Фармакокинетика, фармакодинамика, виды действия лекарственных средств

При печеночной недостаточности  корректировка режима до зирования  препаратов крайне сложна, поэтому  на практике она производится эмпирически, основываясь на клинических эффектах. При невозможности модификации дозировки от препарата надо отказываться и искать ему замену.

Выведение лекарств почками  складывается из их фильтрации, секреции и реабсорбции.

Фильтрация лекарств в клубочках осуществляется пассивно. Молекулярная масса веществ не должна быть больше 5-10 тыс, они не должны быть связаны с белками плазмы крови. Секреция - процесс активный (с затратой энергии при участии специаль ных транспортных систем), не зависящий от связывания препара тов с белками плазмы крови. Реабсорбция глюкозы, аминокислот, катионов и анионов происходит активно, а жирорастворимых веществ - пассивно. У детей младшего возраста (до 3 лет) эти процессы осуществляются медленнее, чем в более старшем возрасте. Способность почек к выведению лекарств путем фильтрации проверяется по экскреции эндогенного креатинина, так как оба процесса происходят параллельно с одинаковой скоростью.

Фильтрация - основной механизм экскреции почками лекарств, не связанных  с белками плазмы крови. В связи с этим в фарма кокинетике элиминирующую функцию почек оценивают по скорости именно этого процесса.

При почечной недостаточности  корректировку режима дозирования  осуществляют с помощью расчета  клиренса эндогенного креатинина (С/ кр). Клиренс - это гипотетический объем плазмы крови, который полностью очищается от лекарственного средства за единицу времени. В норме клиренс эндогенного креатинина составляет 80-120 мл/мин.

Кроме того, для определения  клиренса эндогенного креатини на существуют специальные номограммы. Они составлены с учетом уровня креатинина в сыворотке крови, массы тела и роста больного.

Определив клиренс, врач пользуется соответствующими рекомендациями по дозированию и/или кратности  назначения соответствующего препарата.

Конечно, для контроля за коррекцией доз и режимом введения наиболее информативно определение уровня лекарств в плазме крови при известных терапевтических и токсических концентрациях вещества, но сделать это бывает не всегда возможно.

Количественно элиминацию ксенобиотика можно оценить и с помощью коэффициента элиминации. Он отражает ту часть (в процентах) лекарственного вещества, на которую происходит уменьшение его концентрации в организме в единицу времени (чаще за сутки).

Связь между объемом  распределения и клиренсом вещества выражается периодом полуэлиминации (t 1/2). Период полуэлиминации вещества - это время, за которое концентрация его в плазме крови снижается наполовину. Как показатель распределения или элиминации лекарств t 1/2 играет второстепенную роль. Точное представление о величине t 1/2 не всегда подсказывает тактику введения препарата больному, так как уменьшение наполовину концентрации лекарства в плазме крови может сопровождаться как сохранением еще терапевтически действующей новой концентрации, так и возникновением уровня препарата, значительно меньшего, чем терапевтический уровень.

Известно, что при введении постоянной поддерживающей дозы препарата  при одинаковом интервале дозирования  в среднем через 4-5 t 1/2 в плазме крови создается его равновесная  концентрация. Поэтому после начала лечения в ответ на продолжающиеся жалобы больного надо начинать реагировать через 4-5 t 1/2, т.е. надо увеличивать дозу или менять препарат. Именно через этот период можно оценивать результат терапии после отмены препарата. Наконец, исчезновение большинства нежелательных эффектов (кроме аллергических) происходит тоже в это время.

Знание и строгий  учет всех вышеперечисленных фармакокинетических  параметров лекарств обеспечивает сохранение их концентрации в плазме крови в  пределах терапевтического диапазона.

Это имеет особо важное значение для препаратов с малой  широтой терапевтического действия.  

Факторы, количественно  и качественно изменяющие эффект лекарств

1. Физиологические факторы:

а) возраст - дети часто  более чувствительны к вызываемым лекарствами изменениям в водном и электролитном обмене, кислотно-щелочном балансе; пожилые больные могут необычно реагировать из-за нарушений распределения, инактивации и выведения лекарства вследствие возрастных анатомических и физиологических изменений в организме, а также из-за сопутствующих заболеваний;

б) пол - животного, особенно во время беременности,самки могут быть более чувствительными к лекарствам;

в) хронестезия и хронергия; хропестезия - циклические изменения  в чувствительности биологических систем организма к лекарствам (циркадные изменения - в течение суток; циркатригентантные - в течение месяца; цирканнуальные - в течение года); хропергия - ритмические изменения в биосистемных эффектах, в частности в эффективности лекарств; учет хронергии позволяет определять время достижения оптимального эффекта при минимальном риске побочных эффектов, например гормональных препаратов.

2. Особенности индивидуальной  фармакокинетики лекарств. 

3. Время приёма лекарств  в зависимости от приёма и  характера пищи, влияния факторов внешней среды.

4. Генетические факторы,  влияющие на биоусвояемость и  эффективность лекарств.

5. Лекарственное взаимодействие  при приёме нескольких лекарств.

6. Сопутствующие патологические  изменения в органах (печень, почки,  желудочно-кишечный тракт).

7. Чувствительность больного  к лекарству.

8. Приверженность больного  назначаемому врачом лечению. 

Таким образом, незнание фармакокинетики и фармакодинамики  лекарственных средств может  повлечь за собой серьезные отклонения и отягощающие состояние больного животного.

Литература.

1. Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия М. 1997. С. 24-42.

2. В.И. Метелица Справочник по клинической фармакологии сердечно сосудистых лекарственных средств. М.: Издательство Медицина. 1996 с. 16-33.

3. И.Б. Михайлов Клиническая фармакология и терапия 1998, С.-Пб.: с 6-30.

4. Гаевый М.Д. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии. Волгоград. 1996. С. 6-22.