Антигистаминные средства, блокирующие H1-рецепторы

Антигистаминные средства,

блокирующие H₁-рецепторы

Гистамин - биогенное  вещество, которое принимает участие  в развитии аллергии, воспаления; стимулирует  секрецию НСl.

Распределение гистамина в тканях и органах неравномерно- его максимальные концентрации – в коже, легких и ЖКТ. Гистамин синтезируется с помощью фермента гистидин-декарбоксилазы и хранится в секреторных везикулх тучных клеток тканей и базофильных лейкоцитов крови.

Высвобождение гистамина из своих депо может происходить двумя путями – антиген-опосредованным (или экзоцитозным) и антиген-независимым (не-экзоцитозным). В первом случае дегрануляция тучных клеток происходит при их активации антителами. Существуют механизмы регуляции высвобождения гистамина – ауторегуляция посредством Н2 рецепторов на поверхности тканевых и кровяных базофилов приводит к снижению дальнейшего высвобождения гистамина. Агонисты в2-адренорецепторов уменьшают дегрануляцию тучных клеток, в то вермя как мускариновые и а-адреноагонисты усиливают этот процесс.

В случае отравления некоторыми лекарственными препаратами, ядами, высокомодекулярными белками, которые повреждают поверхность тучных клеток и приводят к лизису базовилов, происходи антиген-независимое высвобождение гистамина. Так же действует термический и механический тканевой стресс, цитотоксические яды.

Антиген-независимым способом высвобождается гистоамин при приеме некоторых  лекарственных препаратов органических оснований – морфина, кодеина, тубокурарина, гуанетедина, радиоконтрастных веществ. В этом случае происходит вытеснение гистамина из своих депо. Аналогичным способом влияют эндогенные полипептиды – брадикинин, вещество Р, нейротензин, соматостатин.

Основные биологические  эффекты гистамина.

Гистамин расширяет кровеносные  сосуды, повышает их проницаемость, снижает артериальное давление, повышает тонус бронхов. Эти эффекты связаны в основном с возбуждением гистаминовых H₁-рецепторов.

Лекарственные средства, блокирующие  Н₁-рецепторы, применяют при аллергических реакциях - крапивнице, кожном зуде, аллергическом конъюнктивите, ангионевротическом отеке (отек Квинке), вазомоторном рините и др. Блокаторы H₁-рецепторов, проникающие в ЦНС, оказывают седативное действие.

Дифенгидрамин (димедрол) блокирует центральные и периферические Н₁-рецепторы; эффективно ослабляет аллергические реакции. Действует 4-6 ч. В качестве противоаллергического средства дифенгидрамин назначают чаще всего внутрь I-3 раза в день. Возможно внутримышечное или внутривенное капельное введение препарата. Под кожу дифенгидрамин не вводят в связи с раздражающим действием.

В связи с блокадой центральных  Н₁-рецепторов дифенгидрамин оказывает седативное, снотворное действие, снижает возбудимость центральных звеньев вестибулярного аппарата. Препарат применяют в качестве снотворного средства, а также для профилактики болезни движения (морская и воздушная болезни).

Побочные эффекты дифенгидрамина: кратковременное онемение слизистой  оболочки рта, сонливость, слабость.

При аллергических реакциях применяют клемастин (тавегил), который отличается от дифенгидрамина более продолжительным действием (около 12 ч).

Прометазин (дипразин, пипольфен) - производное фенотиазина (с. 140). Высокоэффективное противоаллергическое средство. Оказывает также седативное, противорвотное действие; потенцирует действие средств для наркоза, снотворных и анальгетических веществ. Как и другие фенотиазины, обладает М-холиноблокирующими и α-адреноблокирующими свойствами. Действует 4-5 ч. "

Применяют прометазин при аллергических  реакциях (в том числе при контактном дерматите, нейродермите), при нарушениях вестибулярного аппарата, при подготовке к хирургическим операциям.

Препарат назначают внутрь 3-4 раза в день, а также вводят внутримышечно  или внутривенно.

Побочные эффекты прометазина: онемение слизистой оболочки рта, сухость во рту, сонливость, артериальная гипотензия, констипация; при внутримышечном введении возможны инфильтраты.

Хлоропирамин (супрастин) помимо противоаллергических свойств, обладает М-холиноблокирующими, спазмолитическими свойствами. Оказывает умеренное угнетающее влияние на ЦНС. Длительность действия 4-6 ч.

В связи с тем, что седативное и снотворное действие указанных  препаратов не всегда желательно, были синтезированы антигистаминные  средства II поколения - астемизол, терфенадин, а затем - III поколения - азеластин, лоратадин (кларитин). В отличие от антигистаминных средств I поколения эти препараты практически не угнетают ЦНС и отличаются более продолжительным противоаллергическим действием. Так, астемизол и лоратадин назначают 1 раз в сутки.