Биохимия печени

Основной фермент гемопротеид цитохромы Р-450. К настоящему времени выявлено множество изоформ этого фермента и отнесено, в зависимости от их свойств и выполняемых функций, к нескольким семействам. У млекопитающих идентифицировано 13 подсемейств цх Р-450, условно считается, что ферменты семейства I-IV  участвуют в биотрансформации ксенобиотиков, остальные метаболизируют эндогенные соединения (стероидные гормоны, простатагландины, жирные кислоты и др.).

Важным свойством цх Р-450 является способность к индукции под действием экзогенных субстратов, что легло в основу классификации  изоформ в зависимости от индуцируемости тем или веществом определенной химической структуры.

На первой стадии биотрансформации происходит образование или высвобождение  гидрокси-, карбоксильных, тиоловых и  аминогрупп, которые являются гидрофильными, и молекула может подвергаться дальнейшему  превращению и выведению из организма. В качестве кофермента используется НАДФН. Кроме цх Р-450, в первой стадии биотрансформации принимают участие цх b₅ и цитохромредуктаза.

Многие лекарственные  вещества, попадая в организм, превращаются на первой стадии биотрансформации в  активные формы и оказывают необходимый  лечебный эффект. Но часто ряд ксенобиотиков  не детоксицируется, а наоборот токсифицируется  с участием монооксигеназной системы  и становится более реакционноспособным.

Продукты метаболизма  чужеродных веществ, образовавшихся на первой стадии биотрансформации, подвергаются дальнейшей детоксикации с помощью  ряда реакций второй стадии.  Образующиеся  при этом соединения менее полярны  и в связи с этим легко удаляются  из клеток. Преобладающим является процесс конъюгации, катализируемый глутатион-S-трансферазой, сульфотрансферазой и UDP-глюкуронилтрансферазой. Конъюгацию с глутатионом, приводящую к образованию  меркаптуровых кислот, принято рассматривать  в качестве основного механизма  детоксикации.

Глутатион (ведущий компонент редокс-буфера клетки) представляет собой соединение, содержащее реактивную тиоловую группу.  Большая его часть находится в восстановленной форме (GSH) и играет центральную роль в инактивации токсических и реактивных продуктов. Восстановление окисленного глутатиона осуществляет фермент - глутатионредуктаза, используя как кофермент НАДФН. Коньюгаты с глутатионом, серной и глюкуроновой кислотами выводятся из организма преимущественно с мочой.  

 

Зональность ферментных систем

Зональность метаболических комплексов печени, основного органа поддержания химического гомеостаза,  определяет различие в ферментном составе  между гепатоцитами перивенозной (центральной) и перипортальной (периферической) зон ацинуса. Это связано с их неодинаковой потребностью в кислороде различных ферментных систем.

Так, наибольшая концентрация ферментов ЦТК,  катаболизма амино- и жирных кислот, цикла мочевины, глюконеогенеза отмечена в перипортальной зоне, получающей более оксигенированную кровь. Поскольку компоненты реакций  второй фазы биотрансформации локализованы в клетках этой зоны ацинуса, то они  более защищены от действия токсических  продуктов.  В гепатоцитах перицентральной  зоны более активен гликолиз и  первая стадия биотрансформации ксенобиотиков.  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

Печень является одним  из наиболее важных органов, поддерживающих жизнедеятельность организма, так  как биохимические функции, включающие различные обменные реакции, протекающие  в печени, - основа и связующее  ядро общего метаболизма веществ. Кроме  того, печень выполняет специфические  функции, например, участвует в пищеварении, секретируя желчь; фильтрует кровь  с образованием конечных продуктов  обмена веществ, которые в дальнейшем выводятся из организма; частично обеспечивает иммунитет, синтезируя белки плазмы крови.

В общем все функции  печени ведут к поддержанию гомеостаза и нарушение хотя бы одной из них  может повлечь изменения во всем организме, это значит, что заболевания  печени влияют на состояние остальных  органов и организма в целом.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список использованной литературы

1. Бышевский А. Ш., Терсенов  О. А. Биохимия для врача  // Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994, 384 с.;

2. Ленинджер А. Биохимия. Молекулярные основы структуры  и функций клетки // М.: Мир, 1974, 956 с.;

3. Пустовалова Л.М. Практикум  по биохимии // Ростов-на Дону: Феникс, 1999, 540 с.;

4. Хмельницкий Р. А.  Физическая и коллоидная химия  // М.: Высш. шк., 1988, 400 с.;

5. Ньюсхолм Э., Старт К.  Регуляция метаболизма. Под ред.  Э.Г.Ларского. - М.: Мир, 1977. - 407 с.