Некоторые факторы не специфической защиты

Январь 2002г.

НЕКОТОРЫЕ ФАКТОРЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ

(см. отдельно систему комплемента,  фагоцитоз, ЕКК)

Активные  формы кислорода (АФК)

Активные формы кислорода (АФК):

• супероксидный анион-радикал, супероксиданион (0₂-)
• протонированная форма супероксиданиона (НО₂)
• синглетный кислород гидроксильныи радикал (НО-)
• перекись водорода (Н₂О₂ )
• пеэоксинитрит (ONOO)

Самыми токсичными являются ОН^- и гипохлориты (•0С1).

АФК образуются в большой концентрации в неитрофилах. действию АФК' противостоят специализированные ферменты (супероксиддисмутаза, каталаза многих бактерий) и ряд антиоксидантов. АФК участвуют в расщеплении микробов в фаголизосомах, образовании гноя (повреждении тканей).

Альфа-1-антипротеазныи ингибитор

(альфа-1-антитрипсин)

Альфа-1-антитрипсин  является главным ингибитором трипсина и других протеиназ; которые из поджелудочной  железы могут попадать в кровь. Белок остэои фазы воспаления (БОФ).

Молекулярная  масса (М.) 54 кД, поэтому легко покидает русло крови, выходит в интерстиции и взаимодействует с протеиназами ткани. Период полувыведения - 6 дней.

Синтезируется гепатоцитами, поэтому у лиц с  функциональной недостаточностью печени уровень белка при воспалении повышается незначительно.

Содержание - 2,4-4,0 г/л в норме (при воспалении повышается до 5-7 г/л). При развитии воспаления у взрослых концентрация повышается через 1-2 недели, у детей - на 1-3 сутки.

Свойства

- Угнетает  активность трипсина, химотрипсина, эластазы, колла- геназы, тромбина, плазминогена, ренина, нейтральных лизосомальных  протеаз, в некоторой степени  - кадликрвина. Составляет приблизительно 90% антипротеолитическои феоментативнои активности сыворотки.

Защищает  ткани легких от протеолитического  разрушения эластазой нейтрофилов.

Препятствует  деструкции тканей, уменьшает явления  ЛВС-синдрома.

Усиленно  расходуется при заболеваниях, сопровождающихся эаспадом тканей.

Блокирует фибринолиз (это ухудшает микроциркуляцию в поврежденных тканях)

Содержание повышено (острофазная  реакция)	Содержание снижено
Острые и хронические инфекционные заболевания Острый гепатит и цирроз печени в активной фазе СКВ Некротические процессы Ишемический инсульт Постоперационные состояния Вакцинация Злокачественная опухоль с метастазами Лимфогранулематоз Беременность	Нефротический синдром Тяжелые гастроэнтеоопатии Эмфизема легких (наследственный дефицит) Ожоговая травма (дефицит отражает тяжесть ожоговых больных) Болезни печени Криптогенный гепатит у детей (наследственный дефицит)

 

Дефицит

Недостаточность альфа-1-антитрипсина делает возможным  расщепление структур соединительной ткани. Чаще поражается соединительная ткань легких, где разрушаются межальвеолярные перегородки. В легких вместо отдельных альвеол образуются обширные полости, развивается эмфизема.

Лечение: инфузии  человеческого альфа-1-протеиназного  ингибитора (проластина), экстрагированного  из плазмы крови.

Альфа-2-макроглобулин

Белок острой фазы воспаления. М. 725 кД. Содержание - 2-4 г/л. Синтезируется вне печени.

Свойства

• Ингибирует протеазы (плазмин, тромбин, калликреин, ферменты классического пути активации комплемента).
• Белок-"мусорщик". Удаляет все чужеродные лектины, ряд эндогенных и экзогенных компонентов.

Альфа-1-антихимотрипсин

Белок острой фазы воспаления. М. 68 кд. Антипротеаза, в частности, инактивирует катепсин G. Синтезируется гепатоцитами.

Содержание  повышено при воспалении (травме, инфаркте миокарда, бактериальных инфекций), развитии злокачественных опухолей.

 

Амилоид

Белки острой фазы /БОФ/ воспаления.

• Амилоид А (сывороточный амилоид A; SAA)

Синтезируется гепатоцитами. Аполипопротеин.

• Амилоид Р Сыворочный амилоид Р (SAP, пентраксин 2, РТХ2) –БОФ, родственный СРБ.

Аполипопротеин; транспортный, белок.

Синтезируется гепатоцитами. Уровень в норме, как  и СРБ, очень низкий 130-70 мкг/мл сыворотки). Концентрация в 2-4 раза повышена при ревматоидном артрите, коллагенозах, амилоидозах.

Свойства

Противовоспалительные свойства

При связывании с хроматином и гистонами активирует комплекс по классическому пути.

Участие в  формировании фибрилл амилоида

Ингибирует  эластазу (препятствует разборке амилоида).

Опсонин (участвует  в элиминации модифицированного ЛПВП из крови). Элиминация ЛПВП-связанного холестерина из циркуляции.

 

Белки острой фазы воспаления (БОФ; БОВ)

БОФ включают белки (примерно 20). содержание которых  резко меняется в острую фазу воспаления. БОФ - адаптивные белки, отсутствие синтеза БОФ при воспалении (к примеру, у недоношенных новорожденных) является плохим прогностическим признаком

БОВ
«позитивные»  (концентрация  которых значительно повышается)	«негативные» (концентрация  которых снижается при воспалении)
Очень сильные БОФ (концентрация увеличивает в 20-1000 раз) СРБ амилоид А Сильные БОФ (содержание увеличивается в  2-5 раз) фибриноген гаптоглобин орозомукоид (альфа-1-кислый гликопротеин) α-1-антитрипсин (=альфа-1-антипротеазный ингибитор) α-1-антихимотрипсин Слабые БОФ (уровень увеличивается на 30-60% /в 1.5 раза/) Антитромбин-III С3, С4, С1s, C2, В C5, C6, C9 церулоплазмин	преальбумин трансферрин апо(протеин)А1, апоА2 гистидин - обогащенный гликопротеин (гистидин является "уборщиком" гидроксильного радикала) интер--антитрипсин α2-Н8-гликопротеин

 

БОФ делятся на три группы
Белки системы комплемента	Белки со специфическими функциями	Транспортные белки
С1-In (С1 – ин-активатор) С1 С3 С4 С5 С9 Фактор В	Фибриноген С-РБ (С- реактивный белок) Ингибиторы ферментов СОД (супероксид- дисмутаза) Амилоид Р ЛПС – связывающий белок (орозомукоид) Альфа-1- кислый гликопротеин Манноза-связывающий белок Лейкоцитарный белок 1 АпоА1, апоА2	Преальбумин Гаптоглобин Гемопексин Церулоплазмин Трансферрин

 

Содержание  БОФ

	В норме	При остром воспалении	Функции
СРБ	до 10 мкг/мл	Свыше 30 мкг/мл	Опсоническая активация фагоцитов  и комплекта)
Амилоид А	до 30 мкг/мл		Связывание  холестерина
С3-компонент комплемента	100 мг % (1г/л)	2-3 г/л	Опсоническая, растворение ЦИК
С4-компонент комплемента	200-500мкг/мл		Опсоническая --//--
C1q-субкомпонент комплемента	100%		торможение образования ЦИК, стимуляция ИО.
Фибриноген	2-4,5 г/л	6-10 г/л	Свертывание крови (ограничение инфекционного очага), морфогенез (фиброз)
Орозомукоид (Om)	550-1400 мг/л = мкг/мл 0,6-0,9 г/л	1,5-3г/л	Уровень повышен при неогенезе
Трансферрин	3030±350 мкг/мл		Торможение ПОЛ
Гемопексин			--//-
Церулоплазмин	200-600 мкг/мл		--//--
СОД	0,3-0,6 г/л	1-2 г/л	--//--
Гаптоглобин (Hp)	1-3 г/л (0,6-2,7) г/л	3-6 г/л	--//--
α-2-макроглобулин	2150±150 мкг/мл (500-2500 мг/л)		связывание катепсинов В, Н, I
α-1-антитрипсин	2,5-4,0 г/л	5-7 г/л	Торможение протеаз
α-1-антипротеазный ингибитор	550-1400 мкг/мл		--//--
α-1-антихимотрипсин	300-600 мкг/мл		--//--
Антитромбин – III C1-In, Ф. I. Ф. Н	210-300мг/л		--//--
Преальбумин	300±20 мкг/мл		Транспортирует витамины, гормоны

 

Гаптоглобин

Белок острой фазы воспаления (БОФ).

Биохимия

Раптоглобин (Hp) - альфа-2-глобулин. гликопротеин, содержащий 16% углеводов (в бета-цепи молекулы). Белок плазмы крови

Состоит из двух идентичных тяжелых бета-цепей (М. по 40 кД) и двух легких альфа-цепей (с М. по 9,1 кД).

Разделяют 3 типа белка:

Hp 1-1 (М. 85 кД)  100 кД

Нр 1-2    200 кД

Нр 2-2 (М. 160 кД)  400 кД (у человека один из них)

Период полувыведения 4 дня

Синтез, содержание

Место синтеза – гепатоциты

Синтезируется печенью и  в тканях входящих в состав РЭС: селезенке, ЛУ, тимусе. Концентрация в сыворотке – 100-300 мг%, однако лица с фенотипом Hp 2-2 имеют тенденцию к более низкому содержанию (иногда отсутствию) гаптоглобина в крови. Уровень гаптоглобина отражает степень деструкции тканей.

При концентрации ниже 25 мг% можно предположить диагноз гемолитической болезни.

Свойства

Антиоксидантное действие обусловлено  способностью связывать гемоглобин, появляющийся при гемолизе эритроцитов, что резко ограничивает способность  гемоглобина инициировать развитие сво- боднорадикальных реакции.

• Связывание свободного гемоглобина
• Комплексы метаболизируются (распадаются) в гепатоцитах пече- ни. Комплексы не фиксируются клубочками почек, что предотвращает гемосидероз почек. Период полувыведения из крови комплекса Нв-Нр - 10-20 минут.
• Связывание с продуктами распада клеток, в т. ч. с протеазами (например, катепсином В, D, некоторыми компонентами АПК).
• Ингибирует ферменты (лизосомальные тиоловые протеазы, катепсины В, Н, I).
• Предотвращение потери железа через почки; защита почек от повреждающего действия гемоглобина.

Гемопексин

Гемопексин - белок плазмы крови; антиоксидант. Синтезируется  гепатоцитами. Связывает свободный  гем и транспортирует в печень для высвобождения железа.„ Связывание гема резко ограничивает способность гема (и гемоглобина, утилизируемого гаптоглооином) инициировать развитие свободнорадикальных реакций.

Дефензины

Дефензины (дефенсины, defensins; от англ. "defense" - защита) катионные цистеинсодержащие пептиды с антимикробными свойствами, широко представленные в различных клетках организма.

Дефенсины – богатые аргинином  белки, которые обладают способностью встраиваться в липидный слой клетки, нарушать ее проницаемость и убивать широкий спектр бактерии, грибов и даже вирусов.

Биохимия

Дефенсины - группа мелких (менее 4 кД) циклических пептидов, содержащих в большом количестве„аргинин и  цистеин. У человека описано 4 молекулы дефенсинов неитоофилов - HNp-1- HNP-4.

Источник - неитрофилы, клетки макрофагальной линии, эпителиальные клетки тонкого кишечника. Количество дефензинов особенно велико в неитрофилах (составляют 50% белков первичных /азурофильных/ гранул).

Свойства

• Антимикробные свойства

Сорбция на отрицательно заряженных мембранных структурах различных микроорганизмов (ЛПС, кислых фосфолипидах, тейхоевых кислотах). За счет гидрофобных сайтов внедрение в липидный слой мембран микроорганизмов, что нарушает целостность оболочек

• Связывание с гепарином (отсюда некоторое снижение антикоагулянтной активности при выбросе дефенсинов нейтрофилами).

Интерфероны

Интерфероны (ИФ) - секреторные видоспецифичные белки, обладаюющие противовирусной, противоопухолевой и иммунорегуляторной активностью. ИФ-альфа ингибирует клеточную пролиферацию, увеличивает активность ЕКК, модулирует экспрессию комплекса МНС (HLA). ИФ - главные цитокины, ответственные за усиление активности CD8 клеток и противовирусную защиту.