Фторхинолоны

 

 

АО Медицинский Университет  Астана 
Кафедра микробиологии и вирусологии им.профессора Сарбасовой 

 

                      СРС

   На тему: Фторхинолоны

 

                        Выполнила: Человечкова К.

                        Проверила: Байдусенова А.У

 

 

 

 

                            Астана ,2015г.

 

 

     Фторхинолоны (англ. fluoroquinolones) — группа лекарственных веществ, обладающих выраженной противомикробной активностью, широко применяющихся в медицине в качестве антибиотиков широкого спектра действия. По широте спектра противомикробного действия, активности, и показаниям к применению они действительно близки к антибиотикам, но отличаются от них по химической структуре и происхождению. (Антибиотики являются продуктами природного происхождения либо близкими синтетическими аналогами таковых, в то время, как фторхинолоны не имеют природного аналога). Общепринятой систематизации фторхинолонов нет. Существует несколько классификаций: фторхинолоны разделяют по поколениям; по количеству атомов фтора в молекуле (монофторхинолоны, дифторхинолоны и трифторхинолоны); а также на фторированные и антипневмококковые (или респираторные). Фторхинолоны по поколениям подразделяют на препараты первого (пефлоксацин, офлоксацин,ципрофлоксацин), второго поколения (ломефлоксацин, норфлоксацин)[1], третьего поколения (левофлоксацин, спарфлоксацин) и четвертого поколения (моксифлоксацин, гемифлоксацин, гатифлоксацин,ситафлоксацин, тровафлоксацин)

 

 

Механизм действия 

 

• Ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки - ДНК-гиразу и топоизомеразу-4, фторхинолоны нарушают синтез ДНК, что приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект). Кроме того, антибактериальная активность обусловлена влиянием на РНК бактерий, на стабильность их мембран, и влиянием на другие жизненно важные процессы бактериальных клеток

 

 

 

Спектр противомикробной  активности 

 

• По сравнению с налидиксовой и оксолиновой кислотой фторхинолоны имеют более широкий спектр действия. Препараты первого поколения активны в отношении большинства грамотрицательных бактерий:синегнойной, гемофильной и кишечной палочке, холерных вибрионов, шигелл, сальмонелл, менингококков, гонококков) Они также активны по отношению к кампилобактеру, легионелле, микоплазмам и хламидиям, и к некоторым грамположительным бактериям: некоторым разновидностям пневмококков и многим штаммам стафилококков. Они не действуют на анаэробные бактерии.
• Многие фторхинолоны (офлоксацин[5], ципрофлоксацин и более поздние[6]) эффективны в отношении микобактерий туберкулёза.
• Высокая бактерицидная активность фторхинолонов позволила разработать для многих из них лекарственные формы для местного применения в виде глазных и ушных капель.

 

 

Фармакокинетика

 

• Фторхинолоны быстро и хорошо всасываются в ЖКТ. Максимальные концентрации в крови достигаются в среднем через 1—3 ч после приема внутрь. Они мало связываются с белками плазмы крови и сравнительно легко проникают во все органы и ткани, создавая в них высокие концентрации[3]; проникают внутрь клеток организма, воздействуя на внутриклеточные бактерии (хламидии, микобактерии, и т.п.)[4]
• Пища может замедлять всасывание хинолонов, но не оказывает существенного влияния на биодоступность. Фторхинолоны проходят гематоплацентарный барьер, а также в небольших количествах проникают в грудное молоко, поэтому их не назначают беременным и кормящим женщинам. Выводятся они из организма почками, преимущественно в неизменном виде, и создают высокие концентрации в моче.[4]
• При нарушении функции почек выведение хинолонов значительно замедляется.

 

 

Показание к применению

 

• Инфекции ВДП: синусит, особенно вызванный полирезистентными штаммами, злокачественный наружный отит.
• Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония, легионеллез.
• Кишечные инфекции: шигеллез, брюшной тиф, генерализованный сальмонеллез, иерсиниоз, холера.
• Сибирская язва.
• Интраабдоминальные инфекции.
• Инфекции органов малого таза.
• Инфекции МВП (цистит, пиелонефрит).
• Простатит.
• Гонорея.
• Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
• Инфекции глаз.
• Менингит, вызванный грамотрицательной микрофлорой (ципрофлоксацин).
• Сепсис.
• Бактериальные инфекции у пациентов с муковисцидозом.
• Нейтропеническая лихорадка.
• Туберкулез (ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин в комбинированной терапии при лекарственноустойчивом туберкулезе).
• Норфлоксацин, с учетом особенностей фармакокинетики, применяется только при кишечных инфекциях, инфекциях МВП и простатите.

 

 

Побочное действие 

 

• Со стороны желудочно-кишечного тракта — изжога, боль в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея.
• Со стороны центральной нервной системы — ототоксичность, сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.
• Аллергические реакции — сыпь, зуд, ангионевротический отек; фотосенсибилизация (наиболее характерна для ломефлоксацина и спарфлоксацина).
• Редкие и очень редкие
• Со стороны опорно-двигательного аппарата — артропатия, артралгия, миалгия, тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилий.
• Со стороны почек — кристаллурия, транзиторный нефрит.
• Со стороны сердца — удлинение интервала QT на электрокардиограмме, в очень редких случиях: тахикардия, быстро появляющиеся и быстро проходящие боли в области сердца, артериальный тромбоз конечностей (в целом проходит сам или же лечится принятием рутина).
• Другие — кандидоз слизистой оболочки полости рта и/или вагинальный кандидоз, псевдомембранозный колит.
• Фторхинолоны второго и третьего поколения (такие как Ципрофлоксацин и Левофлоксацин) противопоказаны к применению вместе с молочными продуктами, а также препаратами, содержащими кальций. Одновременное принятие обоих веществ может привести к угнетающим спазмам тонкой кишки, а также сильнее способствует разрушению костных и жилистых тканей в организме