Система клеточного иммунитета. Иммунологическая толерантность

 

Около  10 % лимфоцитов не имеют ни Т-, ни В-маркеров, они не относятся ни к Т-, ни к В-лимфоцитам и ранее получили название НУЛЕВЫЕ ЛИМФОЦИТЫ . Эта разнородная популяция лимфоцитов в зависимости от их морфофункциональных особенностей подразделяется на:

ЕСТЕСТВЕННЫЕ (natural) КИЛЛЕРНЫЕ КЛЕТКИ (сокращенно ЕКК=ЕК=NK-клетки) и КИЛЛЕРНЫЕ КЛЕТКИ (К-клетки).

Общей особенностью ЕК- и К-клеток является способность лизировать клетки-мишени без предварительной сенсибилизации, что необходимо Т-лимфоцитам-киллерам.  Морфологически это лимфоциты большого размера с зернистой цитоплазмой. Дифференцируются из общей клетки предшественника лимфоцитов (LSC).

Естественные киллеры

 

Естественные киллеры не зависят в своем развитии от вилочковой железы. Экспрессируют на своей поверхности рецепторы к интерферону-γ и интерлейкину-2 (ИЛ 2).  Функционально они являются цитотоксическими клетками киллерами, но на NK нет антигенраспознающих рецепторов, которые обязательно присутствуют на Т-киллерах. Натуральных киллеров на клетку мишень наводят антитела IgG специфичные к мембранным антигенам клетки-мишени. Первоначально антитела связываются с антигеном на клетке, а затем с помощью Fc рецептора к IgG (FcγRIII) . NK присоединяется к этому комплексу АТ - АГ-клетки-мишени. Функция ЕК-клеток в организме заключается в защите от развития опухолей, вирусов и др.

Естественные киллеры

 

Основными их маркерами являются CD16 и CD56. (FcγRIII по CD- номенклатуре это CD16). Разрушение клетки-мишени ЕК осуществляет с помощью перфорина.

 

Содержание ЕК (CD16+ клеток) у здоровых  людей – 8 – 22%.

К-клетки

 

К-клетки неоднородная группа клеток, несущая на своей поверхности рецепторы к Fc- фрагменту Ig G и способны к антителозависимой клеточной цитотоксичности. К ним относятся моноциты, нейтрофилы, макрофаги, эозинофилы, конечно НК и некоторые лимфоциты.

Антителозависимая клеточноопосредованная цитотоксичность (АЗКЦ) является своеобразным отражением связи между гуморальным и клеточным звеньями иммунной системы. Антитела выступают в роли «наводчиков» клеток-эффекторов на клетки-мишени, несущие чужеродные антигены.

• Иммунологическая толернатность – отсутствие иммунного ответа при наличии в организме антигенов (толерогенов), доступных лимфоцитами. Наиболее толерогенными являются растворимые антигены, так как не вызывают у АПК экспрессию соответствующих костимулирующих молекул для иммунного ответа

• Естественная иммунологическая толерантность обусловлена отрицательной селекцией аутореактивных клонов лимфоцитов. Т-лимфоциты подвергаются негативной селекции в тимусе, а большинство В-лимфоцитов – в костном мозге. Антигены «забарьерных органов» в норме не вызывают аутоиммунного ответа, потому что не контактируют с клетками иммунной системы; при травме, длительной инфекции эти антигены попадают в кровь и вызывают иммунный ответ против «забарьерного органа»

• Искусственная иммунологическая толерантность возможна: при введении чужеродных антигенов плоду или сразу после рождения (т.е. в период «иммунологической незрелости»); при разрушении или подавлении иммунной системы в результате облучения, введения цитотоксических агентов и др.

 

Иммунологическая толерантость развивается по следующим направлениям:

делеция клона лимфоцитов, связавших антиген своими рецепторами и погибающих в результате сигнала на апоптоз;

анергия клона лимфоцитов из-за отсутствия активации лимфоцитов, связавших антиген своими Т- или В-клеточными рецепторами. Т-лимфоцит не отвечает на антиген, если его при представлении у АПК не экспрессируются костимулирующие молекулы В7 (СД80 и СД86)

 

16