Хромосомные болезни

     Интеллектуальный дефект  соответствует олигофрении в  стадии идиотии или глубокой имбецильности, и только в редких случаях мозаичного варианта хромосомы 18 умственная отсталость слабее обнаружена. Часто у таких больных развивается судорожный синдром.

      Дерматоглифическая картина при синдроме Эдвардса имеет несколько отличительных признаков: большая частота дуг на подушечках пальцев рук (примерно в 10 раз выше, чем в популяции), часто отсутствует дистальная сгибательная складка на пальцах, у трети больных выявляется поперечная ладонная борозда, количество гребешков увеличено, осевой трирадиус обычно расположен дистально.

     На аутопсии при  синдроме Эдвардса находят большое  количество пороков развития  почти всех органов и систем. С разной частотой встречаются  аномалии ЦНС: недоразвитость мозолистого  тела, мозжечка, атрофия мозговых  извилин.

     Почти 95% пациентов с  синдромом Эдвардса имеют пороки  сердца и крупных сосудов, чаще  встречающийся дефект межжелудочковой  перегородки и незаращение артериального протока. Около половины всех случаев трисомии 18 сопровождаются врожденными аномалиями органов пищеварения: нарушения размещения кишечника  (дивертикул Меккеля), резкое сужение пищевода или анального отверстия. С такой же частотой встречаются пороки развития мочеполовой системы - сегментированная или подковообразная почка, удвоение мочеточников, недоразвитость яичников.

      Во время цитогенетического  обследования в 80% случаев выявляют  трисомия 18, а у 10% больных - мозаицизм. Описаны случаи транслокационного  варианта, двойной анеуплоидии типа 48, XXV +18 с участием трисомного за хромосомы 18 клона.

      Прогноз для жизни  неблагоприятный, средняя продолжительность  жизни мальчиков 2-3 мес, девочек - 10 мес. Умирают 30% больных в течение первого месяца жизни, до года доживают лишь 10% больных. При мозаичных вариантах прогноз для жизни несколько лучше.

                                      Синдром Патау (синдром трисомии 13 пары) (Q91.7)

Кариотип 47 ХХ или ХУ, 13+. Среди больных преобладают девочки.

Частота 1:10 000 н/д.

Дети рождаются обычно в срок, но с истинной пренатальной гипоплазией. Наблюдается высокая младенческая смертность (до 90% детей). Часть погибает внутриутробно.

   Синдром Патау - это хромосомная аномалия, синдром при котором у пациента есть дополнительная 13 хромосома, в связи с нерасхождением хромосом во время мейоза (также известный как трисомия 13 и трисомия D). Некоторые из них вызваны робертсоновской транслокацией. Дополнительная 13 хромосома нарушает нормальный ход развития ребенка, а именно возникновение дефектов сердца и почек, кроме других особенностей, характерных для синдрома Патау. Как и все болезни, которые вызваны нерасхождением (такие как синдром Дауна и синдром Эдвардса), риск возникновения этого синдрома у потомства увеличивается с возрастом матери при беременности (в среднем с 31 года).

   В большинстве случаев  синдром Патау не наследуется, а возникает как случайное событие в процессе формирования половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов),однако, иногда может быть унаследован в связи с транслокацией. Здоровый человек может нести измененный генетический материал между 13 и другими хромосомами. Эта перестройка называется сбалансированной транслокацией, поскольку не было получено дополнительного материала с 13 хромосомы. Люди, являющиеся носителями данного типа, находятся в зоне повышенного риска рождения детей с этим заболеванием, хотя они и не имеют признаков синдрома Патау.

    Если один из родителей  является носителем транслокации, то шансы пары зачать ребенка с трисомией 13 составляют менее 1% (меньше, чем при синдроме Дауна).

Клиника:

- микроцефалия;

- микрофтальм, анофтальмия;

- одно или двустороннее незаращение верхней губы и неба;

- полидактилия, выпуклые ногти, поперечная  ладонная складка, повышенная гибкость  суставов;

- множественные пороки развития  нервной системы и внутренних  органов - аплазия мозолистого тела, гипоплазия мозжечка, врожденные  пороки сердца (дефект межжелудочковой  перегородки, дефект межпредсердной перегородки), аномалии почек (кисты, удвоение ЧЛК, гидронефроз, удвоение мочеточника), пороки развития органов пищеварения (незавершенный поворот кишечника, дивертикул Меккеля);

- ушные раковины неправильной  формы, низко расположены;

- крипторхизм, гипоплазия наружных  половых органов, гипоспадия у  мальчиков, удвоение матки и влагалища, двурогая матка у девочек;

- апноэ;

- судорожный синдром.

 Лечение

    Медицинское лечение  детей с трисомией 13 планируется в каждом конкретном случае отдельно и зависит от индивидуального состояния пациента. Лечение синдрома Патау сосредоточивается на конкретных физических проблемах, с которыми рождается ребенок. Многие дети борются за выживание в первые несколько дней или недель своей жизни через тяжелые неврологические проблемы или сложные дефекты сердца. Хирургия может быть необходимой для устранения пороков сердца, заячьей губы и волчьей пасти. Для реализации своего потенциального развития пациентам необходима помощь логопеда, а также физическая и профессиональная терапия.

    Прогноз

 Более 80% детей с синдромом  Патау умирают в течение первого месяца жизни.

Перестройки аутосом

СТРУКТУРНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ - это разрыв хромосом с последующим соединением в аномальной комбинации.

Существует два основных типа структурных перестроек:

несбалансированные - отмечается дополнительный или отсутствующий материал;

сбалансированные - хромосомный набор имеет нормальный состав хромосомного материала.

НЕСБАЛАНСИРОВАННЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ:

Фенотип бывает аномальным из-за ДЕЛЕЦИИ или ДУПЛИКАЦИИ, а иногда и из-за их сочетания.

ДЕЛЕЦИИ - потеря сегмента хромосомы, приводящая к хромосомному дисбалансу.

ДУПЛИКАЦИИ менее вредны, чем делеции, но, поскольку, дупликации в гамете приводят к хромосомному дисбалансу (т.е. к частичной трисомии) и хромосомные разрывы могут нарушать гены, дупликации часто ведут к различным фенотипическим аномалиям.

СБАЛАНСИРОВАННЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ:

Хромосомные перестройки обычно не имеют фенотипического эффекта, если они сбалансированы, поскольку весь хромосомный материал присутствует, даже если он иначе упакован, но они представляют угрозу последующим поколениям, т.к. носители могут иметь высокую частоту несбалансированных гамет и имеют повышенный риск аномального потомства с несбалансированными кариотипами.                                                                                                  Существует также возможность, что один из хромосомных разрывов повредит ген, вызвав мутацию. Это Х-СЦЕПЛЕННАЯ БОЛЕЗНЬ у женщин-носителей сбалансированных транслокаций Х-хромосомы и аутосом.                                                                                                                               ИНВЕРСИИ появляются, когда в хромосоме происходит два разрыва и сегмент между ними переворачивается. Инверсии не вызывают аномалий фенотипа у носителей, т.к. относятся к сбалансированным перестройкам. Значение инверсии - влияние на потомство; носитель инверсии попадает в группу риска по наличию аномальных гамет, приводящих к несбалансированному потомству. У потомства возможно как формирование гамет со сбалансированным хромосомным набором (нормальным или с инверсией), так и гамет с несбалансированными хромосомами.

Транслокация аутосом

ТРАНСЛОКАЦИИ - ЭТО ОБМЕН ХРОМОСОМНЫМИ СЕГМЕНТАМИ МЕЖДУ ДВУМЯ ХРОМОСОМАМИ.

Есть два основных типа транслокаций: реципрокные и робертсоновские.

РЕЦИПРОКНЫЕ ТРАНСЛОКАЦИИ происходят вследствие разрывов в негомологичных хромосомах со взаимным (реципрокным) обменом повреждёнными сегментами (1 из 600 новорожденных). Такие транслокации обычно безвредны, хоть и встречаются у госпитализированных больных с умственной отсталостью чаще, чем в общей популяции. Подобно другим сбалансированным структурным перестройкам, они связаны с высоким риском несбалансированных гамет и аномального потомства.

РОБЕРТСОНОВСКИЕ ТРАНСЛОКАЦИИ.

Несмотря на то, что носители этих транслокаций фенотипически нормальны, у них повышен риск появления несбалансированных гамет и, следовательно, несбалансированного потомства. Он изменяется в зависимости от вида конкретной транслокации и пола носителя (женщины-носители в основном имеют более высокий риск передачи транслокации ребёнку). Главное клиническое значение этого типа транслокации то, что носители транслокаций, затрагивающих хромосому 21, имеют повышенный риск рождения ребёнка с транслокационным синдромом Дауна.

ИНСЕРЦИЯ - НЕРЕЦИПРОКНЫЙ ТИП ТРАНСЛОКАЦИИ (в среднем риск до 50%).

Аномальное расхождение хромосом у носителей инсерций может приводить к рождению ребёнка с дупликацией или делецией, также возможны нормальный кариотип и сбалансированное носительство.

Заключение

Нарушение нормального хромосомного баланса приводит к расстройству развития организма, как единой системы. Степень отклонений в развитии организма зависит от степени хромосомных нарушений. Дисбаланс по крупным хромосомам встречается реже, чем по мелким. Полные формы хромосомных аномалий вызывают более серьёзные отклонения, нежели частичные. Недостаток генетического материала вызывает более серьёзные пороки, чем его избыток. Качественный, то есть генный состав численно или структурно изменяющихся хромосом, является важнейшим фактором тяжести и спектра нарушений в развитии организма.

 Фенотипический эффект определяется не только относительным содержанием в хромосоме генетически неактивного материала, но и составом структурных генов. Об этом свидетельствует значительная разница в частоте вовлеченности индивидуальных хромосом в полный или частичный дисбаланс. Множественные врождённые пороки развития, как главное фенотипическое проявление хромосомных болезней, формируется в раннем эмбриогенезе, когда только начинается гистогенез (формирование тела зародыша) и происходит органогенез (формирование органов). К моменту рождения все пороки развития уже имеются. Исключение составляют лишь те, которые связаны с формированием первичных или вторичных половых признаков в период полового созревания. Они наблюдаются при нарушениях в системе половых хромосом.

Ранее и множественное нарушение развития систем организма объясняет такую характерную черту фенокариотипических связей, как общность клинических признаков при разных хромосомных болезнях.

Задержка общего физического или умственного развития, черепно-лицевые дисморфии и аномалии других частей скелета, порока сердечно-сосудистой, мочеполовой, нервной и других систем, различные отклонения в гормональном, иммунологическом и биохимическом статусе организма служат проявлениями различных хромосомных болезней. Они вызывают развитие какого-либо отдельного специфического порока. Зачастую хромосомное заболевание выражается в сочетании нескольких пороков.

Именно из-за всего выше изложенного, постановка диагноза по клиническим или паталого-анатомическим показателям возможна лишь для некоторых болезней и всегда нуждается в цитогенетическом подтверждении.

 

 

 

 

Список используемой литературы.

1. Н.П.Бочков, А.Ф.Захаров, В.И.Иванов.“Медицинская генетика” (Руководство для врачей) /АМН СССР. – М.: “Медицина”. – 1984. – С. 133-150.

2. Бадалян Л.О. «Наследственные болезни у детей» - М., 1971.

3. Козлова С.И. «Наследственные  синдромы и медико-генетическое  консультирование» – М., 1996.

4. www.u-mama.ru

5. www.scumdoctor.com

6. http://ru.wikipedia.org/wiki/Трисомия

7. http://referatcollection.ru

8. www.astromeridian.ru/medicina

9. www.bioinformatix.ru

10. Большая советская энциклопедия. — М.: Советская энциклопедия. 1969—1978.

11.  Бердышев Г.Д., Криворучко  И.Ф. Генетика человека с основами  медицинской генетики / Киев: Вища школа. – 1979. – С. 324-326