Генетика

Допущение о равенстве  сред для близнецовых партнеров  может нарушаться в силу следующих  причин: 1) существуют специфические  средовые условия, увеличивающие сходство МЗ близнецов; 2) существуют специфические  средовые условия, уменьшающие сходство ДЗ близнецов; 3) существует ряд средовых условий, приводящих к неравноценности  сред для партнеров как в парах  МЗ, так и в прах ДЗ близнецов, что уменьшает их сходство.

Если изучаемая психологическая  характеристика чувствительна к  тем средовым условиям, равенство  которых нарушается, показатель наследуемости, получаемый в близнецовом исследовании, может искажаться.

Помимо классического  варианта, существует несколько разновидностей близнецового метода, в частности, метод разлученных близнецов, позволяющий наиболее четко разделить наследственные и средовые влияния. 

 

 

Рибонуклеи́новая кисло́та (РНК) — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов.

Так же, как ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота), РНК состоит из длинной  цепи, в которой каждое звено называется нуклеотидом. Каждый нуклеотид состоит из азотистого основания, сахара рибозы и фосфатной группы. Последовательность нуклеотидов позволяет РНК кодировать генетическую информацию. Все клеточные организмы используют РНК (мРНК) для программирования синтеза белков.     

Нуклеотиды РНК состоят  из сахара - рибозы, к которой присоединена одна из основ: аденин, гуанин, цитозин или урацил     

 

 

      Важная структурная особенность  РНК, отличающая ее от ДНК - наличие  гидроксильной группы, которая позволяет  молекуле РНК существовать в  А, а не В-конформации, которая наиболее часто наблюдается в ДНК. В А-форме глубокая и узкая большая бороздка и неглубокая и широкая малая бороздка. Второе последствие наличия 2 'гидроксильной группы состоит в том, что конформационно пластичные, то есть, не принимающие участие в образовании двойной спирали, участки молекулы РНК могут химически атаковать другие фосфатные связи и их расщеплять.       

«Рабочая» форма одноцепочечной молекулы РНК, как и у белков, часто обладает третичной структурой. Третичная структура образуется на основе элементов вторичной структуры, образуется посредством водородных связей внутри одной молекулы. Различают несколько типов элементов вторичной структуры - стебель-петли, петли и псевдоузлы. В силу большого количества возможных вариантов спаривания оснований, предсказания вторичной структуры РНК - гораздо более сложная задача, чем структуры белков, но в настоящее время есть эффективные программы, например, mfold. 

 

 

Экспрессивность и  пенетрантность мутаций.

Изменчивость  по любому признаку фенотипа может  быть так или иначе измерена, даже на фоне изменчивости альтернативной – к примеру, рост растений карликового  и некарликового гороха может варьировать в широких, частично перекрывающихся пределах, пятна у животного, пятнистость которого генетически обусловлена, могут занимать разную площадь. Когда речь идет о степени (силе) влиянии какого-то гена на количественный признак, говорят об экспрессивности гена. Например, площадь, занимаемая пятнами, будет характеризовать экспрессивность гена пятнистости. Термин этот скорее исторический и остался со времен теории присутствия-отсутствия.

Экспрессивность обычно употребляется в паре с  термином пенетрантность – фактически это то же понятие, но применительно к альтернативному признаку: оно отражает возможность присутствия-отсутствия в фенотипе признака, генотип которых предполагает его проявление; этим же термином определяется и вероятность его проявления у особей. Можно сказать, что пенетрантность – это экспрессивность по принципу «все или ничего».

О неполной пенетрантности можно говорить и  в случае количественных признаков. Допустим, варьирующая площадь, занимаемая пятнами у генетически пятнистого животного, может сократиться до нуля, то есть животное не будет пятнистым, хотя его генотип и предполагает пятнистость. Бывают и случаи, в которых  речь идет о проявлении или непроявлении в потомстве чисто альтернативного признака, по закону «все или ничего», которые не укладываются в стандартные менделевские соотношения. Такие случаи неполной пенетрантности связаны с наличием порогового эффекта, который превращает количественный в своей основе признак в качественный. Допустим, приведенный выше пример супрессии является в то же время и примером неполной пенетрантности «гена» (аллеля) pr^bw у гомозигот по нему в ситуации, когда организмы гетерогенны в отношении генотипа Su(s). Случаи неполной пенетрантности поддаются генетическому анализу, а как мы видим на примере гена Su(s) – в дальнейшем также молекулярно-генетическому.

Различная экспрессивность и неполная пенетрантность могут быть следствием чисто модификационной изменчивости. У китайской примулы есть две морфы, с белыми и розовыми цветками; окраска определяется аллелями одного локуса p, и естественно, аллель p⁺, определяющий розовую окраску, доминирует, но только если температура окружающей среды ниже +30оС. Если растений развиваются при температуре около +35оС, они всегда имеют белые цветки. Если же температура колеблется вблизи +30оС, то мы имеем растения с розовыми и белыми цветками, соотношение между которыми колеблется между 3 : 1 и 0 : 1, причем промежуточных окрасок не наблюдается. Налицо пороговый эффект температуры, блокирующий синтез антоциана по принципу «все или ничего».

Однако  в большинстве случаев феномены различной экспрессивности или  неполной пенетрантности наследственных признаков объясняются наличием некоторого количества дополнительных генетических факторов (генов), то есть аллелей неких других локусов, влияющих на тот же признак. Сам тот факт, что заходит речь об экспрессивности  или пенетрантности некоего гена, говорит о том, что именно этот ген оказывает главное воздействие  на признак - в таких случаях его  называют «главный ген» (major gene), - а влияние остальных генов менее сильное и сводится как раз-таки к изменению экспрессивности или пенетрантности. Их принято называть генами-модификаторами или просто модификаторами.

 

 

Псориаз - один из наиболее распространенных и тяжелых дерматозов, имеющих тенденцию не только роста заболеваемости, но и увеличения числа резистентных к лечению форм. Примерно 1,5-2% населения земного шара страдает этим заболеванием.

Причина возникновения псориаза остается неясной. Ни одна из существующих гипотез о возникновении псориаза не стала общепринятой. Существенная роль отводится наследственным факторам. Структура генетической детерминированности не расшифрована. Имеются сведения, указывающие на связь различных генетических маркеров и расовой или национальной принадлежности и типа течения псориаза. Наследственно обусловленный псориаз наблюдается у большинства больных и проявляется в детском и молодом возрасте, при отсутствии наследственной отягощенности - в более зрелом возрасте. Имеются гипотезы о роли бактериальных, вирусных факторов в этиологии псориаза и возможных изменениях под их влиянием генетического аппарата.

У больных псориазом изучены  изменения не только в коже и других органах и системах.

В патогенезе псориаза большую  роль играют иммунные нарушения. Поражение  кожи сопровождается притоком активированных Т-лимфоцитов. Повышенный синтез макрофагами  и активированными кератиноцитами Ил-1 индуцирует Т-клетки к продукции Ил-2, который, в свою очередь, является мощным стимулятором пролиферации Т-лимфоцитов.

Активация Т-хелперов патогенетически связана с пролиферацией клеток эпидермиса.

Избыточная миграция лимфоцитов из периферической крови в пораженную кожу может быть причиной инфильтрации эпидермиса этими клетками за счет изменения цитоплазматических мембран, увеличения сцепления с эндотелиоцитами, хемотаксиса Т-лимфоцитов интерлейкином-1 и стимулирования миграции в эпидермис.

Активными медиаторами воспаления являются гистамин, выделяющийся при  дегрануляции тучных клеток и оказывающий влияние на проницаемость сосудистой стенки; гидролазы, освобождающиеся из нейтрофилов; простагландины, лейкотриены и другие производные арахидоновой кислоты. Повышенная локальная продукция метаболитов арахидоновой кислоты может быть вызвана цитокинами, продуцируемыми макрофагами или кератиноцитами.

Клинические проявления

Псориаз характеризуется  мономорфными высыпаниями в виде папул (узелки) различных размеров, при слиянии которых образуются бляшки, причем они могут распространяться по всему кожному покрову.

В начале заболевания в  большинстве случаев сыпь носит  ограниченный характер и представлена одиночными бляшками в местах излюбленной  локализации (волосистая часть головы, разгибательная поверхность локтевых, коленных суставов, область крестца  и др.). Бляшки четко отграничены  от здоровой кожи, ярко-розового или  насыщенного красного цвета, покрыты  рыхлыми серебристо-белыми чешуйками, при поскабливании которых можно  получить триаду характерных для  псориаза феноменов - "стеаринового пятна", "терминальной пленки", "кровяной росы".

Выделяют 3 клинические стадии псориаза: прогрессирующую, стационарную и регрессирующую.

Классификация

В зависимости от степени  воспалительного процесса, преимущественной локализации высыпаний, тяжести  состояния больного и по другим клиническим  признакам различают обычный  бляшечный псориаз, экссудативный, артропатический, пустулезный, псориатическую эритродермию, псориаз складок, псориаз ладоней и подошв. Следует отметить, что различные клинические варианты могут одновременно существовать у одного больного.

Три клинические стадии псориаза

Прогрессирующая стадия. Под  влиянием провоцирующих факторов (травмы, психо-эмоциональные напряжения, инфекционные заболевания, неадекватные методы лечения и др.) может развиться обострение заболевания с появлением обильных мелких узелков, склонных к периферическому росту, и формированием бляшек различных размеров и очертаний, которые могут быть изолированными или занимать обширные участки кожного покрова вплоть до универсального поражения кожи. В прогрессирующей стадии характерен симптом изоморфной реакции (феномен Кебнера), который характеризуется тем, что на месте травмы, даже незначительной, появляются типичные псориатические высыпания.

Стационарная стадия. В  стационарной стадии прекращается появление  новых элементов и исчезает тенденция  к периферическому росту имеющихся  бляшек.

Регрессирующая стадия. Регрессирующая стадия характеризуется снижением  интенсивности цвета бляшек, их уплощением, уменьшением шелушения, инфильтрации, рассасыванием элементов с образованием в последующем очагов гипо- или гиперпигментации на месте прежних высыпаний.

Лечение

Лечение псориаза направлено на подавление пролиферации эпителиоцитов и устранение воспалительного процесса и назначается с учетом анамнестических данных, формы, стадии, распространенности процесса, сопутствующих заболеваний, возраста и пола больного, противопоказаний к определенному методу лечения или лекарственному препарату.

При легких, ограниченных проявлениях  псориаза достаточно местной наружной терапии в виде салициловой мази, препаратов нафталана, дегтя или смягчающих мазей. Тяжелые формы заболевания требуют комплексного системного лечения с применением дезинтоксикационных, десенсибилизирующих, противовоспалительных препаратов разных групп, физиотерапевтических методов терапии, наружных препаратов и др.

Профилактика

За больными псориазом  и родственниками первой степени  родства, имеющими повышенный риск развития псориаза, желательно длительное динамическое наблюдение, в процессе которого решаются вопросы лабораторного обследования, консультаций врачей разных специальностей, трудоустройства, разработки реабилитационных мероприятий, профессиональной ориентации.