Связь ги-попролактинемии с различными формами гормональной недостаточности яичников

 

#

обсуждение

 

В этом исследовании мы показали , насколько нам известно , впервые , эффекты материнской hypoprolactinemia во время поздней лактации при почечной дисфункции у молодого и пожилого возраста потомства. Мы также показали , что прогрессирование почечной дисфункции первый влияет клиренсом креатинина и сывороточные уровни калия , а затем протеинурии и креатинина сыворотки.

 

Ранее нами было показано , что hypoprolactinemia в конце лактации вызывает недоедания , потому что было заметное снижение производства молока [17]. Это недоедание, хотя маленький и преходящими, может способствовать как фактор импринтинга для избыточного веса во взрослом возрасте , подтверждающих предыдущие исследования , где недоедание было более серьезным и по всей беременности [23] или лактации [24] [25] [ 26] [27 ] . Тем не менее, эти более низкие вес тела при отъеме не может быть единственным ответственности за программы развития , так как это было предложено [28] догоняющего роста может быть более применимо к этому пластичности . Кроме того, мы не можем отказаться от особую роль ПРЛ торможения, изменения в составе молока или даже передаче бромокриптина в щенков . Хотя это последнее условие вряд ли , потому что ранее сообщалось [ 19], что сывороточные уровни пролактина в щенков не изменилась ипроизводство молока очень снижена , которые предполагают, что сумма перевода бромокриптин является незначительным. Кроме того, лептин больше передачи через молоко в BRO группе, получавшей [17] и может рассматриваться как важный фактор импринтинг для программирования компонентов метаболического синдрома [8] .

 

Материнская лечение БРО  связано с более низким относительным  весом почек на 180 дней - старой потомства. Учитывая, что эти животные показывают умеренное недоедание в период лактации , мы подтверждают исследования программирования функции почек в моделях калорийности или белка ограничения у крыс во время беременности или кормления грудью , которые показали снижение веса почек и , в некоторых случаях , ассоциированным снижение клубочковой числа и почечной объема [2] [ 29] [30 ] [31] .

 

Потеря функциональной почечной массы становится клинически с развитием  системной гипертензии и протеинурии  у лиц с низким весом при  рождении и в экспериментальных  моделях калорийности или белка  ограничения [31] [32]. Изучение Вудс и соавт. [2] показал, что ограничение белка смог уменьшить количество нефронов на 35% и программ взрослых гипертензии.

 

В настоящем исследовании ,почечная недостаточность в BRO- обработанных животных свидетельствует снижение клиренса креатинина еще в 90 дней , оставаясь ниже на 180 дней , и выше уровень калия в течение 90 дней , что , кажется, ухудшить течение 180 дней . Креатинин сыворотки и протеинурия только стать значительно выше в 180 дней , показывая постепенное развитие почечной недостаточности с старения. Эти данные подтверждают исследование, Алмейда и Lacerda [16], который рассмотрел функции почек у взрослых крыс , матери которых подвергались ограничение калорий в период лактации , а также выявили уменьшение клиренса креатинина и увеличение протеинурии . Эти изменения в почечной функции также были обнаружены у взрослых крыс запрограммированных ограничением белка во время беременности [33]. Эти данные наводит на мысль о прогрессирующей деградации функции почек у животных , подвергшихся воздействию материнской недоедания в неонатальном периоде . Что удивительно в данной модели является то, что такая кратковременная оскорбление ( только 3 дня в конце лактации ) может иметь аналогичные результаты , как у более длительных оскорблений (т.е. . , В течение всего беременности или кормления грудью ) .

 

Настоящий экспериментальная  модель связана с ожирением, hyperleptinemia , инсулинорезистентность [18 ] и гипотиреоз [20] , хотя гипертензия не развивается [19] . Все эти изменения могут способствовать для почечной недостаточности.

 

BRO обработанных животных  присутствует избыточный вес  в 180 дней , усиливая нашем предыдущем исследовании [ 17] [18 ] [20] . Ожирение связано как таковой с гломерулосклероз [34]. Один из возможных механизмов является hyperleptinemia , как недавно было показано, что hyperleptinemic животные проявляют фокусное гломерулосклероз и протеинурия [35] [36 ]. В модели настоящем исследовании мы ранее продемонстрировали увеличение лептина в сыворотке отлученных щенков [17] и во взрослом возрасте [18] . Таким образом, hyperleptinemia , выступая в качестве фактора импринтинга или у взрослого животного последующим их ожирения , может способствовать почечной недостаточности. Таким образом, связь между ожирением и CKD [37] обращает внимание на важность клинических исследований в отношении программирования и изменения в функции почек из-за ведома вредного потенциала лептина в почках [35]. Другое доказательство того, что не следует игнорировать это объединение инсулинорезистентности , обычно наблюдается у лиц, страдающих ожирением , и их почечные эффекты , такие как увеличение внутрипочечного вторжения в жировой ткани макрофагами , что приводит к ремоделирования сосудов с нарушением функции почек . Кроме того, гиперинсулинемия непосредственно вызывает релаксацию афферентной артериолы , клубочковой гиперфильтрации и повреждения почек [38]. Кроме того, резистентность к инсулину животных может иметь снижение клеточного поглощения калия из-за снижения действия инсулина [19].

 

Результаты низким клиренсом  креатинина с более высокой сывороточного креатинина , калия и протеинурии в BRO- обработанных животных могут быть связаны с центральным гипотиреозом этих животных [ 20 ] . Futhermore , наиболее распространенным почечная дисфункция , связанная с гипофункции щитовидной железы : повышение уровня сывороточного креатинина , снижение СКФ , нарушению способности выводить бесплатная вода и гипонатриемия [39] . Таким образом, гипотиреоз наблюдается в потомстве от матерей , получавших БРО может частично объяснить их почечные изменения.

 

В заключение , ингибирование ПРЛ в период лактации связан с нарушением функции почек и морфологических изменений в взрослого потомства , которые могут быть обнаружены с помощью лабораторных исследований функции почек и могут быть связаны с ожирением и гипотиреоз. Таким образом, скороспелые программы отнятия детей от груди некоторые компоненты метаболического синдрома , который может быть фактором риска для дальнейшего развития заболевания почек.

 

#

#

Благодарности

 

Это исследование было поддержано Национальным советом по научно-техническому развитию ( Conselho Насьональ де Desenvolvimento научное название электронной Tecnológico - CNPq ) , Координационный по расширению высшего образования персонала ( Coordenação де Aperfeiçoamento де Pessoal де NIVEL Улучшенный - CAPES ) и штата Рио-де Жанейро Карлос Шагаса Фильо исследовательский фонд ( Fundação Карлос Шагаса Фильо де Ампаро à Pesquisa же Estado у Рио-де- Жанейро - FAPERJ ) . Авторы благодарны мисс Моника Моура и г-н Карлос Альберто Сампайо Гимарайнш для оказания технической помощи . Мы также благодарны г- Ulisses Risso Сикейра для ухода за животными .

 

*

* Оба автора способствовали  в равной степени к этому  изучению и считаются совместные  первые авторы .

 

 

ссылки

 

1 Staessen JA , Ван J , Бьянки G , Birkenhager WH . Гипертоническая болезнь . Ланцет 2003; 361 : 1629-1641

2 Вудс Л.Л., Ингельфингера JR , Nyengaard JR , ограничение белка Раш Р. матери подавляет новорожденного ренин -ангиотензин системы и программ для взрослых гипертензии у крыс . Pediatr Res 2001; 49 : 460-467

3 Хейлз CN, Баркер DJ , Кларк PM , Кокс ЖЖ , осень C, Osmond С, Зимний PD. Плода и младенческой роста и нарушение толерантности к глюкозе в возрасте 64 лет . BMJ 1991; 303 : 1019-1022

4 Iseki К, Ikemiya Y , Киндзо К, Иноуэ Т , Iseki C , Takishita С. Индекс массы тела и риск развития терминальной стадии почечной болезни в экранированной когорты. Kidney Int 2004; 65 : 1870-1876

5 Хсу CY , Маккалок CE, Iribarren C , Дарбинян J , так, как . Индекс массы тела и риск терминальной стадией почечной болезни . Энн Intern Med 2006; 144 : 21-28

6 Нитта К. возможную связь между метаболическим синдромом и хронической болезнью почек в развитии сердечно-сосудистых заболеваний . Cardiol Res практ 2010; 2011: 1-7

7 Баркер DJ . Фетальные и детские истоки болезни . Eur J Clin Invest 1995; 25: 457-463

8 Моура Е.Г., Lisboa ПК, Пассос MC . Неонатальный программирование neuroimmunomodulation - роль адипоцитокинов и нейропептидов . Neuroimmunomodulation 2008; 15 : 176-188

9 ВОЗ . Глобальная стратегия по кормлению детей грудного и раннего возраста . Женева : Всемирная организация здравоохранения ; 2003

10 ВОЗ . Оптимальная продолжительность исключительно грудного вскармливания. Женева : Всемирная организация здравоохранения ; 2002

11 Хардер Т , Бергман R , Kallischnigg G , Plagemann A. Продолжительность грудного вскармливания и риск избыточного веса : мета-анализ . Am J Epidemiol 2005; 162 : 397-403

12 Вудалл С.М., Брейер BH , Джонстон Б.М., Глюкман PD . Модель задержкой внутриутробного развития вызвана хроническим материнской недоедания у крыс : влияние на соматотропного оси и постнатального роста . J Endocrinol 1996; 150 : 231-242

13 Tonkiss J , Trzcińska М, Галлер JR , Руис- Опасо Н. Пренатальная недоедания , вызванных изменения кровяного давления : диссоциация стресса и nonstress ответов с помощью радиотелеметрии . Гипертония 1998; 32 : 108-114

14 Лэнгли - Эванс SC , Puillips ГДж , Джексон А.А. . В внутриутробное воздействие материнской низких диет белка вызывает гипертензию в сосущих крысах, независимо от изменений материнской кровяного давления. Clin Nutr 1994; 13 : 319-324

15 Лукас ССР, Zaladek Gil F , Коста Силва В.Л., Miraglia SM . Функции и морфометрический оценка внутриутробного недоедания на развитие почек потомства . Браз J Med Biol Res 1991; 24 : 967-970

16 Алмейда JR , Ласерда CAM . Материнская гестационный ограничение белка калорий уменьшается количество клубочков и вызывает клубочковой гипертрофии у взрослых гипертензивных крыс . Am J Obstet Gynecol 2005; 192 : 945-951

17 Бономо ИТ , Lisboa ПК, Пассос MCF , Pazos - Моура CC , Моура EG . Пролактин ингибирование у кормящих крыс меняет передачу лептина через молоко . Horm Metab Res 2005; 37 : 220-225

18 Бономо ИТ , Lisboa ПК, Перейра А.Р., Пассос MC , де Моура EG . Пролактин торможение в плотин в период лактации программ для избыточного веса и лептина сопротивления во взрослой потомства. J Endocrinol 2007; 192 : 339-344

19 Моура Е.Г., Бономо ИТ, Ногейра - Нето JF , де Оливейра Е, Trevenzoli IH , Рейс А.М., Пассос MC , Lisboa ПК . Материнская ингибирование пролактина во время лактации программ для метаболического синдрома у взрослых потомков. J Физиология 2009; 587 : 4919-4929

20 Бономо ИТ , Lisboa ПК, Пассос MC , Алвес С.Б., Рейс А.М., де Моура EG . Пролактин ингибирование в конце лактации программ для центрального гипотиреоза в взрослых крыс . J Endocrinol 2008; 198 : 331-337

21 Маркес Р.Г., Моралес М.М., Petroianu А. Бразильское законодательство для научного использования животных. Acta Cirurg Brasil 2009; 24 : 69-74

22 Toste FP , де Моура Е.Г., Lisboa ПК, Фагундес AT , де Оливейра Е, Пассос MC . Новорожденных программы лечения лептин лептина гипоталамуса сопротивление и посреднические метаболические параметры у взрослых крыс. Тормозной J Nutr 2006; 95 : 830-837

23 Викерс MH , Брейер BH , Cutfield WS , Хофман PL , Глюкман PD . Эмбриональные Истоки гиперфагии , ожирение и гипертония и послеродовой амплификации hypercaloric питания. Am J Физиология Endocrinol Metab 2000; 279 : E83 - E87

24 Пассос MCF , Рамос CF , Моура EG . Краткосрочной и долгосрочной перспективе последствия недостаточного питания у крыс в период лактации на массы тела потомства . Nutr Res 2000; 20 : 1605-1614

25 Пассос MCF , Рамос CF , Дутра SCP , Mouço Т , Моура EG . Долгосрочные последствия недостаточного питания во время кормления грудью на функции щитовидной железы потомства . Horm Metab Res 2002; 34 : 40-43

26 Пассос MCF , Висенте Л.Л., Lisboa ПК, Моура EG . Отсутствие anoretic эффекта острого периферического лечение лептина у взрослых животных , чьи матери страдают от недоедания в период лактации . Horm Metab Res 2004; 36 : 625-629

27 Висенте Л.Л., Моура Е.Г., Lisboa ПК , Коста- АМА , Amadeu Т , Mandarim - де - Ласерда Калифорния , Пассос MCF . Недоедание в период лактации связана с более высокой экспрессии рецептора лептина в гипофизе взрослого потомства. Питание 2004; 20 : 924-928

28 Ло ZC , Сяо L , Nuyt AM . Механизмы программирования развития метаболического синдрома и связанных с ним заболеваний . Мир J Диабет 2010; 1 : 89-98

29 Лэнгли - Эванс SC , Welham SJM , Джексон А.А. . Плода воздействие материнской диете белка ухудшает нефрогенеза и способствует гипертонии у крыс . Life Sci 1999; 64 : 956-974

30 Отс М , Трой JL , Rennke HG , Маккензи УГ , Бреннер Б.М. . Влияние добавок массы почек на кровяное давление и прогрессирования заболевания почек . Nephrol Dial Transplant 2004; 19: 337-341

31 Zandi - Неджад К, Luyckx В.А., Бреннер Б.М. . Взрослый Гипертония и заболевание почек : Роль плода программирования . Гипертония 2006; 47 : 502-508

32 Вудс Л.Л. . Материнское питание и предрасположенность к более поздней заболевания почек. Керр наркотиками Цели 2007 ; 8 : 906-913

33 Nwagwu МО, Кук, Лэнгли - Эванс SC . Доказательства прогрессирующее ухудшение функции почек у крыс, подвергавшихся воздействию материнской диеты с низким содержанием белка в период внутриутробного развития. Тормозной J Nutr 2000; 83 : 79-85

34 Мэтью А.В., Окада S , Шарма К. Ожирение связано заболевание почек . Керр Диабет Версия 2011 ; 7 : 41-49

35 Волк G , Ziyadeh FN . Лептин и фиброз почек . Какой процессор Nephrol 2006; 151 : 175-183

36 Papafragkaki DK , Tolis Г. Ожирение и заболевания почек :возможная роль лептина . Гормоны (Афины ) 2005 ; 4 : 90-95

37 зал JE , Бренды МВт , Henegar JR . Механизмы гипертонии и заболевания почек в борьбе с ожирением . Энн Йорк Изд-во АН 1999; 18 : 91-107

38 Рыцарь SF , Imig JD . Ожирение , резистентность к инсулину , и функция почек . Микроциркуляции 2007; 14 : 349-362

39 Иглесиас P , Diez JJ . Дисфункция щитовидной железы и почек . Европейский журнал эндокринологии 2009 года; 160 : 503-515

переписка

 

Профессор Э. Г. де Моура , доктор философии

Провинция де Ciencias Fisiológicas - 5 ° Andar

Институту Biologia - Universidade же Estado -ду-Риу -де-Жанейро

Av. 28 де Setembro

87 - Рио -де-Жанейро

RJ , 20550-030

Бразилия

Телефон: +55/21/2587 6434

Факс: +55/21/2587 6129

E-mail : egberto@pq.cnpq.br

E-mail : egbertomoura@globo.com