Анализ камфоры и кислоты сульфокамфорной

 

Содержание:

 

 

1.Введение. цель и задачи работы.                                             стр 

II. Анализ камфоры и кислоты сульфокамфорной стр

1. Физические свойства.
2. Химические свойства и методы анализа                           стр
3. Спектроскопические методы анализа                              стр
4. Количественное определение камфоры и сульфокамфорной кислоты                                                                              стр  

 

III. Заключение.

IV. Используемая литература.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Цель и задачи работы.

   Как известно, лекарственные средства могут предотвращать болезнь или излечивать больных, но только при условии, что они безвредны, эффективны, отличаются приемлемым качеством и рационально используются. Из этих четырех непреложных условий безвредность и эффективность лекарств будут зависеть от их качества. Препараты низкого качества могут удлинить период лечения и даже утяжелить состояние больного. Поэтому обеспечение качества, особенно основных (жизненно важных) лекарственных средств, имеет исключительное значение в деле эффективной реализации национальной лекарственной политики и программ здравоохранения стран с любой экономикой.

   Подлинность и  качество лекарственных средств  волновали людей, начиная с  античных времен. Обеспечение качества  медикаментов представляет собой  комплекс процедур и процессов  всей цепочки, включая разработку, производство, надзор, распределение  и конечное использование. Особую  ответственность за качество  лекарственных средств несут,  в первую очередь, правительство,  производители, дистрибьюторы и  пациенты. Роль каждого из них  в обеспечении качества очень  важна.

   В целом, они  должны нести экономическую и  социальную ответственность перед государством, а также юридическую и моральную - перед потребителями лекарственных средств.

   Целью данной работы  является наиболее глубоко изучить химические и физико-химические методы анализа, применяемые для выявления недоброкачественных и фальсифицированных лекарственных средств- производных антиандрогенов.

   Изучение данной  темы является достаточно актуальным, т.к. гормональные препараты,по данным,ВОЗ занимают третье место по количеству фальсифицированных ЛС, а применение фальсифицированных лекарственных средств чревато развитием серьезных осложнений или летальных исходов. Фальсифицированные лекарственные средства наносят ущерб их потребителям и производителям, системам здравоохранения и государствам в целом.

 

 

С 1 сентября 2010 г. вступил  в силу Федеральный 
закон от 12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», которым введены следующие понятия: 

НЕДОБРОКАЧЕСТВЕННОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО - лекарственное средство, не соответствующее требованиям фармакопейной статьи либо в случае ее отсутствия требованиям нормативной документации или нормативного документа;

 

 

ФАЛЬСИФИЦИРОВАННОЕ  ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО - лекарственное средство, сопровождаемое ложной информацией о его составе и (или) производителе;

 

 

 

 

 

 

                      Анализ камфоры, сульфокамфорной кислоты и ловокамновой соли.

В качестве лекарственных веществ  используют природный бициклический  терпен- камфору и её производные-кислоту сульфокамфорную.эти вещества представляют собой производные углеводорода камфана (борнилана). Камфора является производным камфана:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Физические свойства

Камфора представляет собой белые кристаллические куски или бесцветный кристаллический порошок, или прессованные плитки с кристаллическим строением, легко режущиеся ножом, слипающиеся в комки.

Кислота сульфокамфорная- белый или со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок. Т.разложения 194-198 С для левовращаящей и 196-202 С для рацемической. Удельное вращение  от - до для левовращающей  и от -до + для рацемической (5% водный раствор)

 

 

Химические свойства и методы анализа.

 

Идентифицировать камфору  можно при помощи цветных реаций, основанных на взаимодействии активированной метиленовой группы с альдегидами: фурфуролом (сине-фиолетовое окрашивание), бензальдегидом (красное)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Наличие в молекулах камфоры и сульфокамфорной кислоты кетогруппы обуславливает ряд химических реакций, которые используются для их испытания подлинности и количественного определения. С этой целью применяют реакции образования оксимов, фенилгидразонов, семикарбазонов.ФС рекомендует для подтверждения подлинности камфоры реакцию образования 2,4-динитрофенилгидразона и установления его температуры плавления.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Подлинность камфоры можно подтвердить по температурам плавления и УФ-спектрам. Спектроскопические методы анализа основаны на избирательном поглощении электромагнитного излучения анализируемым веществом и служат для исследования строения, идентификации и количественного определения светопоглощающих соединений.

Электромагнитное  излучение подразделяется на (см. рис. 7):

• радиоволны (начиная со сверхдлинных),
• инфракрасное излучение,
• видимый свет,
• ультрафиолетовое излучение,
• рентгеновское излучение и жесткое (гамма-излучение)

 

Основными характеристиками электромагнитного излучения принято  считать частоту, длину волны и волновое число.

1. Частота n показывает число колебаний электрического поля в 1с, измеряется в герцах (1 Гц = 1с ^-1). Частота определяется источником излучения.
2. Глаз человека чувствителен к электромагнитным волнам с частотами от 4·10¹⁴ до 8·10¹⁴ Гц (видимый свет); слуховой анализатор человека воспринимает акустические волны с частотами от 20 Гц до 20 кГц.
3. Длина волны λ показывает наименьшее расстояние между точками, колеблющимися в одинаковых фазах (РИС. 8). Это линейная единица, в системе СИ измеряется в метрах (м) и его долях.
4. Волновое число показывает число волн, приходящихся на 1 см. Если длина волны выражена в см, то
5. = 1 / (см ^-1)

 

 

Ультрафиолетовая (УФ) - спектроскопия. Для облучения используется ультрафиолетовое излучение, = 180 400 нм.

 

Природа оптических спектров обусловлена тем, что под воздействием УФ- и видимого излучения происходит переход со связывающих (π-, σ-) и несвязывающих  (n) орбиталей электронов на π* разрыхляющие орбитали (π→π*, n→π*, σ→π* переходы). Поэтому эти спектры называются электронными. Электронные спектры состоят из широких полос, так как происходит наложение большого числа узких полос, соответствующих различным переходам электронов между близкорасположенными  подуровнями.

Электронные переходы реализуются  в молекулах, имеющих ненасыщенные связи. Такие функциональные группы называются хромофорами. Их разделяют на изолированные и сопряжённые. К первым относят функциональные группы с одной кратной связью: >С=С<; >С=О; -N=N-, а ко вторым - структурные элементы, представляющие собой системы сопряжённых кратных связей. Сопряжённые хромофоры (>C=C-C=C<) значительно более интенсивно поглощают УФ-излучение по сравнению с изолированными.

На поглощение органическими  соединениями УФ-излучения могут оказывать влияние другие атомные группировки, включение которых в систему хромофора приводит к увеличению длины волны (батохромное смещение) и интенсивности поглощения. Такие группировки называются ауксохромами, в качестве примеров можно привести -ОН; -NH₂; -SH и др. группы.

Специфической характеристикой  светопоглощения является оптический спектр. 

Оптические спектры представляют кривые, описывающие зависимость  светопоглощения (оптической плотности А) от длины волны оптического спектра А = f (λ). При наличии в молекуле вещества той или иной функциональной группы, оптические спектры имеют одну или несколько полос поглощения, соответствующих максимумам поглощения (λ_max). Индивидуальный характер оптических спектров позволяет использовать их для идентификации лекарственных веществ. Кроме того, этот метод может быть использован для определения посторонних примесей и в количественном анализе.

При испытании подлинности  кислоты сульфокамфорной подтверждают в её молекуле сульфо- и кетогрупп. Присутствие сульфогруппы можно установить, разрушая лекарственное вещество при прокаливании его в смеси карбоната и нитрата натрия с последующим взаимодействием с концентрированной хлористоводородной кислотой. Образовавшийся сульфат-ион обнаруживают по реакции с раствором хлорида бария.

 

 

Наличие кетогруппы подтверждают по образованию желто-оранжевого осадка при взаимодействии с раствором 2,4-динитрофенилгидразина:

 

 

 

 

 

Количественное  определение.

для количественного определения  камфоры используют оксимный способ,основанный на взаимодействии камфоры с определённым количествомгидрохлорида гидроксиламина:

 

 

 

 

 

Нерастворимый в воде оксим определяют гравиметрическим методом или титруют выделившееся эквивалентное количество хлороводородной кислоты титрованным раствором гидроксида натрия.

 

 

 

Содержание каморы расчитывают по формуле:

 

Х%=

 

Количественное определение  камфоры может быть также выполнено гравиметрическим методом по содержанию 2,4-динитрофенилгидразона, полученного при нагревании навески в течение 4 ч (с обратным холодильником) с 2,4- динитрофенилгидразином.

Испытание на подлинность  и количественное определение камфоры согласно ФС выполняют методом ГЖХ спомощью хроматографа, снабженного детектором по теплопроводности или детектором по ионизации в пламени. Подлинность подтверждают снимая хроматограммы двух ацетоновых растворов. Один из них содержит только испытуемое вещество, а в другой прибавляют синтетической левовращающей или рацемическои камфоры. О подлинности судят по значительному увеличению  основного пика камфоры. Количественное определение выполняют методом внутренней нормализации в тех же условиях. Содержание камфоры вычисляют по отношению площади пика каморы к сумме площадей всех пиков компонентов лекарственного вещества на хроматограмме. Оно должно быть не менее 97% для камфоры, применяемой для инъекций, и не менее 94% для камфоры используемой для наружного применения. Одновременно по относительным временам удерживания устанавливают возможные примеси трициклена, камфена, фенхона, изофенхона, борнеола, изоборнеола и др.

Кислоту сульфокамфорную количественно определяют методом нейтрализации в водной среде (индикатор фенолфталеин):

 

 

 

 

 

 

Заключение

   Проблема фальсификации лекарственных средств известна человечеству уже как минимум две тысячи лет. Однако лишь в конце ХХ столетия фальсификация медикаментов превратилась в глобальную проблему. Впервые на проблему фальсификации лекарственных средств медицинское сообщество в лице Всемирной организации здравоохранения обратило внимание в 1987 году, когда фальшивые препараты стали появляться  в угрожающих масштабах, вначале в развитых странах, а затем в Европе. Проблема фальсификации лекарственных средств актуальна сегодня во всем мире. По данным ассоциации международных фармацевтических производителей на долю подделок приходится 5-7% фармацевтического рынка развитых стран. При общем годовом объеме мирового фармрынка в $200-300 млрд. на долю фальсифицированных медикаментов приходится $14-21 млрд. Фармацевтическое производство становится одним из самых выгодных видов бизнеса после торговли оружием, наркотиками, алкоголем, бензином. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Используемая  литература.

 

1. В.Г.Беликов «Фармацевтическая химия» Пятигорск 2003 сс. 379-383.
2. Государственная фармакопея СССР Москва, Медицина, 1987. Сс 96-97
3. А.П.Арзамасцева «фармацевтическая химия» РАМН,Москва 2004,сс  298-302
4. Использование физико – химических методов анализа для выявления фальсифицированных и недоброкачественных ЛС- методические указания, Пятигорск, 2012, сс. 11, 34-42.