К лактонным кольцам присоединены различные заместители, существенно влияющие на свойства отдельных соединений. Основной особенностью новых макролидов, созданных полусинтетическим путем, являются улучшенные фармакокинетические свойства при высокой (широкого спектра) антибактериальной активности (преимущественно в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей - хламидий, микоплазм, легионелл и др.). Они хорошо всасываются и создают в крови, тканях и внутри клеток длительно сохраняющуюся высокую концентрацию, что позволяет сократить количество введений в сутки (до 1-2 раз), уменьшить общую продолжительность курса лечения, частоту и выраженность побочных явлений. Эти препараты высокоэффективны при инфекциях дыхательных путей, половых органов и мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей и при других, вызванных грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, многими анаэробами, атипичными бактериями. 
Механизм действия связан с подавлением синтеза белка микроорганизмов.

Эритромицин - кристаллический порошок белого цвета без запаха, горький на вкус. Мало растворим в воде, легко - в спирте. Гигроскопичен. 
Антибиотик, продуцируемый Streptomyces erythreus или родственными микроорганизмами. 
Был первым антибиотиком-макролидом, вошедшим в медицинскую практику.

По спектру  антимикробного действия близок к пенициллинам. Эффективен в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных микроорганизмов (стафилококки, пневмококки, стрептококки, гонококки, легионеллы, менингококки), действует также на бруцеллы, риккетсии, возбудителей трахомы и сифилиса, микоплазмы. Слабо или совсем не влияет на большинство грамотрицательных бактерий, микобактерий, мелкие и средние вирусы, грибы.

гликопептиды

Ванкомицин - порошок. Хорошо растворим в воде, умеренно - в метаноле. 
Трициклический гликопептидный антибиотик, продуцируемый Amycolatopsis orientalis.

Активен в  отношении ряда грамположительных  микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков, коринебактерий, листерий, актиномицетов и клостридий). 
Образуя комплекс с ацил-Д-аланин-Д-аланином мукопротеина клеточной стенки бактерий, нарушает ее формирование, проницаемость цитоплазматической мембраны и синтез РНК, что приводит к лизису бактерий.

 

линкозамиды — линкомицины

Линкомицина гидрохлорид - белый или почти белый кристаллический порошок, горький на вкус. Легко растворим в воде, трудно - в спирте. 
Антибиотик, продуцируемый Streptomyces lincolniensis или родственными актиномицетами.

 
Выпускается в виде моногидрата.

По антибактериальному действию сходен с антибиотиками  группы макролидов, хотя отличается от них по химической структуре.

 
Эффективен в отношении грамположительных  микроорганизмов (стафилококки, стрептококки, пневмококки, палочка дифтерии) и  некоторых анаэробов, в том числе  возбудителей газовой гангрены и  столбняка; активен также в отношении  микоплазм и микроорганизмов, особенно стафилококков, устойчивых к другим антибиотикам. На грамотрицательные бактерии, грибы и вирусы не действует.

 

Синтетические химиотерапевтические препараты

сульфаниламидные  препараты

К сульфаниламидным препаратам относится группа соединений с общей формулой

Один из атомов водорода аминогруппы, находящейся  в положении 4, может быть замещен  различными радикалами.

Сульфаниламидные  препараты проявляют химиотерапевтическую активность при инфекциях, вызванных  грамположительными и грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими (возбудители  малярии и токсоплазмоза), хламидиями, актиномицетами. 
Действие этих препаратов связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов - фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота. Сульфаниламиды близки по химическому строению к пара-аминобензойной кислоте, захватываются вместо нее микробной клеткой и нарушают течение в последней обменных процессов.

Стрептоцид  белый - белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде (1:170), легко - в кипящей воде, трудно - в спирте (1:35), растворим в растворах едких щелочей.

 
Оказывает противомикробное действие по отношению к стафилококкам, стрептококкам, менингококкам, гонококкам, пневмококкам, кишечной палочке, возбудителям дизентерии, трахомы и некоторым другим бактериям.

производные 8-оксихинолина

Целый ряд  производных 8-оксихинолина обладают антибактериальной, противопаразитарной и противогрибковой активностью. Препараты этого ряда применяют в качестве химиотерапевтических и антисептических веществ. Давно известный препарат хинозол является солью (сульфатом) незамещенного 8-оксихинолина. 
В середине 1950-х гг. в качестве пероральных антибактериальных и антипротозойных средств стали часто использовать соединения этой группы, содержащие галоидные заместители (хлор, бром, йод) в положениях 5 и 7 хинолинового ядра. Широкую известность получили, в частности, препараты энтеросептол (5-хлор-7-йод-8-оксихинолин; СИНОНИМЫ Chinoform, Enteroquinol, Enteroseptol, Enterusan, Vioform и др.), мексаза (энтеросептол в сочетании с ферментным препаратом бромелином и дегидрохолевой кислотой) и мексаформ (Mexaform), в состав которого входит энтеросептол с фенантролинхиноном (Entobex, Phanqui- 
non), также являющимся антибактериальным средством. 
Эти препараты оказались эффективными при лечении кишечных инфекций: гнилостной и ферментативной диспепсии, энтероколитов, амебной и бактериальной дизентерии, протозойных колитов и др.

Нитроксолин - желтый или серовато-желтый (иногда с зеленоватым оттенком) мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте.

 
Оказывает антибактериальное действие на грамположительные и в большей  степени на грамотрицательные бактерии; эффективен также в отношении  некоторых грибов (рода Candida и т. д.). 
В отличие от других производных 8-оксихинолина нитроксолин быстро и полностью всасывается в ЖКТ и выделяется в неизмененном виде почками, в связи с чем отмечается его высокая концентрация в моче. 
Применяют при инфекциях мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит и т. д.), для профилактики инфекций после операций на почках и мочевых путях, а также при иных заболеваниях, вызванных чувствительными к этому препарату микроорганизмами, часто эффективен при устойчивости микрофлоры к другим антибактериальным средствам.

фторхинолоны

Ципрофлоксацин - выпускается в виде гидрохлорида и лактата. 
По химической структуре наиболее близок к норфлоксацину, отличается от него содержанием циклопропильного радикала вместо этильной группы при атоме азота в положении 1 хинолинового ядра. 
Ципрофлоксацин оказался одним из наиболее эффективных фторхинолонов и нашел широкое применение в медицинской практике (о чем, в частности, свидетельствует большое количество наименований, под которыми он выпускается в разных странах). 
По спектру антибактериального действия в основном сходен с другими фторхинолонами (влияет на синегнойную, гемофильную и кишечную палочки, шигеллы, сальмонеллы, гонококки, менингококки, отдельные разновидности пневмококков, анаэробных бактерий и стафилококков, кампилобактера, легионелл, хламидий, микобактерий), но обладает довольно высокой активностью (в 3-8 раз превосходит норфлоксацин). 

Заключение:

Большинство антибиотиков получают, выращивая продуцирующие  их микроорганизмы в ферментерах (специальных  емкостях, используемых в микробиологическом синтезе) на специальных питательных средах. Синтезированные микроорганизмами антибиотики извлекают и подвергают очистке. Всего описано более 4500 природных антибиотиков, но только около 60 из них нашли применение в борьбе с различными заболеваниями человека, животных и растений. Так как не все природные антибиотики пригодны для использования в лечебных целях, разработаны способы иx химической и микробиологической модификации — получения полусинтетических антибиотиков. Однако из примерно 100 тысяч известных полусинтетических антибиотиков только некоторые обладают ценными для медицины качествами. Для ряда антибиотиков разработаны методы полного химического синтеза, но, как правило, такой синтез очень сложен и дорогостоящ (только левомицетин и циклосерин получают таким путем). Наряду с развитием традиционных способов получения новых антибиотиков (поиск микроорганизмов-продуцентов, модификация природных антибиотиков) большое значение приобретают методы генетической инженерии.

 
При длительном применении некоторые антибиотики могут оказывать токсическое действие на центральную нервную систему человека, подавлять его иммунитет, вызывать аллергические реакции. Однако по выраженности побочных явлений они не превосходят другие лекарственные средства. Многие антибиотики широко использует при исследованиях в области биохимии и молекулярной биологии в качестве специфических ингибиторов определенных процессов, протекающих в клетках. Антибиотики используются в животноводстве для улучшения роста и развития молодняка (антибиотики добавляются в корма), в пищевой промышленности (консервирующие средства).

 

 

 

 

 

Список используемой литературы:

М. Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: ООО «Издательство  Новая Волна», 2005. - 1200 с.

Краткая медицинская энциклопедия. Справочник. - М. Советская энциклопедия, 1989 — 624с.