Физиология крови

Основные вопросы темы

1. Понятие о системе гемостаза. Современная теория по Кудряшову.

2. Физиологическая роль тромбоцитов.Возрастные особенности.

3. Факторы свертывания крови (плазменные, тромбоцитарные).

4. Сосудисто - тромбоцитарный гемостаз.

5. Коагуляционный гемостаз, его фазы. Возрастные особенности.

6. Фибринолиз. Антисвертывающая системы крови.

7. Регуляция системы гемостаза и фибринолиза. Роль сосудистой стенки.

8. Группы крови по системе АВО. Методы определения. Возрастные особенности.

9. Резус-фактор. Методы определения.

 

 

Система гемостаза — это биологическая система в организме, функция которой заключается в остановке кровотечений при повреждениях стенок сосудов и сохранение жидкого состояния крови. Различают два основных механизма остановки кровотечения при повреждении сосудов, которые в зависимости от условий могут функционировать одновременно, с преобладанием одного из механизмов:

Первичный, или сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, обусловленный спазмом сосудов и их механической закупоркой агрегатами тромбоцитов. На обнажившихся в результате повреждения стенки сосуда коллагеновых молекулах происходит активация, адгезия и агрегация тромбоцитов. При этом образуется так называемый «белый тромб», т.е. тромб с преобладанием тромбоцитов.

Вторичный, или коагуляционный гемостаз. Кровь циркулирует в кровеносном русле в жидком состоянии. При травме, когда нарушается целостность кровеносных сосудов, кровь должна свертываться. За все это в организме человека отвечает система РАСК – регуляции агрегатного состояния крови. Эта регуляция осуществляется сложнейшими механизмами, в которых принимают участие факторы свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем крови. В здоровом организме эти системы взаимосвязаны. Изменение функционального состояния одной из систем сопровождается компенсаторными сдвигами в деятельности другой. Нарушение функциональных взаимосвязей может привести к тяжелым патологическим состояниям организма, заключающимся или в повышенной кровоточивости, или во внутрисосудистом тромбообразовании.

 

К факторам, поддерживающим кровь в жидком состоянии, относятся следующие: 1) внутренние стенки сосудов и форменные элементы крови заряжены отрицательно; 2) эндотелий сосудов секретирует простациклин ПГИ-2 – ингибитор агрегации тромбоцитов, антитромбин III, активаторы фибринолиза; 3) факторы свертывающей системы крови находятся в сосудистом русле в неактивном состоянии; 4) наличие антикоагулянтов; 5) большая скорость кровотока.

 

 

 

Гемостаз обеспечивается тремя функционально-структурными компонентами:

 

1. Стенка кровеносных сосудов.

 

2. Клетки крови, в основном, тромбоциты.

 

3. Ферментные и неферментные  системы плазмы.

 

 

 

 

Тромбоциты

 

Тромбоциты, или кровяные пластинки  – плоские клетки неправильной округлой формы диаметром 2 – 5 мкм. Тромбоциты человека не имеют ядер. Количество тромбоцитов в крови человека составляет 180 – 320х10'/л, или 180 000 – 320 000 в 1 мкл.

 

Главной функцией тромбоцитов является участие в гемостазе. Тромбоциты способны прилипать к чужеродной поверхности (адгезия), а также склеиваться между собой ~агрегация) под влиянием разнообразных причин. Тромбоциты продуцируют и выделяют ряд биологически активных веществ: серотонин, адреналин, норадреналин, а также вещества, получившие название пластинчатых факторов свертывания крови. Тромбоциты образуются в красном костном мозге из гигантских клеток мегакариоцитов. Продукция тромбоцитов регулируется тромбоцитопоэтинами. Тромбоцитопоэтины образуются в костном мозге, селезенке, печени.

Продолжительность жизни тромбоцитов  составляет от 5 до 11 дней. Разрушаются кровяные пластинки в клетках системы макрофагов.

 

Активаторы тромбоцитов по происхождению можно разделить на 1) внетромбоцитарные и 2) тромбоцитарные.

 

1. Внетромбоцитарные  факторы: 1) фактор Виллебранда из эндотелия сосудов, 2) коллаген субендотелиального слоя, 3) АДФ, что высвобождается из поврежденных эритроцитов, 4) катехоламини крови, 5) тромбин. Влияние этих факторов можно блокировать, скажем антибиотиками, которые покрывают мембрану тромбоцита и препятствуют связыванию активаторов с мембранными рецепторами, подавляя этим активность тромбоцитов и увеличивая время кровотечения.

 

2. Тромбоцитарни факторы образуются:

• во-первых, из фосфолипидов тромбоцитарной мембраны - (мембранные активаторы) - это тромбоксан А2 (ТХА2). ТХА2 образуется из арахидоновой кислоты, которая выделилась из фосфролипидив под воздействием фосфолипаз. Арахидонова кислота под воздействием фермента циклооксигенази превращается в циклические ендоперекиси, которые под воздействием тромбоксансинтетази превращаются в ТХА2, который вызывает агрегацию тромбоцитов. Небольшие дозы аспирина блокируют циклооксигеназу и тем самым блокируют синтез ТХА2. Другие нестероидные противовоспалительные препараты имеют аналогичное действие, но менее выраженную;

 

• во-вторых, выделяются из гранул тромбоцитов: гранулярные активаторы - это АДФ, серотонин. Механизм выделения этих активаторов таков: разные позатромбоцитарни активаторы тромбоцитов вызывают увеличение в их цитоплазме содержания свободного кальция. Этот кальций образует комплекс из кальмодулином. Кальций-кальмодулиновий комплекс вызывает выделение содержанию гранул через систему каналов, этому способствует активирование сократительных филаментив тромбоцитов.

 

б) свойства и функции тромбоцитов;

 

1. Гемостатичесая - тромбоциты выделяют вещества, которые принимают участие в функционировании системы гемостазу. Их называют тромбоцитарними факторами и нумеруют арабскими цифрами.

 

2. Ангиотрофическая (гр. angiontrophe - питание) - тромбоциты принимают участие в поддержке нормальной структуры и соответственно функции микрососудов. Эту функцию они осуществляют за счет их способности к адгезии, то есть способности приклеиваться к сосудистой стенке - со следующим выливанием содержания в середину эпителиальных клеток. В нормальных условиях эндотелий поглощает в среднем 35·109 тромбоцитов из каждого литра крови за сутки. То есть на ангиотрофичну функцию тратится ежесуточно возле 15 % всех циркулюючих в крови тромбоцитов.

 

3. Регенераторная - за счет так называемого фактора роста, который стимулирует рост ендотелиальних и гладкомышечных клеток стенки кровеносных сосудов.

 

4. Транспортная - перенесение в гранулах АДФ, ферментов, серотонину.

 

5. Фагоцитарна - тромбоциты способны к фагоцитозу вирусов и иммунных комплексов. Этим самым тромбоциты принимают участие в неспецифической защите организма.

 

Этапы сосудисто-тромбоцитарного  гемостаза;

 

1. Кратковременный  спазм сосудов. Спазм, который развивается вслед за повреждением сосуда. При этом просветительства сосуда сужается не больше, чем на 1/3 исходного диаметра. Механизм сосудистого спазма неизвестен. Очевидно, он связан с нейрогенным сужением сосуда и выделением из активированных тромбоцитов серотонину и тромбоксану А2. Основная роль в реализации первичного гемостазу принадлежит свойствам адгезивно-агрегаций тромбоцитов.

 

2. Адгезия  тромбоцитов. Происходит в первую очередь в результате изменения заряда сосудистой стенки на позитивный. В итоге тромбоциты, которые имеют негативный заряд задерживаются возле травмированного участка. Они изменяют свою форму и превращаются в клетки с длинными отростками и контактируют с соединительной тканью сосудистой стенки.

 

3. Агрегация  тромбоцитов. 

а) Фаза зворотнеи агрегации тромбоцитов. Под воздействием АДФ, ТХА2 и других физиологически активных веществ образуется неплотный тромбоцитарний сгусток, в результате приклеивания к адгезованих тромбоцитам новых тромбоцитов, через который проходит плазма крови.

б) Фаза незворотнеи агрегации тромбоцитов. Эта фаза наступает после освобождения содержания тромбоцитарних гранул. Образуется плотный гомогенный тромбоцитарний сгусток значительных размеров, который не пропускает плазму крови.

 

4. Ретракция тромбоцитарного тромба - уплотнение тромба, который образован тромбоцитами.

Благодаря этому механизму происходит остановка кровотечения из мелких сосудов  с низким артериальным давлением. Пробка образуется в течение 1 – 3 минут с момента повреждения, и кровотечение из мелких сосудов останавливается.

 

В крупных сосудах тромбоцитарный тромб не выдерживает высокого давления и вымывается. Поэтому в крупных сосудах гемостаз может быть осуществлен путем формирования более прочного фибринового тромба, для образования которого необходим ферментативный коагуляционный механизм.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

7. Регуляция системы  гемостаза осуществляется на следующих уровнях: молекулярному, клеточному, органному.

 

• Молекулярный уровень обеспечивает поддержку гомеостатичного баланса отдельных факторов. Такой баланс постоянно существует между уровнем простациклину и тромбоксану А2, прокоагулянтами и антикоагулянтами, активаторами и ингибиторами фибринолизу.

 

• Клеточный уровень обеспечивает продукцию факторов, которые принимают участие в гемостазе; несут на себе рецепторы, какие чувствительные к факторам зсидання крови и фибринолизу и их деривата (тромбину, каликреину, активатору плазминогену, продуктам деградации фибрина и многим другим факторам зсидання крови и фибринолизу).

 

• Органный уровень обеспечивает оптимальные условия функционирования системы гемостазу на разных участках сосудистого русла, синтез и разрушение его составляющих компонентов.

 

Регуляция осуществляется нейрогуморальними  механизмами. Импульсы из ЦНС поступают  к кроветворным органам и кровяным депо, что сопровождается выходом  тромбоцитов и активацией плазменных факторов. Возбуждение ЦНС ведет к активации симпато-адреналовой системы, увеличения адреналина и норадреналина. Это ведет к: 1) активирование тромбоцитов и к выделению из сосудистой стенки тромбопластина; 2) активирование ХІІ фактора; 3) рост адгезии и агрегации тромбоцитов.

 

Повышение тонуса парасимпатического отдела автономной нервной системы также способствует ускорению зсидання крови и стимуляции фибринолизу. В этих условиях также происходят выбросы тромбопластина и активаторов плазмуногену из эндотелия сосудов и сердца.

 

Иммунологические  механизмы регуляции. В плазме постоянно есть антитела против основных ферментов системы зсидання крови. При гиперкоагуляции происходит уменьшение уровня этих соединений сравнительно с ферментами, которые появляются в кровотоци. В физиологичных условиях у кровотоци есть незначительное количество специальных антител против активированных факторов зсидання крови.

 

 

8. Гру́ппа кро́ви — описание индивидуальных антигенных характеристик эритроцитов, определяемое с помощью методов идентификации специфических групп углеводов и белков, включённых в мембраны эритроцитов животных.

 

Система AB0

 

Предложена ученым Карлом Лайнштайнером  в 1900 году. Известно несколько основных групп аллельных генов этой системы: A¹, A², B и 0. Генный локус для этих аллелей находится на длинном плече хромосомы 9. Основными продуктами первых трёх генов — генов A¹, A² и B, но не гена 0 — являются специфические ферменты гликозилтрансферазы, относящиеся к классу трансфераз. Эти гликозилтрансферазы переносят специфические сахара — N-ацетил-D-галактозамин в случае A¹ и A² типов гликозилтрансфераз, и D-галактозу в случае B-типа гликозилтрансферазы. При этом все три типа гликозилтрансфераз присоединяют переносимый углеводный радикал к альфа-связующему звену коротких олигосахаридных цепочек.

 

Субстратами гликозилирования этими гликозилтрансферазами являются, в частности и в особенности, как раз углеводные части гликолипидов и гликопротеидов мембран эритроцитов, и в значительно меньшей степени — гликолипиды и гликопротеиды других тканей и систем организма. Именно специфическое гликозилирование гликозилтрансферазой A или B одного из поверхностных антигенов — агглютиногена — эритроцитов тем или иным сахаром (N-ацетил-D-галактозамином либо D-галактозой) и образует специфический агглютиноген A или B.

 

В плазме крови человека могут содержаться агглютинины α и β, в эритроцитах — агглютиногены A и B, причём из белков A и α содержится один и только один, то же самое — для белков B и β.

 

Таким образом, существует четыре допустимых комбинации; то, какая из них характерна для данного человека, определяет его группу крови:

• α и β: первая (0)
• A и β: вторая (A)
• α и B: третья (B)
• A и B: четвёртая (AB)

 

Резус крови — это антиген (белок), который находится на поверхности красных кровяных телец (эритроцитов). Он обнаружен в 1940 году Карлом Ландштейнером и А.Вейнером. Около 85 % европейцев (99 % индийцев и азиатов) имеют резус и соответственно являются резус-положительными. Остальные же 15 % (7 % у африканцев), у которых его нет, — резус-отрицательный. Резус крови играет важную роль в формировании так называемой гемолитической желтухи новорожденных, вызываемой вследствие резус-конфликта иммунизованной матери и эритроцитов плода.